Exploración de la relación causal genética, los mecanismos patogénicos y las intervenciones de MTC para LUAD y MDD
Apr 24, 2025
3 Discusión
3.1 Efecto causal genético y posibles mecanismos patogénicos entre LUAD y MDD
La frase "todo estancamiento y depresión del qi están relacionados con el pulmón" se origina enHuangdi Neijing: Suwen: Teorías esenciales de la verdad celestial[16]. Aquí, "膹" (péng) implica plenitud u obstrucción, mientras que "郁" (yù) se refiere a estancamiento. Por lo tanto, "膹郁" describe un estado de estancamiento y obstrucción del qi. Esta teoría sugiere que los estados patológicos de estancamiento y depresión del qi están estrechamente relacionados con el pulmón.
Los resultados del análisis de resonancia magnética de este estudio respaldan que LUAD puede aumentar ligeramente el riesgo de TDM, con sólidos hallazgos de efectos causales, lo que valida aún más esta teoría de la medicina tradicional china. Estos resultados proporcionan evidencia preliminar para el manejo de la salud mental de los pacientes LUAD, enfatizando la necesidad de intervenciones psicológicas. Sin embargo, se necesitan más experimentos biológicos y conjuntos de datos genéticos más grandes para confirmar los mecanismos causales.
Fórmula de Cistanche a base de hierbas TCM para LUAD
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LUAD puede promover la aparición del TDM al interferir con la transmisión de señales neuronales a través de la vía de señalización colinérgica. Este estudio identificó 120 NGIV relacionados con LUAD. Los análisis de enriquecimiento funcional GO y KEGG mostraron que los procesos biológicos, los componentes celulares yfunciones molecularesenriquecidos con NGIV estaban estrechamente relacionados con la neurotransmisión y la regulación neuronal. El análisis de enriquecimiento de la vía KEGG reveló que la vía de señalización colinérgica (hsa04725) era la única vía significativamente enriquecida. Esta vía está estrechamente relacionada con la señalización de neurotransmisores mediada por acetilcolina y está ampliamente involucrada en la regulación de señales en los sistemas nerviosos central y periférico.
Los estudios han encontrado que en muestras de pulmón resecadas de pacientes con LUAD, la densidad de fibras nerviosas simpáticas es mayor en las regiones peritumorales, mientras que las fibras nerviosas parasimpáticas se ubican principalmente dentro del lecho tumoral [17]. Una de las principales causas biológicas del TDM es la disfunción de los neurotransmisores, en particular los neurotransmisores monoamino (p. ej., dopamina, norepinefrina y serotonina) y el ácido gamma-aminobutírico (GABA), que desempeñan funciones cruciales en este proceso [18-20].
Además, los datos muestran que la inhibición integral de la actividad nerviosa simpática puede reducir el riesgo de cáncer de pulmón primario en fumadores y adictos a la nicotina [21]. Otras investigaciones han demostrado una asociación significativa entre la dependencia de la nicotina y el TDM [22-25]. En base a esto, se plantea la hipótesis de que la respuesta fisiológica a la nicotina puede servir como un mecanismo patogénico común para LUAD y MDD. La nicotina puede incluso desempeñar un papel, a través de sus efectos sobre el sistema nervioso, en el proceso por el cual LUAD promueve el desarrollo del TDM.
Un análisis más detallado reveló que el vínculo neurobiológico entre LUAD y MDD también implica actividad de transportadores y canales iónicos, con una relación compleja e interdependiente con MDD. Los estudios han demostrado que la expresión y función del transportador de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) puede verse alterada en pacientes con TDM, lo que reduce la disponibilidad de serotonina y afecta los estados de ánimo [18,26]. De manera similar, la disfunción del canal iónico puede desencadenardescargas neuronales anormales, afectando así la conectividad funcional del cerebro y conduciendo asíntomas depresivos[18].
La interacción entre la actividad del canal iónico y la función del transportador juega un papel regulador. La despolarización neuronal puede mejorar la actividad del transportador, promoviendo el neurotransmisor.recaptación y regulación de la transmisión sináptica[18].
Gráfico de radar A de distribución decuatro qi de las medicinas tradicionales chinas; Gráfico de radar B de distribución de cinco sabores de medicinas tradicionales chinas; Gráfico Cradar de distribución de meridianos de medicinas tradicionales chinas; Gráfico circular D de distribución de eficacia de las medicinas tradicionales chinas; E-Diagrama de red de mapeo "componente IVNG-medicina tradicional china" (el rombo naranja representa los IVNG, las flechas moradas representan los componentes y los rectángulos azules representan las medicinas tradicionales chinas).
Fig. 7 Resultados del análisis estadístico de las medicinas tradicionales chinas y diagrama de red de mapeo de la "medicina tradicional china del componente IVNG"
Tabla 5 Resultados de reconocimiento de fórmulas clásicas similares
| Fórmula similar | Ingredientes herbarios | Fuente de fórmula | Similitud (%) |
|---|---|---|---|
| Fórmulas basadas en Ma Huang | Ma Huang, Zhi Zi, Yi Yi Ren, Gan Cao | Jin Kui Yao Lue | 11.11% |
| Ma Huang Tang | Ma Huang, Gui Zhi, Xing Ren, Gan Cao | Shang Han Lun | 5.88% |
| Huang Lian Jie Du Tang | Huang Lian, Huang Qin, Huang Bai, Zhi Zi | Wai Tai Mi Yao | 5.56% |
| Wu Wei Xiao Du Yin | Jin Yin Hua, Pu Gong Ying, Ye Ju Hua, Zi Hua Di Ding, Tian Kui | Yi Fang Ji Jie | 5.56% |
| Wei Jing Tang | Lu Gen, Yi Yi Ren, Tao Ren, Dong Gua Zi | Jin Kui Yao Lue | 5.56% |
| Ji Chuan Jian | Rou Cong Rong, Dang Gui, Niu Xi, Ze Xie, Sheng Ma, Zhi Ke | Jing Yue Quan Shu | 5.56% |
| Hua Gan Jian | Chuan Lian Zi, Bai Shao, Zhi Ke, Gan Cao, Chen Pi | Yi Zong Jin Jian | 5.56% |
| Sang Xing Tang | Sang Ye, Xing Ren, Sha Shen, Bei Mu, Dan Dou Chi, Zhi Zi, Li Pi | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Qing Ying Tang | Shui Niu Jiao, Sheng Di, Xuan Shen, Mai Dong, Jin Yin Hua, Lian Qiao, Huang Lian, Zhu Ye, Dan Shen | Wen Bing Tiao Bian | 5.26% |
| Xue Fu Zhu Yu Tang | Tao Ren, Hong Hua, Sheng Di, Dang Gui, Chi Shao, Chuan Xiong, Chai Hu, Zhi Ke, Jie Geng, Niu Xi, Gan Cao | Yi Lin Gai Cuo | 5.26% |
| Bai He Gu Jin Tang | Bai He, Sheng Di, Shu Di, Mai Dong, Xuan Shen, Bei Mu, Jie Geng, Dang Gui, Bai Shao, Gan Cao | Yi Zong Jin Jian | 4.76% |
| Wu Mei Wan | Wu Mei, Xi Xin, Huang Lian, Huang Bai, Fu Zi, Gui Zhi, Gan Jiang, Ren Shen, Dang Gui, Mi Zhi | Shang Han Lun | 4.76% |
| Ban Xia Hou Po Tang | Ban Xia, Hou Po, Fu Ling, Sheng Jiang, Su Ye | Jin Kui Yao Lue | 4.76% |
| Shen Ling Bai Zhu San | Ren Shen, Bai Zhu, Fu Ling, Shan Yao, Lian Zi, Bai Bian Dou, Yi Yi Ren, Sha Ren, Jie Geng, Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
| Xiaoyao San | Chai Hu, Dang Gui, Bai Shao, Bai Zhu, Fu Ling, Zhi Gan Cao | Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang | 4.76% |
Nota: La columna "Similitud (%)" indica la similitud entre la fórmula identificada y la fórmula clásica.
3.2 Interacción entre la vía de señalización colinérgica y otros sistemas de neurotransmisores en el TDM
La vía de señalización colinérgica interactúa con otros sistemas de neurotransmisores, que pueden desempeñar un papel fundamental en la regulación del estado de ánimo y el comportamiento, y es un factor clave en la patogénesis del TDM [27]. Los estudios clínicos han demostrado que el aumento de los niveles centrales de acetilcolina se asocia con un empeoramiento de los síntomas depresivos [28]. Además, los cambios en la actividad de las neuronas colinérgicas en la corteza prefrontal, una región estrechamente relacionada con la regulación emocional, pueden afectar directamente la manifestación de los síntomas del TDM [29]. LUAD puede promover la aparición y progresión del TDM mediante la interacción de múltiples mecanismos, incluida la regulación de los neurotransmisores, la actividad del transportador y la función del canal iónico. Esto proporciona una nueva perspectiva para comprender la posible relación causal entre las dos condiciones.
3.2 Intervenciones potenciales de medicina tradicional china (MTC) para LUAD
La teoría de la "medicina dirigida al estado" del académico Tong Xiaolin integra la medicina de precisión moderna con el concepto tradicional chino de diferenciación y tratamiento de síndromes [5]. Inspirado por esta teoría y combinado con el enfoque terapéutico innovador "IVNG-compuestos-TCM", este estudio explora los principios, métodos y fórmulas para tratar LUAD.
Los resultados del análisis de RM sugieren que LUAD puede contribuir a la aparición del TDM, un hallazgo consistente con la etiología y patogénesis de LUAD en la MTC. LUAD entra en la categoría de "Yu Zheng" (síndrome depresivo) en la medicina tradicional china. El pulmón gobierna el qi y la respiración, y LUAD altera las funciones de dispersión y descenso del pulmón, provocando estancamiento del qi y depresión emocional. El estancamiento prolongado del qi puede generar calor interno debido al estancamiento. Además, como el pulmón se conecta con todos los vasos, el cáncer obstruye el flujo de qi, sangre y fluidos corporales, lo que provoca el estancamiento de la sangre y la flema. Esto agrava los trastornos emocionales, mientras que las toxinas del cáncer, la estasis sanguínea, la flema y el calor agotan aún más el qi, la sangre y el yin-yang, lo que provoca angustia mental y tristeza persistente.
Por lo tanto, la patogénesis de LUAD en la MTC involucra factores entrelazados de toxinas, estasis, flema, calor y estancamiento. Con el tiempo, estos factores dañan el qi vital del cuerpo, lo que provoca deficiencias en el qi, la sangre, el yin y el yang. Como se indica enHuangdi Neijing: Ling Shu: Ben Zang Pian, "Los cinco órganos almacenan el espíritu, la sangre, el qi, el alma y la voluntad" [30]. Cuando los órganos se ven privados de alimento, el cuerpo se debilita y el espíritu disminuye, lo que lleva a una depresión no resuelta. Esta condición se caracteriza por una mezcla de deficiencia y exceso, frío y calor. En consecuencia, LUAD se puede clasificar en estados de "deficiencia" y "exceso". Los "síndromes, métodos, fórmulas y medicamentos específicos" correspondientes deberían hacer hincapié tanto en atacar como en complementar, con el doble objetivo de eliminar los factores patógenos y fortalecer la resistencia del cuerpo.
Clasificación y tratamiento de LUAD basado en la MTC
Según las predicciones de la MTC y el análisis de eficacia, el estado "excesivo" de LUAD se puede dividir en los siguientes síndromes:
Síndrome de congestión por toxinas (calor)
Síndrome de estasis sanguínea
Síndrome de acumulación de flema
Síndrome de estancamiento de Qi
El estado de "carencia" corresponde a los siguientes síndromes:
Síndrome de deficiencia de Qi
Síndrome de deficiencia de sangre
Síndrome de deficiencia de Yin
Síndrome de deficiencia de Yang
Los métodos de tratamiento se establecen según el síndrome específico. Los "métodos específicos" correspondientes incluyen:
Limpiar el calor y desintoxicar
Purgando el fuego y aliviando la inquietud
Activar la circulación sanguínea y resolver la estasis.
Disolver flemas y drenar la humedad.
Regular el qi y aliviar el estancamiento
Tonificar el qi y beneficiar el medio.
Nutrir y reponer la sangre.
Nutrir el yin y generar fluidos.
Yang calentador y tonificante
Las hierbas de la medicina tradicional china previstas se combinan con estos métodos específicos en función de su eficacia. Estas predicciones están además vinculadas a los compuestos y IVNG asociados con las hierbas, formando un diagrama de red preliminar "Estado-Síndrome-Método-Fórmula-Medicina-Objetivo" para el tratamiento LUAD (Figura 8).
Fig. 8 Red "objetivo estado-objetivo evidencia-objetivo método-objetivo fármaco-objetivo" construida sobre la base de la teoría médica "estado-objetivo"
Análisis de agrupación de hierbas medicinales chinas potenciales de alta frecuencia
Este estudio realizó un análisis de agrupamiento de hierbas medicinales potenciales de alta frecuencia, clasificándolas en cinco grupos:
Grupo 1: Hierbas que eliminan el calor, resuelven la flema y activan la circulación sanguínea. Estas hierbas alivian el estancamiento del calor, disuelven la acumulación de flema y eliminan la estasis sanguínea, promoviendo un qi pulmonar suave y una regulación emocional.
grupo 2: Hierbas que nutren el hígado y los riñones, disipan el frío, alivian el dolor y abren los meridianos de los pulmones. Estas hierbas armonizan los pulmones y los riñones, nutren el espíritu y regulan el qi, lo que produce vitalidad y estabilidad emocional.
grupo 3: Hierbas que tonifican el qi, consolidan el pulmón y generan líquidos para fortalecer el cuerpo. También limpian el hígado, benefician la vesícula biliar, activan la circulación sanguínea y desintoxican, armonizando el qi del hígado y desbloqueando el qi pulmonar, lo que en última instancia conduce a un alivio emocional.
grupo 4: Hierbas que tonifican el riñón y refuerzan el yang, abordando deficiencias congénitas. Estas hierbas también resuelven las flemas, favorecen la digestión, dispersan las masas y activan la circulación sanguínea. La combinación de atacar y reforzar restaura la vitalidad tanto física como mental.
grupo 5: Hierbas que nutren el yin y el yang, enriquecen la esencia, nutren la sangre, desintoxican y disuelven la acumulación. Estas hierbas abordan síndromes complejos que involucran tanto frío como calor, deficiencia y exceso, reponiendo la esencia y armonizando el qi.
Características de las hierbas de la medicina tradicional china previstas
El análisis estadístico reveló que las cuatro naturalezas de las hierbas predichas son predominantemente cálidas, seguidas de neutras y frías. Esto se alinea con la compleja patología frío-calor de LUAD. Los cinco sabores son principalmente dulces, seguidos de amargos y picantes. EnJin Kui Yao Lue: El primer capítulo de Canales visceralesse dice: "Para las enfermedades del hígado, utilice lo ácido para complementar, lo amargo para reforzar y lo dulce para armonizar" [31].
Sabor dulce: Tiene efectos tonificantes, armonizantes y calmantes, complementando la sangre del hígado y mejorando el bazo y el estómago para generar qi y sangre. Con yin y sangre adecuados, el hígado logra la armonía, aliviando el qi del hígado.
sabor amargo: Refuerza el fuego del corazón, que apoya la madera del hígado (la relación hijo-madre). Las hierbas amargas también purgan el fuego mientras preservan el yin para evitar que el fuego excesivo del hígado dañe el yin.
Sabor picante: Disipa la flema fría, promueve la circulación sanguínea, desbloquea el qi y regula las emociones.
El tropismo meridiano de las hierbas se centra principalmente en el hígado, seguido del pulmón, con efectos secundarios en el bazo, el estómago, los riñones y el corazón. LUAD afecta principalmente al pulmón y al hígado, pero las enfermedades crónicas pueden extenderse a otros órganos. Las hierbas que se dirigen a los meridianos del hígado y los pulmones pueden abordar directamente la ubicación de la enfermedad para lograr un tratamiento eficaz.
Hierbas de alta frecuencia y recetas clásicas
Entre las 15 hierbas predichas con mayor frecuencia, algunas se superponen con recetas clásicas, comoMa Huang, zhi zi, Yi Yi Ren, Pu Gong Ying, yRou Cong Rong:
Ma Huang: Induce la sudoración, libera el exterior y promueve el qi pulmonar. Las fórmulas comunes incluyenMa Xing Yi Gan Tang, Ma Huang Xi Xin Fu Zi Tang, Ma Xing Shi Gan Tang, yMa Huang Tang. Se puede consultar estas fórmulas para los síndromes LUAD que involucran obstrucción del qi pulmonar y flema interna.
zhi zi: Elimina el calor, alivia la inquietud, refresca la sangre, desintoxica y alivia el calor húmedo. Las fórmulas representativas incluyenHuang Lian Jie Du Tang, Hua Gan Jian, Sang Xing Tang, yHuai Hua San. Estos pueden tratar síndromes como el calor que perturba el corazón, el estancamiento del qi del hígado que se transforma en fuego y la sequedad pulmonar con qi obstruido.
Yi Yi Ren: Disipa el pus y desintoxica mientras fortalece el bazo y drena la humedad. EnMa Xing Yi Gan Tang, se combina conMa HuangyRen Xingpara eliminar la toxina húmeda y promover la circulación del qi pulmonar, adecuado para tratar LUAD con acumulación interna de toxina húmeda.
Pu Gong Ying: Se dirige al hígado, eliminando el calor, desintoxicando, dispersando masas y aliviando la hinchazón. Es eficaz para el calor del hígado y el estancamiento de toxinas y se incluye en fórmulas comoWu Wei Xiao Du Yin.
Rou Cong Rong: Tonifica el yang del riñón, nutre la esencia y la sangre y lubrica los intestinos. Refuerza la circulación del qi pulmonar y es útil para LUAD con deficiencia de yang renal y esencia insuficiente. Fórmula representativa:Ji Chuan Jian.
Diferencias entre las hierbas previstas y las recetas clásicas
A pesar de superponerse con algunas recetas clásicas, las hierbas predichas difieren significativamente en composición de las recetas tradicionales de LUAD. Esto puede deberse a:
Diferencias en las fuentes de drogas y contextos históricos: Los estudios herbarios modernos incluyen fuentes más amplias, como plantas, animales y minerales recién descubiertos, mientras que las recetas clásicas reflejan los recursos limitados de su época. Por ejemplo, hoy en día se reconocen ampliamente hierbas como la achicoria, la azufaifa y la espirulina, que no estaban presentes en las fórmulas clásicas.
Diferencias en los métodos y enfoques de la investigación.: Este estudio integra bioinformática y bases de datos globales para explorar mecanismos moleculares y terapias potenciales, mientras que las prescripciones clásicas se basan en las teorías tradicionales de la MTC y la experiencia clínica, enfatizando el tratamiento holístico.
Evolución de los espectros de enfermedades.: Las enfermedades modernas y las necesidades de tratamiento difieren de los contextos antiguos. Las prescripciones clásicas se centran en enfermedades antiguas comunes, mientras que las predicciones modernas de la medicina tradicional china incorporan características de enfermedades y demandas de tratamiento contemporáneas.
Avanzando en la innovación de la medicina tradicional china
Para garantizar la innovación y el desarrollo de la MTC, la investigación moderna debe integrar las teorías fundamentales de la MTC con nuevos conocimientos. Aunque las hierbas predichas tienen evidencia molecular que respalda su eficacia, no deben aplicarse a ciegas sin la guía de los principios de la MTC. Los médicos clínicos deben cumplir con la diferenciación del síndrome de la MTC y ajustar las combinaciones y dosis de hierbas según sea necesario para mejorar la precisión, la seguridad y la eficacia del tratamiento.
4 Conclusión y perspectivas de futuro
Este estudio exploró la relación causal genética entre LUAD (adenocarcinoma de pulmón) y MDD (trastorno depresivo mayor) y sus posibles mecanismos patogénicos. El análisis por resonancia magnética reveló que LUAD puede aumentar ligeramente el riesgo de TDM a través de ciertos mecanismos genéticos, lo que respalda la existencia de un vínculo genético potencial entre las dos afecciones. El estudio descubrió además que LUAD podría influir en la aparición del TDM a través de múltiples mecanismos, incluida la transmisión de señales neuronales, la vía de señalización colinérgica y la regulación neuronal. Además, basándose en la teoría de la "medicina dirigida por el Estado" y en las posibles intervenciones medicinales chinas previstas, este estudio analizó los principios, métodos y fórmulas de la medicina tradicional china para tratar LUAD, proporcionando nuevas ideas y métodos para aplicaciones clínicas de la medicina tradicional china.
De cara al futuro, se necesitan datos genéticos y experimentos biológicos a gran escala para verificar más a fondo la relación causal entre LUAD y MDD e investigar en profundidad los mecanismos moleculares subyacentes a su interacción. Además, al integrar una medicina de precisión adaptada a las diferencias individuales, es necesario desarrollar estrategias de tratamiento más efectivas, particularmente combinando intervenciones de salud psicológica con tratamientos para tumores malignos.
Las hierbas medicinales chinas previstas en este estudio exhiben una innovación significativa. Las investigaciones futuras deberían validar estas predicciones mediante medicina basada en evidencia y ensayos clínicos para confirmar la eficacia y viabilidad de las intervenciones propuestas en el tratamiento LUAD.
Referencias
Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Estadísticas mundiales sobre el cáncer 2022: estimaciones GLOBOCAN de incidencia y mortalidad en todo el mundo para 36 cánceres en 185 países [J].CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263.
Zeilinger EL, Oppenauer C, Knefel M, et al. Prevalencia de ansiedad y depresión en personas con diferentes tipos de cáncer o neoplasias hematológicas: un estudio transversal [J].Epidemiol Psiquiatría Ciencia, 2022, 31: e74.
Shi JJ, Wen WQ, Long JR y col. Correlación genética y asociaciones causales entre los trastornos psiquiátricos y el riesgo de cáncer de pulmón [J].Trastorno del afecto J, 2024, 356: 647-656.
Lee MJ, Huang CW, Lee CP, et al. Investigación de los trastornos de ansiedad y depresión y el uso de medicamentos psiquiátricos antes y después del diagnóstico de cáncer [J].Psicooncología, 2021, 30(6): 919-927.
Tong Xiaolin, He Lisha, Zhao Linhua. Sobre la estrategia "causal dirigida por el estado" para la diferenciación y el tratamiento del síndrome clínico de la MTC [J].Revista de medicina tradicional china, 2015, 56(17): 1441-1444.
Dönertaş HM, Fabián DK, Valenzuela MF, et al. Asociaciones genéticas comunes entre enfermedades relacionadas con la edad [J].envejecimiento natural, 2021, 1(4): 400-412.
Lawlor DA, Harbord RM, Sterne JAC, et al. Aleatorización mendeliana: uso de genes como instrumentos para hacer inferencias causales en epidemiología [J].estadística médica, 2008, 27(8): 1133-1163.
Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, et al. PLINK: un conjunto de herramientas para análisis de asociación de genoma completo y de ligamiento basado en poblaciones [J].Soy J Hum Genet, 2007, 81(3): 559-575.
Consorcio WTC C. Estudio de asociación de todo el genoma de 14.000 casos de siete enfermedades comunes y 3.000 controles compartidos [J].Naturaleza, 2007, 447(7145): 661-678.
Khera AV, Chaffin M, Aragam KG, et al. Las puntuaciones poligénicas de todo el genoma para enfermedades comunes identifican individuos con un riesgo equivalente a mutaciones monogénicas [J].Nat Genet, 2018, 50(9): 1219-1224.
Yu GC, Wang LG, Han YY, et al. clusterProfiler: un paquete R para comparar temas biológicos entre grupos de genes [J].ÓMICAS, 2012, 16(5): 284-287.
Tian SS, Zhang JB, Yuan SL, et al. Explorando los ingredientes activos farmacológicos de la medicina tradicional china mediante un mapa farmacotranscriptómico en ITCM [J].Breve Bioinformación, 2023, 24(2): bbad027.
Xu Fan, Wang Yunlai, Peng Daiyin. Estado actual de la investigación de los componentes de la MTC y consideraciones relacionadas [J].Ciencia y tecnología mundial: modernización de la medicina tradicional china, 2018, 20(2): 163-168.
Jia Yansha, Zhang Xuejia, Tan Ninghua. Avances en la investigación sobre la especificidad temporal y espacial de los componentes químicos en materiales medicinales chinos [J].Medicina herbaria china, 2024, 55(24): 8580-8588.
