Interpretación de los últimos avances en fármacos terapéuticos innovadores nacionales para la nefropatía por IgA

La brisa de primavera es como un invitado distinguido, y será próspera tan pronto como llegue. Del 29 de marzo al 1 de abril de 2023, se llevó a cabo con éxito la "26.ª Conferencia Académica Nacional de Reumatología de la Asociación Médica China" patrocinada por la Asociación Médica China y la Rama de Reumatología de la Asociación Médica China. Durante la reunión anual, muchos expertos y académicos fueron a la antigua ciudad de Xi'an, con el tema del "diálogo", centrándose en varios temas académicos, adhiriéndose al espíritu de refinamiento, innovación y desarrollo, y buscando el desarrollo común de disciplinas con colegas!

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En la sesión de diálogo reumatología-riñón de esta reunión de la CRA, el profesor Liu Lijun del Departamento de Nefrología del Primer Hospital de la Universidad de Pekín se centró en la carga de la enfermedad y la patogenia de la nefropatía por IgA (IgAN) y el progreso de la investigación clínica del fármaco innovador nacional Tatacept en el tratamiento de la IgAN. Se realizó un informe académico completo sobre los datos de la fase II, y el "Mundo médico" seleccionó especialmente el contenido académico compartido para el intercambio y el aprendizaje de los trabajadores clínicos.

Como todos sabemos, la NIgA es una de las glomerulonefritis primarias más frecuentes[1]. Entre el 25 % y el 30 % desarrollará enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) dentro de 20 años[2], y el riesgo de progresión a ESRD en pacientes asiáticos con IgAN aumenta significativamente (HR 1.56, P=0.01) [3], por lo que el tratamiento con IgAN siempre ha sido Hay enormes necesidades clínicas en todos los campos.

Anteriormente, las pautas 2021 KDIGO enfatizaron que se debe enfatizar la atención de apoyo en el tratamiento de IgAN para disminuir la tasa de progresión de la enfermedad. Para los pacientes con niveles de proteínas en orina superiores a 0,5 g/d, se recomienda un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) para iniciar el tratamiento; para aquellos que reciben la máxima atención de apoyo Sin embargo, los pacientes que aún enfrentan un mayor riesgo de progresión de la enfermedad pueden considerar el uso de hormonas, inmunosupresores o nuevos medicamentos de terapia dirigida [4].

Sin embargo, para la terapia hormonal e inmunosupresora, debido a la falta de suficiente evidencia médica basada en evidencia de que pueden reducir la proteína urinaria y brindar beneficios clínicos claros, el efecto terapéutico aún es controvertido. Además, el uso de esteroides e inmunosupresores aumenta el riesgo de reacciones adversas [5]. Por lo tanto, el tratamiento de IgAN necesita urgentemente nuevos medicamentos, especialmente medicamentos innovadores que se dirijan a la patogénesis para "romper el juego".

En los últimos años, varios estudios han demostrado que la IgA1 deficiente en galactosa (Gd-IgA1) juega un papel clave en la patogenia de la NIgA, y el nivel de Gd-IgA1 en los pacientes está significativamente elevado, lo que está relacionado con el grado de daño patológico. en pacientes; mientras que el factor de estimulación de linfocitos B (BLyS) y el ligando inductor de proliferación (APRIL) están involucrados en la producción de Gd-IgA1 y su anticuerpo, y el nivel de APRIL en pacientes con IgAN se correlaciona positivamente con el nivel de Gd-IgA1 [6] .

Como un nuevo tipo de proteína de fusión TACI-Fc completamente humana, Tetacept, que ha demostrado una clara eficacia en enfermedades como el lupus eritematoso sistémico (LES), puede prevenir anomalías al inhibir simultáneamente la sobreexpresión de BLyS y APRIL La diferenciación y maduración de las células B puede reducir efectivamente el nivel de IgA y otras inmunoglobulinas en el cuerpo [7], para reducir Gd-IgA1 y convertirse en una nueva opción que vale la pena explorar en el tratamiento de IgAN.

Se ha completado el estudio clínico de fase II de Tetacept en el tratamiento de IgAN. Este estudio es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo dirigido por el profesor Zhang Hong, director del Departamento de Nefrología del Primer Hospital de la Universidad de Pekín. La eficacia y seguridad de Tacept en el tratamiento de IgAN se publicaron oficialmente en la revista "Kidney International Reports" en enero de este año [8]. En este estudio se reclutó un total de 44 pacientes adultos con IgAN (los criterios de inclusión requieren que los pacientes tengan 24- horas de proteína en orina mayor o igual a 0 0,75 g) y se dividieron aleatoriamente en grupos según 1:1:1. Al final, 14 sujetos se colocaron en el grupo de placebo y Tetacept 160 mg 16 casos en el grupo, 14 casos en el grupo de Tetacept 240 mg. Cada sujeto recibió una inyección subcutánea de un placebo, excepto 160 mg/qw, y recibió 240 mg/qw durante 24 semanas. El criterio principal de valoración fue el cambio medio de proteína urinaria 24-h en pacientes a las 24 semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial.

Los datos de la investigación mostraron que después de 24 semanas de tratamiento, el nivel promedio de proteína en orina de 24-horas de los sujetos en el grupo de 240mg de Tetacept disminuyó 0.889g/24h (49 por ciento) en comparación con la línea de base, y la diferencia fue estadísticamente significativa en comparación con el grupo de placebo (P= 0.013); el promedio de proteínas en orina de 24 horas de los sujetos del grupo de Tetacept 160 mg disminuyó 0,316 g/24 horas (25 por ciento) en comparación con el nivel inicial, pero no hubo una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el grupo de placebo (P=00,388) ; además, los niveles medios de inmunoglobulina sérica (incluyendo IgA, IgG e IgM) de los sujetos en el grupo de 160 mg y el grupo de 240 mg de Tetacept continuaron disminuyendo durante el período de tratamiento.

En cuanto a los criterios de valoración secundarios, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de cada grupo de sujetos se mantuvo estable durante todo el período de medicación (la TFGe media aumentó en 2,34 ml/min/1,73 m2 en el grupo de Tetacept 240 mg y aumentó en 4,32 ml en el de 160 mg). grupo /min/1,73 m2, el grupo placebo disminuyó en 5,70 ml/min/1,73 m2); El tratamiento con Tetacept también redujo significativamente los niveles séricos de IgA/IgG/IgM de los pacientes con IgAN. En cuanto a la seguridad, la aparición de eventos adversos (TEAE) en cada grupo durante el ensayo fue similar, y la gravedad fue leve y moderada, y no hubo TEAE grave.

Los resultados del estudio clínico de fase II anterior muestran que Tetacept puede reducir eficazmente la proteinuria en pacientes con NIgA, reduciendo así el riesgo de progresión de la enfermedad. Como el primer fármaco innovador de proteína de fusión de doble diana BLyS/APRIL del mundo y el primero de su tipo, el mecanismo único de doble diana y el nuevo diseño molecular de Tatacept lo hacen eficaz en el tratamiento del LES, la miastenia grave (MG), primaria Excelente desempeño en una serie de enfermedades autoinmunes como el Síndrome de Sjogren (pSS), reescribiendo el patrón de tratamiento de la enfermedad.

Los datos de investigación clínica de IgAN informados esta vez también son gratificantes, ya que demuestran que Tetacept puede inhibir simultáneamente BLyS y APRIL, dos factores clave en la diferenciación y maduración de los linfocitos B, y se traduce en una eficacia clínica considerable. El profesor Liu Lijun también anunció que ha comenzado el estudio clínico de fase III de Tatacept en el tratamiento de la IgAN y que pronto se anunciarán los resultados de un estudio retrospectivo del mundo real de Tatacept en el tratamiento de la IgAN.

Poder compartir los resultados de la investigación en la importante conferencia académica de CRA 2023 y llamar la atención de muchos académicos es suficiente para demostrar el gran potencial de Tatacept en el tratamiento de IgAN. En el futuro, a través de los esfuerzos conjuntos de expertos y académicos, se publicará más evidencia basada en la evidencia sobre el tratamiento de la NIgA con abatacept, para responder mejor a preguntas como la eficacia del fármaco, la seguridad y la mejora del pronóstico a largo plazo, haciendo que abatacept Play un mejor efecto curativo en el tratamiento de IgAN para que los medicamentos innovadores puedan beneficiar a más pacientes.

¿Cómo trata la cistanche al niño?¿Enfermedad de Ney?

Cistanche es un tipo de hierba que se usa a menudo en la medicina tradicional china (MTC) para tratar la enfermedad renal. Se cree que ayuda a normalizar la función renal, reduce la inflamación y protege los riñones del daño causado por el estrés oxidativo. Un estudio publicado en el Journal of Ethnopharmacology encontró que el extracto de cistanche podía mejorar la función renal y reducir la proteinuria (la presencia de exceso de proteína en la orina), que son síntomas comunes de la enfermedad renal. Otro estudio publicado en el Chinese Journal of Nephrology encontró que la cistanche podía mejorar la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica.

Referencia:

- Ruan J, Wu W, Liu L, et al. Efectos y mecanismos de Cistanche deserticola y sus glucósidos sobre la función renal en ratas con enfermedad renal crónica. J Etnofarmaco. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y, et al. Estudio clínico sobre el tratamiento de la insuficiencia renal crónica por Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012