Modelado de la predicción sobre la eficacia de una tercera dosis homóloga de CoronaVac contra el SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 y BA.4/5: China, 2020-2021
Dec 14, 2023
Resumen
¿Qué se sabe ya sobre este tema?
Estudios anteriores han informado sobre la eficacia o efectividad de la vacuna contra las subvariantes Omicron del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática para varias plataformas de vacunas. Sin embargo, actualmente hay pocos datos sobre las estimaciones de las vacunas inactivadas contra la enfermedad del coronavirus de plataforma 2019 (COVID-19), especialmente contra la subvariante dominante a nivel mundial: Omicron BA.5.
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¿Qué aporta este informe?
El estudio predice la eficacia de la vacuna contra cuatro subvariantes de Omicron: Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 y BA.4/5 - después de la vacunación con una tercera dosis homóloga de CoronaVac en todos los criterios de valoración clínicos y grupos de edad. .
¿Cuáles son las implicaciones para la práctica de la salud pública?
Los resultados sugieren que la inmunidad provocada por CoronaVac puede no proporcionar una protección adecuada contra las subvariantes de Omicron después de la tercera dosis homóloga, y un refuerzo heterólogo y una vacunación específica de Omicron pueden ser estrategias alternativas.
La variante Omicron del síndrome respiratorio agudo grave del coronavirus 2 (SARS-CoV-2), una variante designada como preocupante (VOC) por la Organización Mundial de la Salud (OMS), se identificó por primera vez en noviembre de 2021 en Sudáfrica (1). Se identificaron casi simultáneamente tres subvariantes principales, BA.1, BA.2 y BA.3. Poco después de su descubrimiento, BA.1 emergió rápidamente hasta convertirse en la subvariante dominante en todo el mundo. Poco a poco, BA.2 y sus subvariantes constituyentes, como BA.2.12.1, superaron a BA.1 como variante dominante en todo el mundo. Más recientemente, se descubrieron por primera vez en Sudáfrica dos nuevas subvariantes, BA.4 y BA.5. A partir del 1 de octubre de 2022, la subvariante Omicron BA.5 se ha observado en 139 países de las seis regiones de la OMS y se ha convertido en una subvariante dominante a nivel mundial debido a sus importantes ventajas de crecimiento y su propagación más rápida en comparación con las subvariantes anteriores (2). Los datos preliminares sugieren que mutaciones altamente divergentes en la proteína de pico de Omicron pueden estar asociadas con un alto nivel de evasión inmune humoral.
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Hay datos limitados de eficacia o efectividad sobre las subvariantes de Omicron para la vacuna inactivada CoronaVac, y no se ha explorado completamente la duración de la protección después de una dosis de refuerzo de la vacuna inactivada homóloga. Dados los amplios recursos y el tiempo necesarios para identificar y distinguir variantes en los ensayos de vacunas, se utilizaron modelos estadísticos para predecir la eficacia específica de CoronaVac contra Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 y BA.4/5 en tres criterios de valoración clínicos: infección, enfermedad por coronavirus sintomática 2019 (COVID-19) y COVID grave-19 - 28 días y 6 meses después de una tercera dosis homóloga.
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Los datos neutralizantes específicos por edad se extrajeron de un ensayo clínico de fase 1/2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de CoronaVac entre adultos sanos de 18 años o más (3) (Tabla complementaria S1, disponible en https://weekly.chinacdc.cn/). Brevemente, en el ensayo clínico, se obtuvieron muestras de sangre de un grupo de participantes predefinidos que fueron vacunados con una tercera dosis homóloga de 3 ug de CoronaVac 28 días o 6 meses después de dos dosis de la serie primaria de CoronaVac. Los datos de los cambios en los anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 subvariantes Omicron en comparación con la cepa prototipo se extrajeron de un estudio publicado, que estimó por separado la reducción de los títulos de anticuerpos medios geométricos (GMT) mediante un ensayo de neutralización de virus vivos (4) (Tabla complementaria S2, disponible en https://weekly. china dc. cn/). Siguiendo los modelos de Khoury et al. (5), se predijo la protección de la vacuna CoronaVac, durante 28 días y 6 meses después de la tercera dosis homóloga con la relación entre los niveles de anticuerpos neutralizantes y la eficacia de la vacuna. Los detalles y parámetros del modelo se resumen en la Tabla complementaria S3 (disponible en https://weekly.chinacdc.cn/). Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software R (versión 4.0.1, R Core Team, Viena, Austria). Para la protección inducida por la vacuna contra la infección causada por cuatro subvariantes de Omicron, las eficacias previstas de CoronaVac fueron muy bajas incluso con dosis de refuerzo homólogas, con menos del 30 % y el 10 % de la eficacia prevista contra las subvariantes de Omicron 28 días y 6 meses después de una vacuna homóloga. tercera dosis, respectivamente. La edad no afectó significativamente la eficacia prevista contra la infección por virus a lo largo del tiempo en los resultados del modelo (Figura 1).
Para la protección contra la enfermedad sintomática de la infección por Omicron, las eficacias previstas contra BA.4/5 fueron del 24,2 % [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 22,3 %–25,2 %] y del 26,2 % (IC del 95 %: 24,2 %–27,3 %) para adultos más jóvenes (18 a 64 años) y adultos mayores (mayores o iguales a 65 años) 28 días después de la tercera dosis homóloga, respectivamente. Las eficacias previstas contra BA.4/5 fueron del 7,3% (IC del 95%: 6,6%–7,7%) para adultos más jóvenes y del 10.4% (IC del 95%: 9,4%–10,9%) para adultos mayores 6 meses después de la tercera dosis homóloga (Figura 1). En comparación con otras subvariantes de Omicron, las eficacias previstas contra BA.4/5 fueron similares a las de BA.2.12.1 pero inferiores a las de BA.1 y BA.2 después de la tercera dosis homóloga de CoronaVac. Para COVID grave-19, las eficacias previstas contra Omicron BA.4/5 fueron del 71,6 % (IC del 95 %: 69,4 %–72,7 %) y del 36,5 % (IC del 95 %: 34,0 %–37,7 %) 28 días y 6 meses después de la tercera dosis homóloga para adultos jóvenes, respectivamente. Para los adultos mayores, las eficacias previstas fueron del 73,9 % (IC del 95 %: 71,8 %–74,9 %) y del 45,9 % (IC del 95 %: 43,3 %–47,2 %) 28 días y 6 meses después de la tercera dosis homóloga, respectivamente, sin diferencia significativa en comparación con los adultos más jóvenes (Figura 1).
FIGURA 1. Eficacia prevista de CoronaVac contra las subvariantes Omicron-2 del SARS-CoV en tres criterios de valoración clínicos. (A) infección por SARS-CoV-2; (B) COVID sintomático-19; (C) COVID grave-19. Nota: El número en la parte superior de la barra representa la eficacia prevista y la línea vertical representa el intervalo de confianza del 95 %. Abreviatura: COVID-19=enfermedad por coronavirus 2019; SARS-CoV-2=síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2.
DISCUSIÓN
El estudio predijo la eficacia contra las subvariantes Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 y BA.4/5 después de una tercera dosis homóloga de CoronaVac en tres criterios de valoración clínicos. Se descubrió que la protección de la vacuna contra infecciones y enfermedades sintomáticas causadas por las subvariantes de Omicron no era adecuada, incluso después de una tercera dosis homóloga, y esa protección no se mantuvo durante 6 meses. Aunque una dosis de refuerzo homóloga de CoronaVac aumentaría su eficacia a más del 70% para la protección contra enfermedades graves dentro de un mes después de una dosis de refuerzo, la eficacia prevista del refuerzo homólogo disminuirá, disminuyendo gradualmente a menos del 50% después de 6 meses.
En comparación con el genoma de referencia Wuhan-Hu-1, la variante Omicron tiene más de 30 mutaciones en la proteína de pico, casi la mitad de las cuales están en el dominio de unión al receptor (6). Este grado de cambio genético en una parte tan importante del virus generó serias preocupaciones sobre una fuerte evasión inmune y reducciones significativas en la eficacia de la vacuna (7). Con respecto a las subvariantes de Omicron, BA.2.12.1 y BA.4/5 aumentaron la evasión de anticuerpos neutralizantes en comparación con BA.2 y BA.1 (8). En el plasma de personas que recibieron una vacuna inactivada (CoronaVac) o un refuerzo de proteína del dominio de unión al receptor (RBD) (ZF2001) seis meses después de dos dosis de CoronaVac, BA.1 y BA.2 no mostraron diferencias significativas en la resistencia a la neutralización por plasma. Sin embargo, BA.2.12.1 mostró una mayor capacidad de evasión inmune que BA.2, y BA.4/BA.5 exhibió una evasión aún mayor, con las principales contribuciones realizadas por las mutaciones L452R y F486V (8–9). Un grado tan grande de escape inmunológico para BA.4/5 puede verificar en parte nuestros resultados previstos de una menor eficacia, en comparación con las cepas ancestrales, en los tres criterios de valoración clínicos.
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A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80 % de protección contra resultados más graves, lo que fue similar a las eficacias previstas contra Omicron BA.2 en este estudio (10). Otro estudio informó que la eficacia de tres dosis de CoronaVac contra la enfermedad leve o moderada causada por Omicron BA.2 fue del 32,4% al 51,0%, con un intervalo de confianza relativamente amplio del 8,3% al 60,4%, que cubría En este estudio se utilizó el rango de estimaciones sintomáticas del 32,0% al 46,0% (11). Además, la eficacia observada entre personas con diabetes o enfermedad renal frente a diferentes resultados clínicos causados por la infección BA.2 fue comparable a los resultados previstos en este estudio (12-13). Es de destacar que dicha comparación debe realizarse con cautela debido a las diferencias derivadas de la metodología del estudio, la definición de los resultados clínicos, las características de los participantes del estudio y los puntos temporales utilizados para calcular la efectividad/eficacia. Sin embargo, actualmente hay pocos datos sobre la eficacia de Omicron BA.4/5 de las vacunas COVID de plataforma inactivada-19, lo que limita las comparaciones entre la evidencia del mundo real y nuestras predicciones. Se predijo la eficacia 28 días y 6 meses después de una tercera dosis homóloga de CoronaVac y se encontró que el efecto protector contra las subvariantes de Omicron no se mantuvo durante 6 meses debido a la disminución de los anticuerpos, lo que indica que un refuerzo homólogo de la vacuna inactivada puede no ser un régimen adecuado para controlar la posible transmisión a gran escala de la variante Omicron. Evidencias más recientes han demostrado que la vacunación de refuerzo heteróloga induce fuertes respuestas humorales y aumenta la potencia de neutralización contra la variante Omicron. Específicamente, una tercera dosis de la vacuna BNT162b2/Pfizer administrada a quienes recibieron dos dosis primarias de CoronaVac podría proporcionar niveles protectores de anticuerpos contra Omicron (14). Un estudio del mundo real también reveló que un refuerzo de la vacuna BNT162b2/Pfizer basado en dos dosis de ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca puede proporcionar un 71,4 % de protección contra la enfermedad sintomática causada por la infección con la variante Omicron (15). Además, reemplazar los antígenos de las vacunas y acelerar el desarrollo de vacunas específicas de Omicron pueden ser soluciones alternativas. Por ejemplo, el primer refuerzo bivalente de COVID-19 fabricado por Moderna que se dirige tanto al virus original como a la variante Omicron BA.1 fue aprobado por los reguladores del Reino Unido y la Administración de Alimentos y Medicamentos (16). Además, cada vez hay más pruebas que demuestran que las dosis de refuerzo bivalentes son eficaces para prevenir la COVID-19 moderada y grave causada por infecciones Omicron BA.4/5 en comparación con las dosis anteriores de la vacuna monovalente de ARNm únicamente (17-19).
El estudio estuvo sujeto a al menos dos limitaciones. En primer lugar, solo se hicieron predicciones de eficacia para una vacuna inactivada de CoronaVac debido a los limitados datos de neutralización que varían en el tiempo después de reforzar las dosis de vacunas de otras plataformas. En segundo lugar, las estimaciones previstas necesitan una mayor verificación mediante evidencia del mundo real a medida que se revelen datos más eficaces sobre las vacunas inactivadas.
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En conclusión, el estudio proporcionó predicciones de la eficacia de la vacuna contra las 4 subvariantes Omicron del SARS-CoV-2 28 días y 6 meses después de una tercera dosis homóloga de CoronaVac en 3 criterios de valoración clínicos. Los hallazgos sugieren que la inmunidad provocada por CoronaVac puede no proporcionar una protección adecuada después de una tercera dosis homóloga. El refuerzo heterólogo y la vacunación con un refuerzo específico de Omicron pueden ser una estrategia viable para proteger a las personas de la infección por Omicron.
REFERENCIAS
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