Gao-Zi-Yao mejora la función de aprendizaje y memoria en ratas viejas hipertensas espontáneas, parte 3

Efecto de Gao‑Zi‑Yao sobre los parámetros del laberinto acuático de Morris en el antiguo SHR

Los datos del laberinto acuático de Morris mostraron que tanto las dosis medias como las altas del tratamiento con Gao-Zi-Yao redujeron significativamente el tiempo de latencia de escape en el primer día de entrenamiento; a partir del segundo día, la diferencia no existió (Fig. 8A).

La relación entre la latencia de escape y la memoria siempre ha sido un tema de gran preocupación. A menudo sentimos que nuestra memoria empeora, pero es difícil determinar la causa exacta. Huir de personas que nos acechan a menudo daña la memoria. Suelen desprenderse de experiencias desagradables para salir de los problemas, pero esto agota la energía mental de la persona y, por tanto, conduce a la pérdida de memoria.

Escapar del acecho es una forma que tienen los humanos de afrontar el estrés, y los beneficios a corto plazo que aporta son obvios. Al escapar de experiencias desagradables, una persona puede sentirse relajada temporalmente. Pero este enfoque también desaprovecha oportunidades críticas de aprendizaje. Cuando nos encontramos con dificultades o contratiempos, a menudo tratamos de olvidar estas experiencias, como si las escondiéramos en lo más profundo de nuestro interior. Pero, de hecho, las experiencias y lecciones que aportan estas experiencias son mucho más valiosas de lo que esperábamos. Sólo afrontando verdaderamente tus problemas podrás obtener de ellos fuerza y ​​sabiduría.

Por tanto, afrontar las dificultades de forma positiva es la clave para mejorar la memoria. Algunos estudios han encontrado que la capacidad de memoria humana se ve interferida por la cognición. Cuando estamos en modo desafío, el cerebro encontrará automáticamente la solución óptima para mejorar la memoria.

En la sociedad moderna, a menudo nos encontramos con algunos desafíos y dificultades que debemos afrontar y de los que no podemos simplemente escapar. Sólo enfrentando activamente estos desafíos podrá abrir ideas, explorar soluciones que se adapten a sus necesidades y utilizar mejor su memoria y creatividad. Por tanto, sólo atreviéndote a afrontar tus problemas y buscando activamente soluciones podrás mejorar tu memoria y tu calidad de vida. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria, porque Cistanche deserticola también puede regular el equilibrio de los neurotransmisores, como aumentar los niveles de acetilcolina y factores de crecimiento. Estas sustancias son muy importantes para la memoria y el aprendizaje. Además, Cistanche deserticola también puede mejorar el flujo sanguíneo y promover el suministro de oxígeno, lo que puede garantizar que el cerebro reciba suficientes nutrientes y energía, mejorando así la vitalidad y la resistencia del cerebro.

Haz clic en conocer 10 formas de mejorar la memoria

Los tiempos de cruzar el cuadrante objetivo aumentaron notablemente en todos los grupos tratados con dosis el día 6 en comparación con el grupo de control (Fig. 8B).

Sólo una dosis alta del tratamiento con Gao-Zi-Yao aumentó notablemente el porcentaje de tiempo en el cuadrante de la plataforma objetivo y el porcentaje de longitud del camino en el cuadrante (Fig. 8C, D). Estos resultados sugieren que Gao-Zi-Yao podría mejorar la disminución de la función de aprendizaje y memoria en los SHR antiguos.

Efecto de Gao‑Zi‑Yao sobre el número de neuronas en el hipocampo en SHR antiguos

Se realizó tinción de Nissl para demostrar la cantidad de neuronas en el hipocampo (Fig. 9A). Los resultados mostraron que el tratamiento con Gao-Zi-Yao en todas las dosis no tuvo un efecto marcado en varias neuronas en las áreas CA1 y CA2 del hipocampo (Fig. 9B, C).

Sin embargo, el número de neuronas en el área DG aumentó notablemente con dosis medias y altas de tratamiento con Gao-Zi-Yao, pero no con dosis bajas de Gao-Zi-Yao (Fig. 9D). Estos datos sugieren que Gao-Zi-Yao podría proteger la pérdida de neuronas relacionada con el envejecimiento en los antiguos SHR.

Efecto de Gao-Zi-Yao sobre las expresiones de proteínas relacionadas con el aprendizaje y la memoria en el hipocampo en SHR antiguos

Los resultados de la transferencia Western mostraron que la expresión de la proteína GluR1 aumentó con dosis altas de Gao-Zi-Yao (Fig. 10A), la expresión de la proteína NMDAR 2B aumentó con todas las dosis de Gao-Zi-Yao (Fig. 10B), la CaMK II fosforilada aumentó con todas las dosis de Gao-Zi-Yao (Fig. 10C), y CREB fosforilado se incrementó con dosis altas de Gao-Zi-Yao (Fig. 10D).

Estos resultados sugieren que Gao-Zi-Yao podría mejorar la plasticidad sináptica mediante la regulación positiva de las expresiones proteicas relacionadas con la plasticidad sináptica.

Discusión

En el presente estudio, nuestra observación revela que Gao-ZiYao ejerce un efecto antihipertensivo y mejora la función de aprendizaje y memoria del antiguo SHR, lo que puede deberse a la regulación del estrés oxidativo, los factores inflamatorios, el número de neuronas en el área DG del hipocampo y la expresión de la función. de proteínas relacionadas con el aprendizaje y la memoria.

Cada vez hay más pruebas que muestran una relación importante entre el envejecimiento y la hipertensión y han sido bien revisadas [40].

El envejecimiento aumenta el estrés oxidativo, que es uno de los factores centrales en el desarrollo de la hipertensión. Los datos existentes mostraron que el tratamiento con antioxidantes para reducir el estrés oxidativo previene el desarrollo de presión arterial alta relacionado con la edad en SHR [41, 42].

Nuestro GaoZi-Yao actual contiene varias hierbas que poseen efectos antioxidantes y podrían regular el estrés oxidativo de los tejidos, como Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum y Crocus sativus [16-21, 26].

Nuestros datos actuales mostraron claramente que Gao-Zi-Yao podría aumentar el nivel sérico de NO y reducir la presión arterial sistólica en el SHR antiguo, lo que sugiere que las propiedades antihipertensivas de GAOZi-Yao podrían deberse a su efecto antioxidante.

Aunque ensayos clínicos recientes demostraron que sólo dos tercios de los casos de demencia de Alzheimer son atribuibles a neuropatología común relacionada con la edad [43], generalmente se acepta que el envejecimiento es uno de los principales factores en el desarrollo de la demencia [44, 45]. Se informaron alteraciones de la memoria dependientes de la edad en modelos animales [46]. Numerosas pruebas demostraron que existe una disminución del comportamiento cognitivo en modelos animales con demencia [47].

Mientras tanto, la hipertensión se ha relacionado más recientemente con la enfermedad de Alzheimer, la principal causa de demencia en las personas mayores; la hipertensión también puede promover la patología neurodegenerativa subyacente a la enfermedad de Alzheimer [48]. Ensayos clínicos recientes también han indicado que un mejor control de la hipertensión reduce el riesgo de deterioro cognitivo y demencia [49]. .

En el presente estudio, observamos que también hay una disminución de la función de aprendizaje y memoria en los SHR antiguos, lo que fue consistente con observaciones anteriores que informaron que la memoria de trabajo y el aprendizaje se veían afectados por el envejecimiento [50]. Además, se informó que se encontró una supresión significativa del rendimiento en el laberinto de Morriswater en SHR de 23-semanas en comparación con ratas SD de la misma edad [51].

En conjunto, la evidencia existente sugiere fuertemente que hay una disminución en la función de aprendizaje y memoria en las personas mayores con SHR. El envejecimiento combinado con la hipertensión es un factor crítico para el desarrollo de la demencia. Gao-Zi-Yao ejerce su función parcialmente a través de sus propiedades antihipertensivas.

Además, el daño oxidativo es un componente clave de la etiología y patogénesis de la enfermedad de Alzheimer [52], Gao-Zi-Yao aumenta el nivel sistémico de NO, lo que también puede contribuir a mejorar la disfunción del sistema cerebral. Existe una creciente evidencia de que tanto la inflamación local como la sistémica son importantes en la demencia [53]. Nuestros datos actuales también demostraron que Gao-Zi-Yao ejerce efectos de regulación sobre la inflamación sistémica mediante una disminución de IL-1, IL{{7 }}, y.

TNF-, que también puede desempeñar un papel en el presente modelo animal. Además, se observó una disminución pronunciada relacionada con la edad en el número de neuronas en animales [54], el envejecimiento causó una disminución significativa de las cantidades de Nisslbody en ratones con insenescencia acelerada de las regiones CA1 y CA3 del hipocampo [55]; en el presente estudio, también observamos es decir, la disminución del número de neuronas en el hipocampo en los SHR antiguos en comparación con los SHR jóvenes, lo que sugiere que el deterioro del aprendizaje y la memoria en los SHR antiguos podría deberse a la pérdida de neuronas. Hubo alteraciones significativas en el potencial a largo plazo en cortes de hipocampo de ratas de mediana edad en comparación con las de ratas jóvenes, y una disminución de la expresión de las proteínas GluR1 y NMDAR, lo que sugiere una alteración de la plasticidad sináptica por el envejecimiento [56].

También se informó que los otros marcadores de plasticidad sináptica, la proteína quinasa II dependiente de calmodulina (CaMKII) y CaMKII fosforilada, CREB y CREB fosforilada estaban relacionados con el envejecimiento [57]. Nuestro presente estudio también demostró que existe un nivel más bajo de expresiones de proteínas relacionadas con la plasticidad sináptica (GluR1, NMDAR 2B, CaMKII fosforilada, CREB fosforilada) en los SHR antiguos, lo que sugiere que también hay una disminución de la plasticidad sináptica, lo que podría contribuir al deterioro del aprendizaje y función de la memoria en los SHR antiguos. Cada vez hay más pruebas que demuestran que la terapia MTC tiene efectos potenciales sobre la mejora de la función cognitiva [58]. Los datos de ensayos controlados aleatorios respaldaron los efectos positivos de la MTC sobre el deterioro de la memoria asociado a la edad [59].

Varios ensayos clínicos también demostraron el resultado eficaz de la MTC en la mejora de la memoria en pacientes de edad avanzada o personas sanas [60,61]. Se ha demostrado que varias hierbas incluidas en la presente receta mejoran la función cognitiva. Loganin es un glucósido iridoide importante obtenido de Corni fructus que mejora la potenciación a largo plazo y recupera los trastornos del aprendizaje y la memoria inducidos por la escopolamina [62].

Semen Cuscutae atenúa el déficit de memoria inducido por escopolamina en ratones [63]. Gastrodin, un componente activo aislado del Rhizome Gastrodiae, mejoró significativamente los trastornos de la memoria en la prueba del laberinto acuático de Morris en ratones [64].

La prescripción contenida en Rhizoma Atractylodis Macrocephalae tiene un efecto protector contra las alteraciones neuronales y cognitivas inducidas por la isquemia [65]. -El isocubebenol y la deoxischisandrina se aíslan de Fructus Schisandrae Chinensis y mostraron efectos protectores sobre el deterioro cognitivo [66,67]. Semen Ziziphi Spinosae mejora la memoria y el rendimiento de aprendizaje en ratones [23, 68]. MSS, una mezcla compuesta de concentrado de correo (Prunus mume Sieb. et Zucc), succinato disódico y Span80 (relación 3,6:4,6:1) mostró una mejora significativa en la memoria en ratas [69].

Los extractos de Crocus sativus L. antagonizan los deterioros de la memoria en diferentes tareas conductuales en la rata [70]. Panaxnotoginseng atenúa el deterioro del aprendizaje y la memoria en ratas lesionadas por isquemia-reperfusión en etapa crónica [71] y en ratas inyectadas con A (1-42) [72]. Radix Ophiopogonis, un componente de Shengmaisan, mejora las capacidades de aprendizaje y memoria de las ratas [73]. La berberina, un alcaloide natural de isoquinolina aislado del Rhizoma coptidis, mitiga el deterioro cognitivo en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer [74, 75].

Toda la literatura mencionada anteriormente respalda que Gao-Zi-Yao también podría mejorar el aprendizaje y la memoria en el antiguo SHR. Nuestros datos demostraron que el tratamiento con Gao-Zi-Yao disminuye la presión arterial sistólica, regula el estrés oxidativo y la inflamación, mejora el aprendizaje y la memoria, y regula varias neuronas y expresiones de proteínas relacionadas con la plasticidad sináptica. Estos datos confirman firmemente que Gao-Zi-Yao podría ejercer efectos neuroprotectores.

Limitación

Cabe señalar que en la presente observación no se incluyó si una disminución de la presión arterial contribuye a la mejora de la función cognitiva. Dado que se ha demostrado que la hipertensión es un factor independiente en el desarrollo de la demencia, es razonable especular que una disminución de la presión arterial También podría desempeñar un papel en la mejora de la función cognitiva.

Conclusiones

En conclusión, nuestro presente estudio demuestra los efectos antihipertensivos y neuroprotectores de Gao-Zi-Yao. Nuestros datos pueden proporcionar evidencia básica para la aplicación clínica de Gao-Zi-Yao en el tratamiento de pacientes ancianos con hipertensión.

Abreviaturas

SHR: Ratas hipertensas espontáneas; EA: enfermedad de Alzheimer; MTC: medicina tradicional china; PAS: presión arterial sistólica; GluR1: receptor de glutamato A1; NMDAR: receptor de N-metil-d-aspartato; CaMKII: proteína quinasa II dependiente de calmodulina; p-CREB: proteína de unión al elemento sensible al AMPc fosforilado; DG: Circunvolución dentada.

Expresiones de gratitud

No aplica

Contribuciones de los autores

Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang y Rong Xue realizaron una investigación. Guo-Xing Zhang analizó datos y escribió el artículo. JingWei Chen diseñó la investigación. Los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Fondos

Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81970422), la Oficina Municipal de Ciencia y Tecnología de Suzhou (SS201745, GSWS2019022) y el quinto Proyecto 333 de la provincia de Jiangsu.

Disponibilidad de datos y materiales.

Todos los datos generados o analizados durante este estudio se incluyen en este artículo publicado.

Declaraciones

Aprobación ética y consentimiento para participar.

Los experimentos se realizaron de acuerdo con las Directrices de los Institutos Nacionales de Salud para el Uso de Animales de Laboratorio (NIH, número de publicación 85-23, revisada en 1996), que fueron aprobadas y realizadas de acuerdo con las pautas para el cuidado y uso de animales establecidas por el comité de licencias de ética de Universidad de Soochow. Todas las hierbas y otros materiales utilizados en la preparación de Gao-Zi Yao fueron aprobados por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China. El presente estudio está informado por las pautas ARRIVE.

Consentimiento para publicación

No aplica.

Conflicto de intereses

No aplica.

Detalles del autor

1Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina de la Universidad de Soochow, 199Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, República Popular de China. 2Laboratorio clave de investigación de fármacos para la prevención y el tratamiento de enfermedades hiperlipidémicas de Suzhou, Facultad de Medicina de la Universidad de Soochow, 199 Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, República Popular de China. 3Departamento de Medicina Interna, Hospital de Medicina Tradicional China de Suzhou afiliado, Universidad de Medicina China de Nanjing, 18 Yang‑Su Road, Suzhou 215003, República Popular de China.

Referencias

1. Craik FIM, Salthouse TA. El manual de envejecimiento y cognición. Hillsdale, Nueva Jersey: L. Erlbaum Associates; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. Reducción de la adaptación motora relacionada con la edad: correlatos estructurales del cerebro y el papel de la memoria explícita. Envejecimiento neurobiol. 2020;90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Deterioro cognitivo normativo en la vejez. Ana Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. Un largo viaje hacia el envejecimiento, el envejecimiento cerebral y la enfermedad de Alzheimer siguiendo las huellas del estrés oxidativo. J Enfermedad de Alzheimer. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Envejecimiento cerebral y enfermedad de Alzheimer de aparición tardía: ¿una cuestión de aumento de amiloide o reducción de energía? Enfermedad de Alzheimer. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. Aspectos clínicos de la enfermedad de Alzheimer. Clin Biochem.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. Aspectos clínicos y biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down. Radical libre Biol Med. 2018;114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan‑hal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiología de la enfermedad de Alzheimer y la demencia en los países árabes: una revisión sistemática. Comportamiento Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Hipertensión arterial, enfermedad de Alzheimer y tratamiento antihipertensivo. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Intervenciones en el estilo de vida para prevenir el deterioro cognitivo, la demencia y la enfermedad de Alzheimer. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com