Respuestas antivirales del huésped contra el virus de la bronquitis infecciosa aviar (IBV): enfoque en la inmunidad innata, parte 2

Otras células inmunes innatas, como las células asesinas naturales (NK), también se activan en una etapa temprana de la infección por IBV.

Las células inmunes innatas son un tipo de células especiales del cuerpo que son las principales responsables de identificar y matar patógenos y sustancias extrañas. Estas células desempeñan un papel vital en el sistema inmunológico del cuerpo. Muchos estudios han demostrado que factores relacionados con el estado de las células inmunes innatas, como el estilo de vida y la dieta, también tienen un impacto directo en nuestra memoria.

Las investigaciones muestran que pequeñas cantidades de estrés inmunológico desempeñan un papel positivo en el mantenimiento de la memoria. El estrés inmunológico puede estimular la proliferación y activación de una gran cantidad de células inmunes innatas, haciendo que produzcan más citoquinas, hormonas y otras sustancias, que juegan un papel importante en la formación de neuronas en el cerebro y el mantenimiento de la función cerebral. Los hábitos de estilo de vida, como el ejercicio moderado y un sueño adecuado, también pueden estimular la actividad de las células inmunes innatas, mejorando así la memoria y la capacidad de aprendizaje.

Además, la dieta también es uno de los factores que afectan a las células inmunes innatas y a la memoria. La ingesta adecuada de nutrientes como vitaminas y oligoelementos en la dieta puede mejorar la inmunidad del cuerpo y promover el crecimiento y desarrollo de las neuronas, lo que es beneficioso para la salud del cerebro y la mejora de la memoria. Además, también debe evitar comer demasiadas grasas y alimentos azucarados para evitar afectar la función de las células inmunes innatas y reducir la memoria y la capacidad de aprendizaje.

En general, las células inmunes innatas están estrechamente relacionadas con la memoria. A través de un estilo de vida y hábitos dietéticos correctos, podemos mejorar el estado de las células inmunes innatas, promover la inmunidad del cuerpo y también ayudar a mejorar la eficiencia del aprendizaje y la memoria. ¡Trabajemos juntos para mantener una buena salud, mejorar la memoria y abrazar un futuro mejor! Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria, porque Cistanche deserticola tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antienvejecimiento, que pueden ayudar a reducir la oxidación y las reacciones inflamatorias en el cerebro, protegiendo así la salud del sistema nervioso. Además, Cistanche deserticola también puede promover el crecimiento y la reparación de las células nerviosas, mejorando así la conectividad y la función de las redes neuronales. Estos efectos pueden ayudar a mejorar la memoria, el aprendizaje y la velocidad del pensamiento, y también pueden prevenir el desarrollo de disfunciones cognitivas y enfermedades neurodegenerativas.

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Por ejemplo, pollos de 5-semanas de edad infectados con la cepa M41 IBV por vía nasal-traqueal indujeron una rápida activación de las células NK CD107+CD3- en los pulmones y la sangre desde 1 ppp [35].

Estas células son mejor conocidas por sus capacidades en la producción de citocinas y citotoxicidad, que son importantes para la defensa innata contra las infecciones virales. A diferencia de las células NK de mamíferos, la frecuencia de las células NK de aves en los linfocitos epiteliales periféricos (PBL) y el bazo fue baja ({{{ {3}}}}.5–1,0%) [36]. Por lo tanto, se requiere trabajo futuro para comprender la relación entre las células NK de aves y la resistencia al IBV.

En resumen, las células inmunes innatas, incluidos heterófilos, macrófagos y células NK, se reclutan rápidamente (24 HPI) en los sitios de infección por IBV.

Según la función antiviral de estas células, incluido el reconocimiento de patógenos, la fagocitosis, la producción de citocinas, la regulación de la apoptosis, etc., la activación rápida de estas células es importante para la eliminación del virus y la resistencia al IBV.

3. Receptores de reconocimiento de patrones activados por la infección por IBV

3.1. PRR en pollo

Aunque menos estudiadas, las funciones de inmunidad innata de los pollos son similares a la inmunidad innata de los mamíferos con ciertas diferencias. Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son componentes importantes de la inmunidad innata del huésped, que se expresan en las membranas celulares, las membranas de los endosomas y las membranas de los lisosomas, así como en el citoplasma.

Según la literatura sobre mamíferos, los receptores tipo Toll (TLR), los receptores tipo gen I inducible por ácido retinoico (RIG-I) (RLR) y los receptores tipo NOD (NLR) son los PRR del huésped más comunes que responden a los virus [37, 38].

Todos los TLR identificados son proteínas transmembrana de tipo I, enriquecidas en la superficie celular o membrana de los endosomas [39]. En los pollos, los TLR conocidos actualmente son chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 y chTLR-21 [40]. chTLR15 [41] y chTLR 21 [42] son ​​TLR únicos en pollo.

En las gallinas ponedoras, la interacción de los chTLR y sus ligandos específicos conduce a la expresión y secreción de citocinas proinflamatorias y defensinas aviares (AvBD) [43]. En los mamíferos, TLR3 y TLR7 son bien conocidos por el reconocimiento de virus de ARN [44].

chTLR3 y chTLR7 son ortólogos de sus homólogos mamíferos [45,46] y funcionan de manera similar para estimular la producción de interferones tipo I (IFN) [16], aunque no se detectaron ortólogos de mamíferos IKK, MKK7 e IRF3 en pollos [45].

Se resume la importancia de los chTLR en las respuestas inmunitarias y se recomienda la revisión para futuras lecturas [47]. La familia RLR de mamíferos tiene tres miembros: RIG-I, gen 5 asociado a la diferenciación del melanoma (MDA5) y laboratorio de genética y fisiología 2 (LGP2). ) [48].

Sin embargo, RIG-I está ausente en el genoma del pollo [49]. Se han identificado MDA5 y LGP2 en pollos [50], que participan en la detección de ARNbc en células de pollos [51]. Los NLR también podrían ser receptores candidatos adicionales en pollos porque los elementos NLR (NALP1, NOD1, etc.) se identifican en el genoma del pollo. [52].

Recientemente se analizó la expresión y función de la proteína que contiene el dominio de oligomerización de unión de nucleótidos -1 (NOD1) en pollos [53]. Se resumen diferentes PRR aviares para el reconocimiento de virus y se recomienda su revisión para lecturas adicionales [54].

3.2. La infección por IBV desencadenó la activación de PPR

La falta de líneas celulares disponibles de cepas de IBV ha limitado la investigación de los PRR aviares que detectan el virus, y en la investigación se utilizan ampliamente cepas Beaudette de IBV adaptadas a células.

In vivo, los estudios que utilizaron células CEK y cultivo de órganos traqueales (TOC) presentaron niveles elevados de expresión de chTLR3 y chMDA5 en una etapa temprana de la infección (9 hp) por diferentes cepas de IBV respiratorias o neuropatógenas [55,56], mientras que la señalización de chTLR7 no se vio afectada en Células CEK [55].

Later (>18 ppp), se demostró que la cepa respiratoria M41IBV podría retrasar la detección de MDA5 en células CEK [56], y su capacidad para escindir MAVS permite que el virus escape de las respuestas antivirales mediadas por chMDA5 [57].

Debido a que RIG-I está ausente en los pollos, vale la pena investigar el efecto de las cepas neuropatógenas de IBV en la selección de chMDA5, lo que proporcionaría información útil para el control del virus. En general, los experimentos in vivo presentaron la expresión de PRR activado (principalmente en chTLR) después de la infección. . Por ejemplo, en las tráqueas de pollos SPF de 3-semanas y 6-días, se observó una regulación positiva de chTLR3 y chTLR7 a 1 ppp, cuando se inocularon con cepas de IBV Mass y Conn atenuadas respiratoriamente. , respectivamente [16], mientras que se observó una regulación negativa de chTLR3 a las 12 hpi en la infección por la cepa Conn IBV [26].

También se observó la activación de chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 y chTLR6 a partir de 1 ppp [58,59]. Sin embargo, después de la inoculación con la cepa de IBV aislada de campo brasileño, se encontró un efecto supresor en la vía TLR7 a 1 ppp en pollos de 28- días de edad, mientras que TLR3 se reguló positivamente a partir de 1 ppp. En este estudio, la expresión de TLR7 en la tráquea aumentó de 5 ppp [60].

A 3 ppp, se indujo la expresión de chTLR3, mientras que chTLR7 no se vio afectado, después de la inoculación con la cepa virulenta de IBV M41 [61]. A los 9-10 ppp, en el sistema inmunológico esplénico de gallinas ponedoras, el nivel de expresión de TLR7 se redujo significativamente después de la infección con una cepa respiratoria T IBV a los 9-10 ppp [62]. Se utilizaron cepas nefropatógenas de IBV para explorar la expresión de PRR en riñones.

A 5 ppp, el análisis del transcriptoma mostró una regulación positiva de MDA5 en pollos SPF de 15-días de edad [63]. La inoculación con otras dos cepas neuropatógenas de IBV chinas aisladas en campo (AH y TM) inhibió la activación de la vía TLR7-MyD88, pero no la vía TLR3-TIRF a 5 ppp [64]. Hasta el momento, existen pocos estudios sobre el daño renal. Se requieren trabajos futuros para dilucidar completamente la patogénesis de las cepas nefropatógenas de IBV.

En general, considerando las diferencias en la expresión de PRR, la virulencia de las cepas de IBV debe tenerse en cuenta en el control de campo del virus. Aunque estos estudios presentaron diferencias espaciales y temporales en la regulación de PRR después de la infección por IBV, debido a la importancia de los PRR en el reconocimiento de patógenos, la activación de los PRR sigue siendo importante en el control del IBV.

Por lo tanto, para activar rápidamente los PRR, los ligandos de TLR han llamado la atención sobre nuevos diseños de vacunas. Por ejemplo, la administración del agonista de TLR7 R848 (resiquimod) con una cepa Mass IBV viva o inactivada mejoró significativamente las respuestas de IgA mediante la regulación positiva de TGF- 4 [65].

Además, aunque TLR21 reconoce ADN microbiano que contiene motivos de citosina-guanosina desoxinucleótido (CpG) no metilados [42], la administración in ovo de oligodesoxinucleótidos (ODN) CpG alteró la replicación (respiratoria) de IBV Ark99 en embriones de pollo de 18- días de edad de 24 caballos de fuerza [25].

Además, en las células HD11, la estimulación con CpG ODN desencadenó TLR -21 de pollo, lo que indujo aún más la vía de señalización NF-κB [42]. Estos hallazgos pueden contribuir a nuevos diseños de vacunas Ovo para pollos neonatales, y la aplicación de otros ligandos TLR requiere trabajo futuro.

4. Respuestas de citoquinas desencadenadas por la infección por IBV

En general, la activación de PRR media las vías de IFN a través de TRIF o MyD88. Posteriormente, estas cascadas de señalización promueven la familia de factores reguladores (IRF) NF-κB y IFN, lo que da como resultado la expresión de IFN tipo I y luego la transcripción de genes estimulados por interferón (ISG) con actividad antiviral [66].

Los ISG tienen diversas funciones, incluida la resistencia y el control de patógenos, que forman una compleja red de defensas del huésped [67].

En pollos, se identificaron ocho miembros de la familia IRF, mientras que IRF3 e IRF9 están ausentes [68]. chIRF7 y chIRF1 participan en la inmunidad antiviral innata de los pollos [69,70] y chIRF1 funciona como un regulador de IFN-crítico contra la infección viral [70].

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