5. Conclusiones
En los últimos años, se ha logrado un progreso significativo en la comprensión de la biología de los melanocitos y su mecanismo subyacente, lo que abre nuevas vías de investigación para el descubrimiento de nuevos inhibidores de la melanogénesis. Además de la supresión directa de la actividad catalítica de TYR, otros métodos para la interrupción de la melanogénesis incluyen el control postranscripcional de TYR, la regulación de la transferencia de melanosomas y la supresión de la transcripción de TYR mediante la supresión de las vías de señalización aguas arriba. Estos implican principalmente la inhibición del regulador maestro MITF, como resultado de la reducción de los niveles de cAMP intracelular, aumentos en la -catenina citoplasmática y/o la activación de la señalización de ERK. Por lo tanto, se han identificado con éxito un gran número de inhibidores que actúan a través de estos mecanismos alternativos antes mencionados (73).
Según estudios relevantes,cistanchees una hierba común que se conoce como "la hierba milagrosa que prolonga la vida". Su principal componente escistanósido, que tiene varios efectos tales comoantioxidante, antiinflamatorio, ypromoción de la función inmunológica. El mecanismo entre la cistanche ypielblanqueoreside en el efecto antioxidante de la cistancheglucósidos. La melanina en la piel humana es producida por la oxidación de tirosina catalizada portirosinasa, y la reacción de oxidación requiere la participación de oxígeno, por lo que los radicales libres de oxígeno en el cuerpo se convierten en un factor importante que afecta la producción de melanina. Cistanche contienecistanósido, que es un antioxidante y puede reducir la generación de radicales libres en el cuerpo, por lo queinhibiendo la producción de melanina.
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Además, la cistanche también tiene la función de promover la producción de colágeno, lo que puede aumentar la elasticidad y el brillo de la piel y ayudar a reparar las células dañadas de la piel. Los glucósidos de feniletanol de Cistanche tienen un efecto de regulación negativa significativo sobre la actividad de la tirosinasa, y se ha demostrado que el efecto sobre la tirosinasa es una inhibición competitiva y reversible, lo que puede proporcionar una base científica para desarrollar y utilizar los ingredientes blanqueadores de Cistanche. Por lo tanto, la cistanche tiene un papel clave en el blanqueamiento de la piel. Puede inhibir la producción de melanina para reducir la decoloración y la opacidad; y promover la producción de colágeno para mejorar la elasticidad y el brillo de la piel. Debido al reconocimiento generalizado de estos efectos de la cistanche, muchos productos para blanquear la piel han comenzado a infundir ingredientes a base de hierbas como la cistanche para satisfacer la demanda de los consumidores, aumentando así el valor comercial de la cistanche en los productos para blanquear la piel. En resumen, el papel de la cistanche en el blanqueamiento de la piel es crucial. Su efecto antioxidante y su efecto productor de colágeno pueden reducir la decoloración y la falta de brillo, mejorar la elasticidad y el brillo de la piel y, por lo tanto, lograr un efecto blanqueador. Además, la amplia aplicación de Cistanche en productos para blanquear la piel demuestra que no se puede subestimar su papel en el valor comercial.
Entre estos inhibidores, se busca un compuesto suave, estable, seguro y eficaz a partir de extractos naturales como materia prima para el desarrollo de productos para el cuidado y el blanqueamiento de la piel. Para tales posibles inhibidores de la melanogénesis, se requieren más estudios in vitro/in vivo y ensayos clínicos para evaluar la eficacia y la seguridad. Para acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos, se debe aplicar una variedad de modelos y metodologías para evaluar su posible actividad de hipopigmentación. Desde una perspectiva metodológica (140,141), se debe adoptar un proceso de varios pasos para estas investigaciones (Fig. 3). La evaluación inicial de las propiedades blanqueadoras in vitro debe realizarse con TYR purificado y/u otras proteínas melanogénicas, seguida del uso de cultivos de melanocitos para examinar los posibles efectos citotóxicos y de síntesis de melanina. Para una evaluación biológica adicional, se deben adoptar sistemas de cocultivo y modelos de piel reconstruidos para detectar la capacidad de los nuevos compuestos para interferir con el proceso de melanogénesis, especialmente después de estímulos que incluyen radiación UV, exposición a a-MSH o citocinas proinflamatorias. Además, se debe realizar una investigación sobre el mecanismo regulador involucrado en la melanogénesis. Finalmente, la actividad in vivo de los posibles agentes debe evaluarse utilizando técnicas no invasivas como la fotografía con luz ultravioleta o la espectrofotometría para obtener resultados comparables (12,142). Se espera que la metodología de investigación antes mencionada pueda brindar mejores oportunidades para el desarrollo de nuevos agentes aclarantes que sean efectivos y seguros para su uso en las industrias clínica y cosmética.
Aunque prometedor, el uso de compuestos para aclarar la piel requiere más investigación debido a los diversos modos de acción o efectos secundarios (77). El ácido kójico y la arbutina siguen siendo los compuestos clásicos que se pueden usar tópicamente como agentes para aclarar la piel en un entorno clínico debido a su eficacia comprobada. Compuestos naturales adicionales para aclarar la piel, que incluyen extracto de morera, regaliz y limón, se complementan regularmente en productos para el cuidado de la piel, para fortalecer el efecto de la arbutina o el ácido kójico (143,144). El producto cosmético ideal para aclarar la piel debe incluir una formulación que comprenda compuestos que actúen en diferentes vías durante el proceso de melanogénesis. Esta futura combinación debería contener múltiples objetivos y capas, incluido el control de la expresión de TYR en la transcripción y los niveles de proteínas, la inhibición de la actividad enzimática en la vía de la melanogénesis, la supresión de la proliferación de melanocitos y el transporte de melanosomas a nivel celular. Aunque los mecanismos de estos inhibidores se han caracterizado bien in vitro, no se han aplicado tópicamente en cosméticos y cosmecéuticos. Por lo tanto, se requiere una evaluación adicional de su actividad de blanqueamiento de la piel in vivo o ensayos clínicos paralelos en humanos. En resumen, desde un punto de vista clínico, se requieren con urgencia investigaciones mecánicas adicionales de los nuevos moduladores naturales de la melanogénesis.
Expresiones de gratitud
No aplica.
Fondos
Este proyecto fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (subvención n.° 31671026) y el Proyecto de Investigación del Hospital General de Nanjing (subvención n.° 2015056).
Disponibilidad de datos y materiales.
No aplica.
Contribuciones de los autores
GG y HS diseñaron el tema de la revisión. WL, YC y AT recuperaron la literatura relevante. WQ escribió y revisó el artículo. DZ ayudó a revisar el manuscrito y proporcionó importantes sugerencias de revisión intelectual.
Aprobación ética y consentimiento para participar
No aplica.
Consentimiento del paciente para la publicación
No aplica.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses contrapuestos.
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