Magnesio en el envejecimiento, la salud y las enfermedades

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Resumen:Se han informado varios cambios en el metabolismo del magnesio (Mg) con el envejecimiento, incluida la disminución de la ingesta de Mg, la alteración de la absorción intestinal de Mg y la pérdida renal de Mg. Los déficits leves de Mg son generalmente asintomáticos y los signos clínicos suelen ser inespecíficos o están ausentes. La astenia, los trastornos del sueño, la hiperemocionalidad y los trastornos cognitivos son comunes en los ancianos con déficit leve de Mg y a menudo pueden confundirse con síntomas relacionados con la edad. Los déficits crónicos de Mg aumentan la producción de radicales libres que se han implicado en el desarrollo de varios trastornos crónicos relacionados con la edad. Numerosas enfermedades humanas se han asociado con déficits de Mg, incluidas enfermedades cardiovasculares, hipertensión y accidentes cerebrovasculares, síndrome cardiometabólico y diabetes mellitus tipo 2, síndromes de constricción de las vías respiratorias y asma, depresión, afecciones relacionadas con el estrés y trastornos psiquiátricos, enfermedad de Alzheimer (AD) y otros síndromes de demencia, enfermedades musculares (dolor muscular, fatiga crónica y fibromialgia), fragilidad ósea y cáncer. El Mg dietético y/o el Mg consumido en el agua potable (generalmente más biodisponible que el Mg contenido en los alimentos) o en suplementos alternativos de Mg deben tenerse en cuenta en la corrección de los déficits de Mg.tamaño del pene cistancheMantener un equilibrio óptimo de Mg durante toda la vida puede ayudar a prevenir el estrés oxidativo y las condiciones crónicas asociadas con el envejecimiento. Esto debe ser demostrado por futuros estudios.

Palabras clave:magnesio; estrés oxidativo; enfermedades; demencia; diabetes; osteoporosis; envejecimiento; hipertensión; salud; longevidad

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1. Introducción

El ion magnesio (Mg) es el catión intracelular divalente más presente en la célula humana y el segundo catión después del potasio (K). El peso atómico de Mg es 24,305 g/mol y su número atómico es 12 (Tabla 1). El magnesio tiene un papel crucial en numerosos procesos biológicos, incluida la fosforilación oxidativa, la producción de energía, la glucólisis, la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos [1]. Mg juega un papel en la síntesis mitocondrial de trifosfato de adenosina (ATP) para formar MgATP [2]. La señalización celular necesita MgATP para la fosforilación de proteínas y la activación del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), que está involucrado en una serie de procesos bioquímicos [3]. Los iones Mg participan en el transporte de otros iones a través de las membranas celulares, en la contracción muscular y en el control de la excitabilidad neuronal.polvo de cistancheLa homeostasis celular de Mg está vinculada al metabolismo celular de otros iones, es decir, K, sodio (Na), calcio (Ca), a través de Na más /K más /ATPasa, Ca más más canales de K activados y otros mecanismos[4].

Mg tiene un papel clave en la homeostasis celular y el funcionamiento de los órganos. Por lo tanto, el Mg tiene un papel fisiológico en el control de varias actividades celulares clave y vías metabólicas, incluidas las funciones de enzima-sustrato y estructurales y de membrana [2,5]. El Mg es un cofactor en más de 600 reacciones enzimáticas y es necesario para la actividad de las proteínas quinasas, las enzimas glucolíticas, todos los procesos de fosforilación y todas las reacciones que implican al ATP [25]. El ion Mg tiene una acción antagonista leve de Ca y está involucrado en una serie de funciones estructurales (complejos multienzimáticos, es decir, proteínas G, síntesis de proteínas y ácidos nucleicos, receptores de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA), mitocondrias, polirribosomas, etc.). En las últimas décadas se ha reconocido la importancia fisiopatológica y clínica del Mg, así como los posibles efectos de los déficits de Mg en diversas enfermedades humanas.

2. Metabolismo y requerimiento de Mg

El contenido de Mg en el cuerpo humano es de alrededor de 24-29 g de Mg, de los cuales casi 2/3 se depositan en los huesos y 1/3 en las células. Solamente<1% of="" the="" total="" mg="" is="" extracellular.="" mg="" levels="" in="" the="" serum="" range="" between="" 0.75="" and="" 0.95="" mmol/l.="" serum="" mg="" levels="" in="" healthy="" subjects="" are="" very="" constant="" and="" tightly="" preserved="" within="" this="" narrow="" range="" by="" a="" dynamic="" balance="" among="" mg="" intake,="" intestinal="" absorption,="" kidney="" excretion,="" bone="" storage,="" and="" the="" mg="" requirement="" of="" different="" tissues.="" mg="" absorption="" is="" increased="" under="" conditions="" of="" mg="" limited="" assumption.="" if="" mg="" deprivation="" persists,="" bone="" storage="" would="" help="" to="" preserve="" serum="" mg="" levels="" by="" replacing="" part="" of="" its="" content="" in="" the="" extracellular="" compartment="" [6]="" (figure="" 1).="" serum="" mg="" levels="" are="" considered="" low="" if="" inferior="" to="" 0.75="" mmol/l,="" while="" frank="" hypomagnesemia="" is="" generally="" considered="" a="" serum="" mg="" level="" lower="" than="" 0.7="" mmol/l="" [1,2,7].="" total="" serum="" mg="" levels="" (mgt)="" are="" not="" a="" sufficiently="" precise="" measurement="" of="" the="" body's="" mg="" status;="" mgt="" levels="" are="" more="" useful="" in="" epidemiological="" studies="" but="" are="" not="" enough="" accurate="" to="" detect="" subclinical="" mg="" deficits="" in="" a="" single="" subject="" [8].="" this="" is="" because="" serum="" total="" mg="" levels="" do="" not="" accurately="" mirror="" intracellular="" concentrations,="" and="" low="" intracellular="" mg="" levels="" generally="" precede="" alterations="" of="" serum="" mg.="" it="" is="" thus="" possible="" to="" have="" intracellular="" and="" storage="" mg="" depletion="" with="" still="" normal="" total="" serum="" mg="" values="">

Figura 1. Balance de Mg (las flechas muestran los sitios más comunes de agotamiento de Mg con el envejecimiento), incluida la cantidad diaria de ingesta y excreción de Mg. El contenido total de Mg en el cuerpo humano es de 24 a 29 g. Para mantener el equilibrio de Mg, una persona sana necesita consumir alrededor de 5-7 mg/kg/día. La absorción intestinal diaria varía del 25 al 60 por ciento de la ingesta de Mg. En el riñón, el 80 por ciento del Mg circulante se filtra y alrededor del 60 por ciento se reabsorbe a lo largo del túbulo renal. Esto da como resultado una excreción neta de alrededor de 5 mmol/día. La excreción fecal es de aproximadamente 7,5 mmol/día.extracto de salsa cistancheEl compartimento intracelular proporciona las reservas de Mg más importantes.

Cistanche puede antienvejecimiento

Se considera que el requerimiento óptimo de Mg con los alimentos es de 320 mg/día para las mujeres y 420 mg/día para los hombres, de acuerdo con las 2015-2020 Pautas dietéticas para estadounidenses[9], pero es posible que se necesiten requisitos más altos en algunas condiciones fisiológicas como el embarazo, el envejecimiento o durante el ejercicio y en algunas condiciones patológicas (es decir, infecciones, diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), etc.).

Muchos factores pueden alterar el equilibrio de Mg: alto contenido en la dieta de Na, Ca, proteínas, alcohol o cafeína, o el uso de ciertas drogas (diuréticos, por ejemplo, furosemida; inhibidores de la bomba de protones, por ejemplo, omeprazol, etc.). La absorción de Mg ocurre principalmente en el intestino delgado [10]. Para mantener el equilibrio, una persona sana necesita consumir alrededor de 5-7 mg/kg/día (Tabla 2). El Mg depositado en el hueso no se intercambia fácilmente y cualquier requerimiento rápido de Mg es proporcionado por el Mg presente en el compartimento intracelular. El riñón ayuda a controlar y modular el equilibrio de Mg; cada día se eliminan alrededor de 120 mg de Mg en la orina [1]. El control renal de Mg depende estrictamente del estado de Mg, ya que la depleción de Mg estimula la reabsorción de Mg a través de la nefrona, mientras que la excreción urinaria de Mg disminuye en condiciones de depleción de Mg corporal [11].tallo de cistancheLos diuréticos alteran el manejo renal de Mg aumentando la pérdida de Mg [12]. No se sabe que ninguna hormona sea un regulador específico de Mg. Sin embargo, muchos factores hormonales tienen un efecto identificado sobre la homeostasis del Mg (es decir, insulina, hormona paratiroidea (PTH), calcitonina y catecolaminas) [6,13].

3. Deficiencias de Mg asociadas con la ingesta reducida de Mg

Varios estudios han demostrado consistentemente que en los países occidentales, las ingestas dietéticas promedio de Mg son a menudo inadecuadas [14] y significativamente más bajas que la ingesta diaria recomendada de Mg [15]. Rey et al. en 2005 informó que casi 2/3 de los estadounidenses tienen un consumo de Mg por debajo de la cantidad diaria recomendada (RDA). En el cuarenta y cinco por ciento de los sujetos, la ingesta diaria fue inferior al setenta y cinco por ciento de la RDA, y en el diecinueve por ciento la ingesta diaria fue inferior al cincuenta por ciento de la RDA [16]. En Europa, la situación es similar [15]. Incluso en mujeres europeas físicamente activas y bien educadas, no se siguen las recomendaciones dietéticas [17]. Las dietas occidentales son generalmente ricas en alimentos refinados que son muy pobres en Mg y también tienen un contenido muy bajo de cereales integrales y vegetales verdes, que son alimentos ricos en contenido de Mg. Los procesos de cocción y refinación pueden disminuir constantemente el contenido de Mg presente en los alimentos, ya que se pierde una cantidad significativa de Mg durante estos procedimientos. Por lo tanto, es probable que las dietas ricas en alimentos refinados o procesados ​​sean bajas en Mg. En particular, la ebullición de los alimentos es una de las principales causas de la pérdida de Mg [18]. La presencia de una gran cantidad de alimentos refinados y procesados ​​en las dietas occidentales puede ayudar a explicar el gran porcentaje de individuos con deficiencia de Mg [19].

La microbiota intestinal patógena puede alterar la absorción de Mg de la dieta. En los rumiantes, las bacterias convierten el transaconitato en tricarbalilato, un ácido tricarboxílico que quela los cationes divalentes de la sangre, como el Mg, y reduce su disponibilidad. El tricarbalilato se ha propuesto como un factor implicado en la hipomagnesemia que conduce a la tetania de las gramíneas [20,21].

Además, el ácido fítico presente en algunos alimentos puede disminuir la absorción de Mg. El glifosato, un pesticida que se usa con frecuencia en los cultivos, puede quelar minerales, incluido el Mg [22], lo que reduce aún más el contenido de Mg en el suelo y en algunos cultivos. Se demostró que los alimentos orgánicos, de suelos libres de pesticidas, tienen un contenido de Mg significativamente mayor que los alimentos de control no orgánicos [23].

El Mg se usa ampliamente en muchos productos alimenticios, incluida una variedad de productos de confitería, especias e ingredientes para hornear, y formulaciones farmacéuticas orales como agente antiaglomerante y para prevenir la contaminación en alimentos y bebidas [24].

El consumo de Mg de agua rica en Mg se puede considerar como una fuente alternativa de Mg [25]. El agua potable, especialmente el agua más dura rica en minerales, puede ser rica en sales de Mg; por lo tanto, el agua puede proporcionar una contribución suplementaria importante a la ingesta total de Mg, lo que representa una posible alternativa a los suplementos orales, aunque la relación Ca/Mg en el agua puede desempeñar un papel. En la cohorte SU.VI.MAX, los sujetos que solían beber agua rica en Mg resultaron en ingestas de Mg significativamente más altas que aquellos que solían beber agua baja en minerales o del grifo [25].beneficios y efectos secundarios de la cistanche tubulosaThe bio-availability of Mg in drinking water is generally higher when compared to Mg in food and while it is easy to add Mg to water, it is virtually impossible to add Mg to foods. The water content of Mg may be significant not only in the water used for drinking, but also in water used for cooking, since a higher concentration of Mg in the water used for boiling may reduce the leakage of Mg in food during cooking, and may reduce the loss of Mg in the boiled food. With the increasing shortage of fresh water globally, the use of desalinated seawater (DSW) is becoming very common in many areas of the world [26]. In Israel,>El 50 por ciento del agua potable ahora se deriva de DSW. La desalinización elimina el Mg, y la hipomagnesemia se ha asociado con un aumento de la morbilidad y mortalidad cardíaca [27].

4. Déficits de Mg asociados con el envejecimiento

El envejecimiento a menudo se asocia con un déficit de Mg corporal total [19]. Los niveles séricos de Mg permanecen constantes con la edad [28]. Las alteraciones del Mg sérico suelen estar asociadas a la existencia de enfermedades y/o alteraciones en la función renal. En personas mayores sanas, se demostró previamente una disminución dependiente de la edad en la concentración de Mg celular [29] en ausencia de alteraciones en el Mg sérico total. Se ha confirmado que la deficiencia crónica de Mg latente es bastante común en adultos mayores en países occidentales. Los posibles mecanismos de esta insuficiencia de Mg demostrada con el envejecimiento se detallan en la Tabla 3. Esta escasez de Mg se asocia frecuentemente con una ingesta baja de Mg [30,31], mientras que los requisitos de Mg para los procesos corporales no cambian con la edad [32].

Los datos del Examen Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) III han confirmado que el envejecimiento es un factor de riesgo adicional para el consumo inadecuado de Mg y la disminución progresiva con la edad [30].

La absorción intestinal de Mg tiende a disminuir con la edad, y esta disminución puede ser una de las posibles causas del déficit de Mg con el envejecimiento [33]. La alteración de la absorción intestinal de Mg en la vejez suele empeorar por el deterioro de la homeostasis de la vitamina D, común en la vejez. La reabsorción renal de Mg es un proceso activo que ocurre en el asa de Henle y en el túbulo contorneado proximal. La funcionalidad renal reducida, común en los ancianos, es una posible causa adicional de la pérdida de Mg.

Las deficiencias secundarias de Mg en adultos mayores pueden estar relacionadas con la presencia de varias afecciones y la polifarmacoterapia relacionada [34]. La terapia con diuréticos puede causar una pérdida urinaria excesiva de Mg. La hipomagnesemia inducida por diuréticos a menudo se acompaña de hipopotasemia. La hipomagnesemia puede estar presente en alrededor del 40 por ciento de los pacientes con hipopotasemia, y se necesita la corrección del déficit de Mg para lograr la corrección de los déficits de K. Por tanto, es recomendable evaluar los niveles de Mg en pacientes con hipopotasemia. Otros medicamentos comúnmente utilizados en los ancianos pueden contribuir a los déficits de Mg (p. ej., antiácidos, bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones, antihistamínicos, antibióticos, fármacos antiepilépticos y antivirales, entre otros).

5. Mg, inflamación y estrés oxidativo

La privación de Mg, los niveles bajos de Mg en suero y la ingesta reducida de Mg en la dieta se han asociado en estudios preclínicos, epidemiológicos y clínicos en humanos con una mayor producción de radicales libres de oxígeno, inflamación sistémica de bajo grado, mayores niveles de marcadores de inflamación y moléculas proinflamatorias ( IL-6, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), IL-1-beta, molécula de adhesión de células vasculares (VCAM)-1 e inhibidor del activador del plasminógeno (PAI){{6} }, complemento, alfa2-macroglobulina, fibrinógeno)[16,35-42]. King et al., utilizando la base de datos NHANES, encontraron que la ingesta de Mg en la dieta estaba inversamente relacionada con los niveles de proteína C reactiva [16]. Resultados similares fueron encontrados por Song et al. usando datos del Estudio de Salud de la Mujer en mujeres adultas [42]. El agotamiento de Mg da como resultado una mayor producción de radicales libres derivados del oxígeno (ROS), una mayor producción de peróxido de oxígeno y una mayor producción de anión superóxido por parte de las células inflamatorias. La deficiencia de Mg no solo aumenta el estrés oxidativo sino que también disminuye la competencia de defensa antioxidante [35,43]. El Mg es necesario para el correcto funcionamiento de la gamma-glutamil transpeptidasa, que desempeña un papel clave en la síntesis del glutatión antioxidante [44], lo que confirma que el Mg puede tener una acción antioxidante leve [45]. En humanos, se ha informado una correlación entre el Mg intracelular y la proporción de glutatión reducido/oxidado circulante [46]. En otro estudio, se detectó una correlación negativa entre los niveles de Mg y los marcadores de estrés oxidativo (aniones superóxido plasmáticos y malondialdehído) en una población expuesta a estrés crónico [47].

El envejecimiento se acompaña de un estado inflamatorio de bajo grado que se ha denominado “inflam-maging”[48]. Hemos postulado previamente que una insuficiencia crónica de Mg que facilita esta condición inflamatoria y un deterioro del estado redox pueden facilitar el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad (Figura 2) [19,49]. En particular, hemos sugerido un vínculo entre la insuficiencia de Mg y la aparición de un estado de resistencia a la insulina, DM2 y síndrome cardiometabólico [2].

Figura 2. Déficit de Mg, inflamación, estrés oxidativo y envejecimiento. La relación de niveles bajos de Mg se genera por múltiples factores (es decir, baja ingesta y absorción de Mg, defectos genéticos en el transporte de Mg, obesidad, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y síndrome cardiometabólico, polifarmacoterapia y abuso de alcohol), que pueden desencadenar una mayor producción de radicales libres (ROS), daño oxidativo y activación de la señalización redox (es decir, NF-KB, AP-1 y otros factores de transcripción). La elevación del estrés oxidativo puede conducir a la liberación de mediadores inflamatorios que conforman un estado de inflamación crónica de bajo grado, que se ha propuesto que acompaña al envejecimiento y se denomina “inflamación”. TRPMZ: canal de cationes de potencial de receptor transitorio, subfamilia M, miembro 7; ROS: especies reactivas de oxígeno; potenciador de cadena ligera kappa del factor nuclear NF-KB de células B activadas; AP-1: proteína activadora 1; TNF-alfa: factor de necrosis tumoral-alfa; IL: interleucina; PCR: proteína C reactiva.

6. Mg y las respuestas inmunitarias

El Mg modula las respuestas inmunitarias tanto innatas como adquiridas y actúa como mediador en las vías de señalización que controlan el desarrollo, la homeostasis y la activación de las células inmunitarias 35]. El Mg es un cofactor crucial para la adherencia de las células beta auxiliares T, la síntesis de inmunoglobulinas, la citólisis dependiente de anticuerpos, la unión de linfocitos IgM y la respuesta de los macrófagos a las linfocinas [37,50]. El Mg influye en la inmunidad adquirida al modular la proliferación y el desarrollo de los linfocitos [51]. El canal de cationes de potencial de receptor transitorio, subfamilia M, miembro 7 (TRPM7) es crucial para la homeostasis de Mg en las células inmunitarias. Se encontró una caída en el Mg citosólico libre y una detención del ciclo celular en líneas de células B deficientes en TRPM7-, que se conservaron cultivando las células en un medio que contenía Mg alto. Se observó un deterioro del desarrollo de las células T en ratones knockout para TRPM7 [52].

La deficiencia de Mg puede acelerar la involución del timo. En timos de ratas deficientes en Mg, se observaron niveles más altos de apoptosis, en comparación con los controles [53]. Una dieta deficiente en Mg causó una alteración del número y la funcionalidad de las células polimorfonucleares y la activación de la fagocitosis [38]. Mg está implicado en la regulación de la apoptosis celular. La apoptosis de células inducidas por Fas también requiere Mg. Es necesario un aumento en los niveles de Mg libre celular para la expresión de la unión de la molécula Fas en la superficie de la célula para desencadenar vías de señalización que inician la apoptosis y la muerte celular [54]. Además, el Mg está involucrado en la síntesis, el transporte y la activación de la vitamina D, que es un inmunomodulador importante en varias enfermedades infecciosas, incluida la infección por SARS-Cov2 [37]. El déficit de Mg también puede estar involucrado en otros mecanismos descritos en COVID-19, como la hiperreactividad inmune con liberación excesiva de mediadores inflamatorios que conducen a la tormenta de citoquinas, disfunción endotelial, complicaciones trombóticas y condiciones preexistentes preexistentes que empeoran el pronóstico del curso clínico de la COVD-19, como la vejez, la diabetes y la hipertensión (ver a continuación).

7. Síntomas clínicos asociados con los déficits de Mg

Los signos y síntomas clínicos generalmente están ausentes o son inespecíficos en los déficits moderados de Mg y los sujetos con hipomagnesemia leve suelen estar asintomáticos. Las manifestaciones no específicas pueden incluir ansiedad, insomnio, fatiga, hiperemocionalidad, síntomas depresivos, dolor de cabeza, aturdimiento y mareos. La mayoría de estos síntomas son inespecíficos y comunes en pacientes mayores y pueden confundirse con manifestaciones normales relacionadas con la edad. Pueden estar asociados otros síntomas, como mialgias, acroparestesias y calambres. Otras molestias funcionales no específicas pueden incluir dolor torácico, disnea sinusal, precordialgia, palpitaciones, extrasístoles, otras arritmias, etc. [55].

Varios signos y síntomas están relacionados con déficits severos de Mg, que incluyen debilidad, temblor, fasciculación muscular, disfagia, presencia del signo de Chvostek (espasmos faciales como reacción al golpeteo del nervio facial) o el signo de Trousseau (espasmo de los músculos del nervio facial). mano y antebrazo después de la aplicación de un manguito de presión para ocluir transitoriamente la arteria braquial), hipotensión ortostática y/o hipertensión limítrofe [55].

Elin sugirió nombrar la condición de los sujetos con esta sintomatología no específica asociada con un balance de Mg negativo crónico como un síndrome de "Deficiencia Crónica Latente de Mg" (CLMD) [8]. Los sujetos afectados por CLMD generalmente presentan niveles normales más bajos de Mg sérico total (latente) y generalmente no están diagnosticados clínicamente, no tienen hipomagnesemia, pero pueden beneficiarse de la suplementación con Mg.

8. Hipótesis sobre el posible papel del Mg en el proceso de envejecimiento y longevidad

El Mg es crucial para preservar la estabilidad genómica en los sistemas celulares, debido a sus efectos estabilizadores sobre las estructuras del ADN y la cromatina. Por lo tanto, el ion Mg es necesario en la reparación por escisión de nucleótidos, la reparación por escisión de bases y la reparación de errores de emparejamiento, y es crucial para la eliminación del daño en el ADN causado por procesos endógenos, mutágenos ambientales y replicación del ADN [56]. La deficiencia de Mg desencadena la vulnerabilidad de las células a la oxidación y puede afectar el desempeño del sistema inmunológico; la falta de Mg alteraría la integridad y la funcionalidad de la membrana y podría facilitar las alteraciones mitocondriales (reducción del número, modificaciones de la morfología, aumento de la apoptosis, aumento de las mutaciones del ADN, disminución de la biogénesis, disminución de la autofagia)[19]. Mg tiene un papel importante en la modulación de la síntesis de proteínas y la reparación de la membrana [56,57]. El ADN es alterado incesantemente por procesos endógenos y mutágenos ambientales. Se ha demostrado un aumento del Mg celular en las primeras etapas de la apoptosis, posiblemente relacionado con la movilización de Mg desde la mitocondria; Mg puede actuar como un "segundo mensajero" para eventos posteriores en la apoptosis [54]. La privación de Mg aumenta la susceptibilidad al daño oxidativo facilitando alteraciones de la integridad y función de la membrana.

Algunas alteraciones en la fisiología celular que ocurren en la senescencia en diferentes tipos de células [58] son ​​similares a las causadas por el déficit de Mg. Las alteraciones relacionadas con el agotamiento de Mg incluyen una reducción de la protección contra el daño por estrés oxidativo, una reducción de la progresión del ciclo celular, un crecimiento reducido del cultivo y una viabilidad celular reducida, así como la activación de la expresión del protooncogén y de los factores de transcripción [59]. El cultivo de fibroblastos primarios en medios deficientes en Mg reduciría la capacidad de replicación y aceleraría la expresión de biomarcadores asociados con la senescencia y el desgaste de los telómeros. Se observó una disminución de la vida útil replicativa frente a los fibroblastos cultivados en condiciones normales de medio Mg [60].

Debido al papel esencial del Mg en la estabilización del ADN, en la defensa de la célula contra el daño de las ROS y en la estimulación de la replicación y transcripción del ADN, el déficit de Mg puede facilitar la inestabilidad genómica, alterar la reparación del ADN y reducir la funcionalidad de las mitocondrias, lo que facilita senescencia y envejecimiento celular acelerados [56,61]. Mg tiene un papel protector demostrado contra estos efectos y contrasta el acortamiento de los telómeros (que se asocia con el envejecimiento y una esperanza de vida reducida), que se observa en condiciones bajas de Mg. Se ha sugerido que debido a esta acción para prevenir el acortamiento de los telómeros, la corrección de las deficiencias de Mg puede prolongar la vida [62].

9. Mg en Hipertensión y Enfermedades Cardiovasculares

En las últimas décadas, el déficit de Mg se ha relacionado con varias condiciones cardiovasculares [2,63]. Kobayashi notó por primera vez en 1957 que la composición mineral del agua potable estaba asociada con las tasas de mortalidad cardiovascular; la incidencia de accidentes cerebrovasculares fue menor en regiones con agua dura (principalmente relacionada con el contenido de Mg y Ca)[64]. Schroeder confirmó estos datos solo unos años después, analizando la relación entre la dureza del agua y las tasas de mortalidad. Encontró que las tasas de mortalidad cardiovascular eran significativamente más bajas en los estados con agua dura en comparación con los estados con agua blanda [65].

Mg está implicado en la homeostasis de la presión arterial. Aunque el Mg no ha tenido un papel directo en los mecanismos bioquímicos de la contracción, estudios clásicos de Altura et al. han demostrado que el Mg controla el tono vascular y la contractilidad al alterar los niveles de Ca y que los cambios en la concentración de Mg modulan la contracción del músculo liso vascular desencadenada por Ca [66-68]. El Mg en sí mismo funciona como un bloqueador fisiológico débil de los canales de Ca de la naturaleza [69] que modula la actividad de los canales de Ca en las células del corazón [70]. El déficit de Mg estimula la síntesis de aldosterona mediada por angiotensina II, así como la producción de tromboxano y prostaglandinas vasoconstrictoras [71]. El Mg tiene una acción favorable sobre el endotelio vascular modulando la liberación de óxido nítrico, prostaciclina y endotelina-1 [72. En humanos, se demostró que la suplementación oral con Mg mejora la función endotelial en adultos mayores con DM2 [73].

El ion Mg, debido a estas acciones sobre el tono del músculo liso vascular, ejerce una acción moduladora sobre la homeostasis de la presión arterial, mientras que los déficits de Mg pueden ser relevantes en la fisiopatología de los trastornos hipertensivos. Altura demostró que el agotamiento de Mg induciría hiperreactividad vascular y elevación de la presión arterial [74. Los niveles séricos de Mg total suelen ser normales en sujetos hipertensos. Sin embargo, se han documentado numerosos defectos de la homeostasis del Mg en la hipertensión. Estudios epidemiológicos anteriores ya mostraban una relación inversa entre la ingesta dietética de Mg y la presión arterial 75]. En poblaciones de mayor edad, el aumento de la presión arterial relacionado con la edad fue concomitante con una supresión recíproca del Mg libre intracelular [29,76], lo que sugiere un posible papel del déficit de Mg en la elevación de la presión arterial relacionada con la edad. Se encontró que las concentraciones de Mg libre intracelular eran significativamente más bajas en sujetos hipertensos que en los controles normotensos [77]. También se encontró que la excreción urinaria de Mg estaba alterada en un modelo experimental de ratas hipertensas [78]. Se informó que una dieta alta en sal eleva la presión arterial en sujetos sensibles a la sal, suprimiendo recíprocamente los niveles de Mg libre intracelular [79].

Blackfan y Hamilton, ya en 1925, recomendaron la terapia con Mg para disminuir la presión arterial en pacientes con hipertensión maligna [80]. El Mg intravenoso (iv) se ha utilizado comúnmente con un beneficio constante en la preeclampsia y la eclampsia [81], y en la hipertensión maligna [82]. Sin embargo, la respuesta al suplemento oral de Mg en la hipertensión esencial es menos clara [63,83-86]. En la hipertensión experimental, las dietas altas o bajas en Mg que, respectivamente, elevaban o reducían el Mg libre celular, en paralelo reducían y elevaban la presión arterial. En humanos, en algunos estudios, se encontró que la suplementación con Mg tiene efectos hipotensores, mientras que en otros no tuvo ningún efecto sobre la presión arterial o incluso puede empeorarla [83,86]. Sin embargo, cuando los estudios de calidad se analizan juntos en meta -análisis y revisiones sistemáticas, la evidencia es convincente, validando el papel clave del Mg en la hipertensión y de una relación inversa de la ingesta dietética de Mg con la prevalencia e incidencia de la hipertensión [63]. Sin embargo, un posible factor de confusión de la evidencia derivada de estudios observacionales es que las dietas que contienen una ingesta elevada de Mg también suelen ser bajas en Na y ricas en K y otros elementos con beneficios para la salud, por lo que una ingesta alta de Mg puede ser, al menos en parte, un marcador. de una dieta saludable [63].

Por lo tanto, aún no se ha confirmado un efecto hipotensor reproducible y persistente de los suplementos orales de Mg sobre la presión arterial en grandes ensayos prospectivos a largo plazo en hipertensión esencial y se necesitan más datos para recomendar la suplementación con Mg como una estrategia no farmacológica para la prevención y/o la hipertensión. o finalidades del tratamiento. Hay varias explicaciones posibles para esta incertidumbre. Entre ellos: (a) la ausencia virtual de ensayos clínicos prospectivos específicamente planificados del tratamiento con Mg en la hipertensión; (b) las diferentes dosis y programas de terapia utilizados en una serie de informes clínicos más pequeños; y (c) la falta de detección de la heterogeneidad de los mecanismos subyacentes que causan el aumento de la presión arterial. Por lo tanto, se requieren ensayos terapéuticos longitudinales a largo plazo de suplementos orales de Mg en la hipertensión esencial.

El déficit de Mg se ha relacionado con el desarrollo de aterosclerosis. Un nivel bajo de Mg puede desencadenar la calcificación vascular, alterar el metabolismo de los lípidos y facilitar la acumulación de lípidos en las placas vasculares [87]. Se encontró que el Mg sérico estaba asociado positivamente [88] o negativamente [89] con los niveles de lípidos séricos. Se ha sugerido que la suplementación con magnesio mejora los perfiles de lípidos, previene la formación de placas ateroscleróticas y actúa como un inhibidor débil de la hidroxil-3-metilglutaril-coenzima A reductasa y otras enzimas del metabolismo de los lípidos [90].

El magnesio está involucrado en la conducción eléctrica del corazón y la hipomagnesemia, la hipopotasemia y otras alteraciones electrolíticas pueden desencadenar arritmias cardíacas. La depleción de Mg y K también aumenta la susceptibilidad a los efectos arritmogénicos de los glucósidos cardíacos. Los efectos del Mg en la conducción comprenden la prolongación de los períodos refractarios del nódulo auricular y auriculoventricular, lo que puede ayudar en el control de la frecuencia y el ritmo en la fibrilación auricular (FA)[91. Los suplementos de Mg se pueden utilizar como tratamiento no farmacológico de apoyo para las arritmias auriculares y/o ventriculares [92]. La FA puede estar asociada con hipomagnesemia [93] y la concentración sérica reducida de Mg puede facilitar el desarrollo de FA [94].

En mujeres posmenopáusicas, la deficiencia de Mg en la dieta se asoció con anomalías del ritmo cardíaco, incluida la FA y el aleteo, que pueden responder a la suplementación con Mg [95]. Un metanálisis ha sugerido que la administración de Mg iv puede tener un papel en el tratamiento agudo de la FA [96]. Debido a su aplicación rápida, eficaz y sencilla, la administración iv de Mg se ha indicado en el tratamiento de la torsade de points [97,98]. Se ha sugerido que las acciones antiarrítmicas de la ingesta dietética elevada de Mg median en la reducción del riesgo de muerte súbita en mujeres en el cuartil más alto de ingesta de Mg [99].

Se sugirieron suplementos orales de Mg para ayudar a mejorar los síntomas clínicos y los resultados de supervivencia en comparación con el placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave [100].

Una revisión sistemática y un metanálisis de estudios prospectivos que incluyeron a más de 300,000 personas encontraron que los niveles séricos elevados de Mg eran paralelos a un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular; Se demostró que las ingestas elevadas de Mg en la dieta están inversamente asociadas con la cardiopatía isquémica [101]. Otro metanálisis de ensayos prospectivos que incluyeron un total de 241 378 sujetos informó una asociación inversa entre la ingesta de Mg y el riesgo de accidente cerebrovascular [102]. Una revisión general reciente que evaluó los resultados de salud relacionados con la ingesta de Mg y la suplementación confirmó el vínculo entre una mayor ingesta de Mg y un menor riesgo de accidente cerebrovascular [86]. Se ha encontrado que el sulfato de Mg es protector tanto en modelos preclínicos de accidente cerebrovascular como en humanos. Se ha sugerido que el Mg tiene cierta eficacia potencial y un buen perfil de seguridad si se administra por vía intravenosa poco después del inicio del accidente cerebrovascular [103].

10. Mg en diabetes tipo 2

Un cuerpo consistente de evidencia ha relacionado la deficiencia de Mg con alteraciones en la sensibilidad a la insulina y la DM2. De hecho, la DM2 se ha asociado con varias anomalías de Mg extracelulares e intracelulares [2,104-106]. Se han encontrado concentraciones de Mg en plasma celular y/o ionizado más bajas en pacientes con DM2 a pesar de que los niveles de Mg en suero total son todavía normales y menos sensibles [107,108]. Los posibles mecanismos que favorecen la depleción de Mg en la DM2 incluyen una ingesta dietética baja de Mg y una mayor pérdida urinaria de Mg, mientras que la absorción y retención de Mg en la dieta parecen no cambiar [109]. Se ha reportado una relación inversa entre la ingesta de Mg y la incidencia de nuevos casos de DM2. Tanto la hiperglucemia como la hiperinsulinemia se han implicado en la contribución al agotamiento de Mg [110]. Tanto la hiperglucemia como la hiperinsulinemia favorecen una excreción urinaria excesiva de Mg, mientras que la resistencia a la insulina puede alterar el transporte de Mg [111]. El metabolismo alterado del Mg puede predisponer al desarrollo de DM2 y a un deterioro de la captación de glucosa mediada por insulina [2]. Debido a estas evidencias, la suplementación con Mg se ha sugerido como un posible tratamiento no farmacológico, económico y seguro para la prevención y el control metabólico de la DM2. Sin embargo, los ensayos prospectivos sobre los efectos de la suplementación con Mg en personas con DM2 o en riesgo de padecerla son limitados [112,113]. En muchos estudios, pero no en todos, se ha encontrado un efecto benéfico modesto de los suplementos de Mg en los perfiles glucémicos. Una revisión sistemática y un metanálisis que incluyeron 18 ensayos controlados aleatorios doble ciego (12 en sujetos con diabetes y seis en sujetos con riesgo elevado de DM2) informaron que la suplementación con Mg puede tener algunas acciones beneficiosas para mejorar los parámetros de glucosa en personas con DM2 y mejorar parámetros de sensibilidad a la insulina en sujetos con alto riesgo de DM2[114]. Usando una revisión general para mapear y calificar los resultados de salud relacionados con la ingesta y la suplementación de Mg, nuestro grupo confirmó recientemente que una ingesta elevada de Mg está asociada con un menor riesgo de DMT2 [86].

11. Mg en el síndrome cardiometabólico

También existen pruebas convincentes de una relación entre el déficit de Mg y el síndrome metabólico [2,6,115]. En estudios epidemiológicos, la insuficiencia de Mg en la dieta se ha relacionado con un mayor riesgo de intolerancia a la glucosa, síndrome metabólico y DM2[115-117]. El déficit de Mg intracelular, que causa una actividad defectuosa de todas las quinasas dependientes de Mg involucradas en la señalización de la insulina, y el aumento del estrés oxidativo favorecería la resistencia a la insulina y las condiciones metabólicas resultantes, incluida la intolerancia a la glucosa, el síndrome metabólico y la DM2. La privación de Mg en ovejas provocó un deterioro de la absorción de glucosa mediada por insulina [118], mientras que la suplementación con Mg retrasó el desarrollo de la enfermedad en un modelo de diabetes en ratas [119]. Se encontraron niveles más bajos de insulina en ayunas en mujeres sanas sin diabetes con ingestas más altas de Mg [120]. La ingesta total de Mg en la dieta se relacionó inversamente con las respuestas de insulina a una prueba de tolerancia oral a la glucosa [121].

12. Mg y Asma e Insuficiencia Respiratoria

En primer lugar, Haury en 1940 propuso un papel para el Mg en el asma mostrando una respuesta clínica beneficiosa después de la administración de sulfato de Mg iv en dos pacientes hospitalizados con exacerbaciones agudas del asma [122]. En las décadas siguientes, otros informes confirmaron resultados positivos del tratamiento con Mg iv en la constricción aguda de las vías respiratorias, lo que sugiere una posible acción beneficiosa del Mg en el mecanismo de dilatación bronquial [123,124], aunque otros informes no confirmaron el efecto terapéutico [125,126]. La administración de ivMg parece aumentar, de forma aditiva, el efecto dilatador bronquial de la terbutalina[127] y el salbutamol[128] en la mejora de las pruebas pulmonares funcionales.

Mg modula el estado contráctil de las células del músculo liso bronquial; El agotamiento de Mg desencadena la contracción y el espasmo bronquiales, mientras que la restauración de Mg produce relajación bronquial. Se han postulado varios mecanismos posibles para la acción positiva del Mg para relajar el músculo liso bronquial, como el bloqueo del canal de Ca de la acción del Mg [69], una disminución de la sensibilidad a la acción despolarizante de la acetilcolina [92], una estabilización de los mastocitos y linfocitos T [129] y estimulación del óxido nítrico [130] y la prostaciclina [131]. En la población general, las asociaciones independientes positivas significativas de la ingesta de Mg en la dieta con la función pulmonar y las asociaciones inversas con la reactividad de las vías respiratorias, la inhalación de metacolina y los síntomas respiratorios (sibilancias), lo que sugiere que una ingesta baja de Mg puede estar implicada en la etiología del asma [132].

Sin embargo, los niveles séricos de Mg total no son clínicamente útiles, ya que no se encontraron diferencias en el Mg sérico en pacientes con asma durante la exacerbación aguda en comparación con una población no asmática, y el Mg total sérico no es predictivo de la gravedad de los ataques asmáticos, o de la respuesta dilatadora bronquial a la infusión de Mg [133]. Por el contrario, se encontró que el Mg celular (más relacionado con el estado de Mg corporal) se redujo en sujetos asmáticos en comparación con los controles no asmáticos [134]. Además, nuestro grupo demostró una correlación directa, en pacientes asmáticos, entre los niveles de Mg celular y la reactividad bronquial a la metacolina, lo que confirma la presencia de alteraciones intracelulares de Mg en el asma, y ​​ha propuesto un papel aditivo para la suplementación no farmacológica de Mg en pacientes asmáticos. 135].

En conjunto, los datos disponibles sugieren un papel del déficit de Mg celular y corporal como modulador de la reactividad y contractilidad bronquial del músculo liso, facilitando la broncoconstricción en sujetos asmáticos predispuestos, y un posible papel preventivo y/o terapéutico para el uso aditivo de la administración de Mg en estas personas [136].

13. Mg y trastornos psiquiátricos

Varios trastornos psiquiátricos que incluyen ansiedad, depresión, irritabilidad, insomnio, hipocondriasis, ataques de pánico, hiperexcitabilidad, dolor de cabeza, mareos, temblores y comportamiento psicótico se han asociado con la deficiencia de Mg. Pueden estar asociados síntomas neuromusculares, como astenia, debilidad muscular y mialgias (p. ej., síndrome de fatiga crónica y fibromialgia) [137].

Varias enzimas y reacciones celulares involucradas en las respuestas al estrés dependen del Mg [15]. Se ha propuesto que los niveles séricos de Mg se reduzcan en sujetos con depresión [138]. Un estudio reciente de Noah et al. mostró que casi la mitad (cuarenta y cuatro por ciento) de los pacientes evaluados por estrés tenían una insuficiencia de Mg latente [139].

El déficit de Mg puede producir evidencia electrofisiológica de hiperexcitabilidad en el sistema nervioso central (SNC). En ratas con deficiencia de Mg, se controlaron las modificaciones del electroencefalograma (EEG) durante los estímulos auditivos. Se encontraron varias alteraciones con la actividad de picos en el EEG, lo que sugiere que los cambios de comportamiento inducidos por la estimulación auditiva en ratas con deficiencia de Mg pueden estar relacionados con una mayor excitabilidad del SNC relacionada con Mg [140].

En humanos, la insuficiencia de Mg se ha relacionado con la hiperexcitabilidad neuromuscular [141]. Varios mecanismos posibles pueden vincular la deficiencia de Mg con la hiperexcitabilidad nerviosa, como las acciones moduladoras de Mg descritas anteriormente sobre el Ca celular, el aumento de la peroxidación, la hiperactivación de algunos neurotransmisores excitatorios (es decir, acetilcolina, catecolaminas, NMDA y no NMDA). receptores de aminoácidos excitatorios) y una disminución de la actividad de los neurotransmisores inhibidores (es decir, ácido gamma-aminobutírico (GABA), taurina, glutaurina, adenosina), así como una mayor producción de neuropéptidos, citocinas inflamatorias, prostanoides y una disminución de la actividad de defensas antioxidantes [137].

En relación con estos vínculos con las vías biológicas y de transducción implicadas en la depresión, y debido al papel modulador del Mg en el canal iónico del complejo receptor NMDA[142], se ha propuesto que los suplementos de Mg son útiles en el tratamiento de la depresión. [143,144]. Se ha sugerido que algunos fármacos antidepresivos como la sertralina y la amitriptilina aumentan los niveles de Mg intracelular [145]. Una revisión sistemática mostró que una mayor ingesta de Mg se asoció con una reducción de los síntomas de depresión [144]. Los suplementos orales de Mg pueden proporcionar una ventaja en la prevención de los síntomas depresivos y pueden ser de apoyo como terapia complementaria. El efecto de la suplementación con Mg sobre el estrés y la ansiedad está menos documentado. Sin embargo, se necesitan más estudios de intervención y prospectivos para establecer un papel claro para la suplementación con Mg como posible atención complementaria en el tratamiento de la depresión y otros trastornos psiquiátricos.

Mg también se ha sugerido como tratamiento adyuvante en la terapia del insomnio. El magnesio, además de ser un antagonista natural de NMDA y un agonista de GABA, también tiene una acción relajante y puede aumentar los niveles de melatonina, lo que ayuda a mejorar el sueño [146].

14. Mg y deterioro cognitivo

Una posible acción protectora del Mg en el deterioro cognitivo y la EA ya se sugirió en 1990 [147]. El ion Mg es importante para la maduración neuronal normal y está presente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en el SNC[148]. El magnesio atraviesa la barrera hematoencefálica y es transportado activamente por las células epiteliales coroideas hacia el LCR [148].

Las alteraciones del metabolismo del Mg están presentes en pacientes con demencia: los niveles séricos de Mg total e ionizado, y el contenido de Mg en varios tejidos se han encontrado consistentemente reducidos en pacientes con EA [149-152].

Las concentraciones de Mg en el cerebro afectan múltiples procesos bioquímicos involucrados en las funciones cognitivas, incluida la estabilidad e integridad de la membrana celular, la respuesta del receptor NMDA a los estímulos excitatorios y la acción del antagonista del calcio [19]. Se ha sugerido que el efecto neurotóxico de algunos metales, como el aluminio, puede estar relacionado con una alteración de la incorporación de Mg en las neuronas cerebrales, lo que perjudica los efectos protectores del Mg sobre el tejido cerebral [147]. Se ha informado que el magnesio acelera la eliminación de toxinas, reduce la neuroinflamación, inhibe el procesamiento patológico del precursor de la proteína amiloide, inhibe la fosforilación anormal de la proteína tau y revierte la desregulación de los receptores NMDA. Sin embargo, los mecanismos de estos efectos no están completamente claros [153]. Se ha informado que la administración de Mg-L-treonato reduce la neuroinflamación y disminuye la deposición de beta-amiloide en modelos experimentales de EA [154,155], y mejora las habilidades de aprendizaje, el trabajo y la memoria a corto y largo plazo en ratas [156]. Los estudios experimentales en animales son prometedores y pueden sugerir que la suplementación con Mg, si se inicia en las primeras etapas de los déficits cognitivos, puede disminuir la pendiente de la caída de la memoria y el deterioro cognitivo [157].

En humanos, solo unos pocos ensayos clínicos han estudiado el papel del Mg en la salud cognitiva. Epidemiológicamente, se ha sugerido que las personas que consumen dietas ricas en Mg pueden tener un riesgo reducido de deterioro cognitivo. En 1400 hombres adultos sanos seguidos durante ocho años, las ingestas elevadas de Mg en la dieta se asociaron con un riesgo reducido de desarrollar deterioro cognitivo leve [158]. En otro estudio de cohortes que incluyó a más de 1000 participantes japoneses de más de 60 años que vivían en la comunidad y que fueron seguidos durante 17 años, se encontró que aquellos que asumían más de 200 mg/día de Mg tenían un treinta y siete por ciento menos de posibilidades de desarrollar cualquier tipo de demencia y setenta y cuatro por ciento menos de posibilidades de desarrollar demencia vascular [159]. Un ensayo controlado aleatorizado a corto plazo (12 semanas) sugirió que el Mg puede ayudar a mejorar las capacidades cognitivas en sujetos de edad avanzada con problemas de memoria [160]. Se necesitan ensayos clínicos aleatorios prospectivos a largo plazo con suplementos de Mg para confirmar si las dietas ricas en Mg pueden ayudar a prevenir la demencia y/o el deterioro cognitivo.

15. Mg y osteoporosis

Se ha planteado la hipótesis de que el déficit de Mg en la dieta es un factor de riesgo potencial para la enfermedad osteoporótica y la pérdida ósea. Los estudios epidemiológicos han demostrado que las ingestas dietéticas elevadas de Mg se relacionaron positiva y significativamente con la densidad mineral ósea (DMO). Por el contrario, la ingesta inadecuada de Mg en la dieta se relacionó con una mayor tasa de pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis [161,162]. En el Estudio de salud, envejecimiento y composición corporal, se observó que una mayor ingesta de Mg se asoció con una DMO más alta en participantes blancos sanos, de 70 a 79 años al inicio del estudio [163]. Después de una privación selectiva de Mg en la dieta, los ratones con depleción de Mg con hipomagnesemia franca desarrollaron osteoporosis, aumento de la fragilidad esquelética asociada con una mayor resorción ósea, disminución de la formación ósea y deterioro del crecimiento óseo [164,165]. Las concentraciones elevadas de citocinas inflamatorias pueden desempeñar un papel en la explicación de estas alteraciones óseas, aunque sigue sin definirse un vínculo fisiopatológico claro. Rude y Gruber demostraron que el aumento de la resorción ósea osteoclástica se asoció con niveles elevados de sustancia inflamatoria P y TNF-alfa en el hueso de ratas con deficiencia de Mg [166].

Además, el Mg es necesario para la síntesis, el transporte y la activación de la vitamina D; por lo tanto, los déficits de Mg afectarían la producción de la forma activa de la vitamina D, 1,25-OH2 D3, y provocarían una resistencia a las acciones de la PTH y la vitamina D [167]. Los efectos de la deficiencia de Mg sumados a una respuesta alterada de la PTH y una baja síntesis de 1,25-OH2 D3 afectarían los procesos de formación y mineralización ósea y reducirían la calidad y la resistencia del hueso, así como la DMO. Se ha planteado la hipótesis de que la suplementación con Mg en dosis suficientes para restaurar un recambio óseo normal puede reducir la pérdida ósea y prevenir el riesgo de osteoporosis [168,169].

En los participantes de la cohorte "Osteoartritis Initiative" seguida durante 8 años, se encontró que las mujeres con una mayor ingesta de Mg en la dieta tenían un veintisiete por ciento menos de riesgo de futuras fracturas, lo que confirma el papel positivo de mantener un equilibrio adecuado de Mg en el riesgo. de osteoporosis y fracturas por fragilidad [170].

16. Mg y la Salud Muscular

La región tiene un papel clave en todas las enzimas que utilizan o sintetizan ATP muscular y, por lo tanto, en la producción de energía muscular e indirectamente en los procesos de contracción y relajación. El déficit de Mg se ha relacionado con un bajo rendimiento muscular.

Se ha sugerido que los déficits severos de Mg causan debilidad, dolor muscular y calambres nocturnos. Se ha propuesto que el déficit de Mg puede contribuir al desarrollo de la fibromialgia[171]. Los datos sobre los efectos de los suplementos de Mg en los síntomas de la fibromialgia son escasos, aunque se sugirió que los suplementos de Mg pueden usarse para reducir la sensibilidad, el dolor y la gravedad de los síntomas en sujetos con fibromialgia [172]. La deficiencia de Mg en la dieta en ratas aumenta la producción de radicales libres en el músculo esquelético y puede causar varias alteraciones en el metabolismo de las células musculares junto con deficiencias estructurales que afectan la producción de la energía muscular necesaria para la contracción y relajación muscular [173].

En humanos, Domínguez et al. mostró una relación fuerte e independiente entre los niveles séricos de Mg con el rendimiento muscular y varios parámetros musculares [174]. En voluntarios jóvenes, Brilla et al. mostró que los suplementos de Mg (hasta 8 mg/kg al día) podían mejorar la fuerza muscular y el rendimiento de resistencia y reducir el consumo de oxígeno [175]. En sujetos mayores, Veronese et al. demostraron que la suplementación oral de Mg (trescientos mg/día) fue capaz de mejorar el rendimiento físico, en particular en aquellos sujetos con una ingesta dietética de Mg basal baja, proponiendo que la suplementación de Mg puede ayudar a prevenir o retrasando la disminución del rendimiento físico con la edad [176].

17. Mg y cáncer

Con respecto al cáncer, la ingesta de Mg se ha relacionado con la incidencia de algunos tipos de cáncer. Sin embargo, la relación entre el Mg y el cáncer es compleja, y hoy en día hay más preguntas que respuestas [177]. En modelos animales, el Mg puede ejercer efectos antitumorales y protumorales, como la inhibición del crecimiento tumoral en su sitio primario y la facilitación de la implantación tumoral en sus sitios metastásicos. En ratones con deficiencia de Mg, el Mg bajo puede restringir y fomentar la tumorigénesis, ya que se observa la inhibición del crecimiento tumoral en su sitio primario frente a una mayor colonización metastásica [177].

El estrés oxidativo y los oligoelementos se han implicado en el desarrollo del cáncer de mama. Sin embargo, sigue sin estar claro cómo afectan a la patogenia de la enfermedad[178]. Los niveles más bajos de Mg en suero en mujeres con cáncer de mama pueden comprometer los sistemas de defensa antioxidantes involucrados en el proceso de carcinogénesis. Un estudio evaluó el metabolismo del Mg, la actividad de la superóxido dismutasa y su relación con el estrés oxidativo en mujeres con cáncer de mama. Los autores informaron que los pacientes con cáncer de mama muestran una alteración compleja de la homeostasis de Mg, caracterizada por una baja ingesta de Mg en la dieta, niveles reducidos de Mg en plasma y eritrocitos, y un aumento en la excreción de Mg en la orina [179].

La suplementación con magnesio puede tener un efecto protector sobre el fibrosarcoma inducido experimentalmente en ratas [180] y puede inhibir la carcinogénesis inducida por níquel en el riñón de rata [181].

Se ha sugerido que el Mg tiene efectos antitumorales en el cáncer colorrectal al inhibir la expresión de c-myc y la actividad de la ornitina descarboxilasa en el epitelio de la mucosa del intestino [182]. En estudios en humanos, se ha sugerido que un alto consumo de Mg en la dieta protege contra el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal [183]. En mujeres posmenopáusicas, se ha propuesto que una mayor proporción de Ca a Mg en suero puede aumentar el riesgo de cáncer de mama [ 184]. La proporción de ingesta de Ca, Mg o Ca: Mg puede interactuar con polimorfismos en el gen SLC7A2 en asociación con el cáncer colorrectal [185]. Una mayor ingesta de Mg se asoció con un menor riesgo de cáncer de hígado, según un análisis de la cohorte prospectiva del Estudio de Dieta y Salud del Instituto Nacional de Salud-Asociación Estadounidense de Personas Jubiladas (NIH-AARP) [186]. Una de las razones por las que la relación independiente entre la ingesta de Mg y la protección contra el cáncer no es fácil de definir es porque el contenido de Mg en la dieta es paralelo al contenido de fibra y se obtiene principalmente de vegetales de hoja verde y cereales integrales, fuentes ricas en fibra, que son en sí mismos protectores contra el cáncer. .

18. Conclusiones

Una deficiencia crónica de Mg está frecuentemente presente en adultos mayores. La inflamación crónica de bajo grado (inflammaging) está frecuentemente presente en numerosas enfermedades crónicas relacionadas con la edad y en el propio proceso de envejecimiento. Dado que una insuficiencia crónica de Mg puede causar una producción exagerada de mediadores inflamatorios y ROS, y puede desencadenar un estado inflamatorio, nuestro grupo planteó previamente la hipótesis de que la insuficiencia crónica de Mg puede ser uno de los mediadores que ayuda a explicar el vínculo entre la inflamación y el envejecimiento. enfermedades relacionadas [19,49] (Figura 2). Es posible plantear la hipótesis de que preservar un equilibrio óptimo de Mg durante el curso de la vida puede ayudar a prevenir la inflamación y las condiciones relacionadas asociadas con la insuficiencia de Mg y, por lo tanto, puede ayudar a prolongar la vida saludable.

Sin embargo, si bien es recomendable mantener un equilibrio satisfactorio de Mg con una ingesta dietética suficiente de Mg, el posible papel de los suplementos de Mg aún no está claro.

Se han realizado muy pocos estudios ciegos longitudinales a largo plazo sobre los efectos de la suplementación con Mg. La posibilidad de que mantener un balance satisfactorio de Mg a lo largo de la vida pueda convertirse en una estrategia económica y de salud segura en la creciente población que envejece es una hipótesis sugerente que necesita ser probada por futuros estudios prospectivos.

Este artículo está extraído de Nutrients 2021, 13, 463. https://doi.org/10.3390/nu13020463 https://www.mdpi.com/journal/nutrients