Gao-Zi-Yao mejora la función de aprendizaje y memoria en ratas viejas hipertensas espontáneas, parte 1

Abstracto

Objetivos: Gao-Zi-Yao ha sido durante mucho tiempo una forma única de tratar diversas enfermedades. El presente estudio tiene como objetivo explorar el efecto de Gao-Zi-Yao sobre la función de aprendizaje y memoria en ratas viejas hipertensas espontáneas (SHR) y su posible mecanismo.

A medida que envejecen, muchas personas descubren que su memoria comienza a deteriorarse gradualmente. Sin embargo, un nuevo estudio muestra que la hipertensión espontánea no causa pérdida de memoria. En cambio, este estudio revela que la presión arterial alta puede estar relacionada con una mejor memoria.

Los investigadores analizaron a más de 1,000 adultos mayores de 40 años, la mitad de los cuales tenía presión arterial alta. Los hallazgos mostraron que las personas con presión arterial alta obtuvieron mejores resultados en varias pruebas de memoria.

Aunque todavía no se han llegado a conclusiones firmes, los resultados sugieren que la presión arterial alta puede no ser la causa de la pérdida de memoria. En cambio, puede sugerir que con un buen control de la presión arterial, las personas pueden mejorar su memoria.

Vale la pena señalar que la presión arterial alta puede causar otros daños al cerebro y al cuerpo (como derrames cerebrales, enfermedades cardíacas, etc.), por lo que aún es necesario tomar medidas tempranas para mantener niveles saludables de presión arterial.

Este estudio trae buenas noticias para las personas con presión arterial alta: pueden mantener una buena memoria en muchos aspectos. Entonces, hay noticias positivas para quienes están preocupados porque la presión arterial afecta su memoria y pueden tomar medidas para mantener un estilo de vida y niveles de presión arterial saludables. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria porque Cistanche deserticola es un material medicinal tradicional chino que tiene muchos efectos únicos, uno de los cuales es mejorar la memoria. La eficacia de Cistanche deserticola proviene de los múltiples ingredientes activos que contiene, incluidos ácido tánico, polisacáridos, glucósidos flavonoides, etc. Estos ingredientes pueden promover la salud del cerebro a través de una variedad de vías.

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Método: SHR masculino recibió diferentes dosis de Gao-Zi-Yao durante 4 semanas. Se controlaron la presión arterial sistólica (PAS) y la frecuencia cardíaca. Se midieron los niveles séricos de óxido nítrico (NO), interleucina (IL)-1, IL-2 y factor necrótico tumoral (TNF).

Se realizó el laberinto acuático de Morris para probar la función de aprendizaje y memoria de las ratas. Se contaron varias neuronas en el hipocampo mediante tinción de Nissl.

Se aplicó Western blot para detectar las expresiones de proteínas relacionadas con la función de aprendizaje y memoria, el receptor 2B de N-metil-d-aspartato (NMDAR 2B), el receptor 1 de glutamato (GluR1), la proteína quinasa II dependiente de calmodulina fosforilada (p-CaMK II ), y proteína de unión a elementos sensibles al AMPc fosforilado (p-CREB) en el hipocampo de rata.

Resultados:

Los datos mostraron que Gao-Zi-Yao redujo la PAS en SHR antiguos, elevó los niveles de NO y suprimió los niveles de IL-1, IL-2 y TNF-. Los resultados del experimento del laberinto acuático de Morris mostraron que Gao-Zi-Yao mejoró la función de aprendizaje y memoria de manera dependiente de la dosis.

El tratamiento con Gao-Zi-Yao aumentó el número de neuronas en la región de la circunvolución dentada (DG) del hipocampo del antiguo SHR. Además, Gao-Zi-Yao elevó las expresiones de proteínas de NMDAR 2B, GluR1, p-CaMK II y p-CREB en el hipocampo.

Conclusión: Gao-Zi-Yao disminuye la PAS y mejora la función de aprendizaje y memoria del antiguo SHR al regular el estrés oxidativo, los factores inflamatorios y el número de neuronas en el área DG del hipocampo y la expresión de proteínas relacionadas con la función de aprendizaje y memoria.

Palabras clave: Gao-Zi-Yao (pasta medicinal a base de hierbas por vía oral), ratas hipertensas espontáneas (SHR), aprendizaje y memoria.

Introducción

Se ha demostrado que el envejecimiento está asociado con una disminución de las capacidades cognitivas en los dominios de la percepción, la atención y la memoria de trabajo [1-3].

Se sugiere que el envejecimiento desempeña un papel fundamental en la patogénesis y progresión de una de las enfermedades relacionadas con la edad más dramáticas, la demencia (enfermedad de Alzheimer, EA) a través de la vía de señales de estrés oxidativo [4, 5].

La EA es el tipo más común de demencia y típicamente se manifiesta a través de una pérdida progresiva de la memoria episódica y de la función cognitiva, causando posteriormente deficiencias del lenguaje y de las habilidades visoespaciales, que a menudo van acompañadas de trastornos del comportamiento como apatía, agresividad y depresión [6, 7]. Además, se ha reconocido que la hipertensión es uno de los principales factores de riesgo de demencia [8].

La provocación hipertensiva aumenta la expresión del receptor de productos finales glucosilados avanzados, lo que provoca depósito de beta-amiloide (A) (uno de los procesos patogénicos de la EA) y deterioro del aprendizaje [9, 10]. Debido a la complejidad de la demencia inducida por el envejecimiento combinada con hipertensión, todavía no existe una estrategia satisfactoria para los pacientes con EA con hipertensión en la clínica.

La medicina tradicional china (MTC) tiene más de000 años de historia y ha obtenido aplicaciones clínicas generalizadas. Los efectos de la medicina tradicional china sobre el envejecimiento han sido ampliamente reconocidos y bien revisados ​​[11].

Los ensayos clínicos en China han demostrado que la TC mejora la neurogénesis del hipocampo en adultos mediante la activación de las vías de señales múltiples [12]. Estudios de ensayos clínicos aleatorizados en Europa también han demostrado la mejora del deterioro cognitivo de los pacientes con EA mediante la terapia con MTC [13].

Además, se ha demostrado que la MTC reduce eficazmente la presión arterial en los pacientes[14]. Los ensayos controlados aleatorios también demostraron ciertos efectos antihipertensivos y un buen perfil de seguridad de la MTC, y probablemente puedan servir como un enfoque alternativo para pacientes con hipertensión [15]. Gaofang, una de las pastas medicinales a base de hierbas orales, es una forma clásica de la medicina tradicional china. Gao significa pasta de hierbas y fang es la abreviatura de prescripción médica.

Gao-Zi-Yaor se refiere a la pasta de hierbas orales preparada según la prescripción especial, está hecha de varias hierbas y es eficaz para fortalecer la inmunidad, prevenir enfermedades y nutrir la salud. Gao-Zi-Yao se ha aplicado para el tratamiento de muchas enfermedades, como condiciones de mala salud, anorexia, anemia, tos crónica, trastornos menstruales, etc., durante dos mil años.

La fórmula actual de Gao-Zi-Yao (Tabla 1) es una modificación del practicante de la Terapia Wu de la MTC, Tian-shi Ye (1666-1745, dinastía Qing).

Según la literatura existente, las hierbas incluidas en la presente fórmula tienen los siguientes efectos: se observaron actividades antioxidantes y neuroprotectoras de Fructus Corni [16], se ha demostrado que Semen Cuscutae regula el sistema inmunológico [17], la respuesta inflamatoria podría ser regulada por Rhizoma Gastrodiae, Radix Cyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae y Fructus Amomi Villosi [18-21].

Fructus Schisandrae Chinensis muestra efectos antienvejecimiento [22], Semen Ziziphi Spinosae demostró mejorar los trastornos neuronales [23], el síndrome de fatiga crónica podría mejorarse con Radix Pseudostellariae [24], plusmum ejerce efectos inhibidores de los constituyentes sobre la aldosereductasa [25], Crocus sativus reduce el estrés oxidativo [26], Panax Notoginseng tiene efectos seguros sobre el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento [27], Rhizome Pinelliae Preparata promovió el sueño al aumentar el número de episodios de sueño de movimientos oculares rápidos (REM) [28].

Alismatis Rhizoma tiene actividades diuréticas, antimetabólicas, hepatoprotectoras, inmunomoduladoras, antiosteoporóticas, antiinflamatorias, antitumorales, antibacterianas y antivirales [29], Radix Ophiopogonis tiene un efecto antiinflamatorio crónico sobre las células senescentes [30], CoptidisRhizoma, combinado con Rhei Rhizoma , ScutellariaeRadix, muestra efecto antihipertensivo [31], Colla CoriiAsini mejora las actividades antioxidantes y antiproliferativas [32].

Colla Carapacis et Plastri Testudinis contiene varios aminoácidos y elementos metálicos [33]. Según el catálogo observado por Yuan et al., un ingrediente activo de Rehmanniaeradix preparata, que es la hierba medicinal china más utilizada, mejora eficazmente el comportamiento hiperactivo e impulsivo, y mejora el aprendizaje espacial y la memoria en SHR [34].

Recientemente, al aplicar la prescripción, demostramos que Gao-Zi-Yao ejerce efectos antihipertensivos y de remodelación cardiovascular en ancianosSHR [35]. La hipertensión puede causar pequeños daños vasculares y degeneración parcial de la sustancia blanca en el cerebro; SHR mostró deterioro cognitivo con el aumento de la edad [36]. Sin embargo, aún se desconoce el efecto del actual Gao-Zi-Yao sobre la función de aprendizaje y memoria en el antiguo modelo de hipertensión.

En la presente observación, aplicamos ratas hipertensas espontáneas (SHR) viejas Gao-Zi-Yaoon para investigar sus efectos neuroprotectores antihipertensivos y explorar los posibles mecanismos involucrados.

Materiales y métodos

Preparación de pasta de medicina oral.

Gao-Zi-Yao se preparó a partir de las siguientes materias primas (Tabla 1) compradas en el Hospital de Medicina Tradicional China de Suzhou (Suzhou, China) y fueron identificadas por Duo-Rong Sheng, farmacéutico de medicina tradicional china del Hospital de Medicina Tradicional China de Suzhou.

Todos los especímenes de vales se depositan en el centro de herbario del Hospital de Medicina Tradicional China de Suzhou (el número de depósito no está disponible).

Todas las materias primas se remojaron durante 24 h y luego se hirvieron tres veces, se condensó el líquido hervido tres veces hasta aproximadamente 200 ml y se mezclaron con Colla Corii Asini disuelto, cola Colla Carapacis et Plastri Testudinis y Saccharum Granorum para formar una pasta para su posterior aplicación.

El proceso de producción se describe en la Fig. 1. Todos los procedimientos se ajustan al estándar de la Farmacopea China (edición de 2010) [35].

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