Oncoinmunidad y aplicación terapéutica de la amígdala: una revisión, parte 1

ABSTRACTO

Fondo:

La amígdala se conoce como un compuesto químico derivado de varias frutas. Los glucósidos existentes en esta planta se han utilizado históricamente como agente anticancerígeno. Esta revisión presentó una descripción general de la amigdalina y su inmunidad anterior y otras aplicaciones médicas terapéuticas.

Laetrile es un compuesto que naturalmente sabe a almendras y se puede encontrar en frutas y plantas como cerezas e hibiscos. Laetrile ayuda al cuerpo a aumentar su inmunidad ejerciendo sus propiedades antibacterianas y antiinflamatorias. También aumenta la cantidad de glóbulos blancos en la sangre, una de las células más importantes del sistema inmunológico que combate virus, bacterias y otros agresores extraños.

Además, la amigdalina también puede reducir la respuesta inflamatoria en el cuerpo, lo que ayuda a reducir la fatiga y el dolor en el cuerpo y mejora la inmunidad del cuerpo. Por lo tanto, la ingesta adecuada de amigdalina puede ayudar al cuerpo a mantener mejor la salud y la inmunidad. Se puede ver que necesitamos mejorar la inmunidad. Cistanche puede mejorar la inmunidad, porque Cistanche es rico en una variedad de sustancias antioxidantes, como vitamina C, vitamina C, carotenoides, etc. Estos ingredientes pueden eliminar los radicales libres, reducir el estrés oxidativo y mejorar la inmunidad. resistencia del sistema.

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Método:

Se realizó una búsqueda bibliográfica de estudios relacionados con la amigdalina y el tratamiento del cáncer utilizando PubMed y Google Scholar. Se utilizaron combinaciones de los siguientes términos en las estrategias de búsqueda: "amigdalina", "rhodanese", "cianuro", "cianogénico", "hipotiocianito", "mandelonitrilo", "glucósidos", "cáncer", "apoptosis" y " citotoxicidad", combinado con un término de cáncer como "semilla", "almendra" o "albaricoque", "cáncer más línea celular, antiproliferación o inhibición", "BAX Desde el 3 de marzo de 1981 hasta el 15 de abril de 2021, todos los artículos en idioma inglés fueron evaluados con base en los criterios de inclusión Las publicaciones incluyeron reseñas, capítulos de libros y trabajos de investigación originales.

Resultados:

La FDA prohíbe el uso médico de la amígdala como tratamiento contra el cáncer debido a la falta de pruebas de cura en los casos de cáncer. Cuando este compuesto de base natural se usa con medicamentos quimioterapéuticos condicionales provoca efectos sinérgicos. Además, la amigdalina se usa para controlar el asma, mejorar el sistema inmunológico, inducir la apoptosis en los fibroblastos renales humanos e inhibir la hiperglucemia.

Conclusión:

Se han encontrado varios usos médicos de la amigdalina, como el control del asma, la mejora del sistema inmunitario, la inducción de la apoptosis en los fibroblastos renales humanos y la inhibición de la hiperglucemia. Se requieren estudios in vitro y de revisión más efectivos para dilucidar el papel exacto de esta hierba en las aplicaciones médicas.

1. Introducción

El cáncer es un trastorno heterogéneo que proviene del crecimiento, diferenciación y muerte celular aberrante. También se considera un problema grave en la medicina moderna.1 En las células normales, la división celular, la muerte celular normal y la diferenciación están constantemente en equilibrio, pero las células cancerosas están aisladas de la división celular normal, el crecimiento y la proliferación sin restricciones.2 El específico se desconoce el origen de este suceso; sin embargo, se podría culpar a factores hereditarios o elementos que alteran la función celular y el núcleo.3 Las sustancias radiactivas, las toxinas y los compuestos químicos, así como la radiación excesiva, como la luz solar, se encuentran entre estos.4 La segunda causa de muerte es el cáncer. en todo el mundo.5

La Sociedad Estadounidense del Cáncer publica estadísticas sobre nuevas muertes por cáncer, pacientes con cáncer y prevalencia del cáncer y tasas de supervivencia cada año. Desde 1991, la prevalencia del cáncer se ha reducido en alrededor de un 23 por ciento, según las estadísticas.6 La tasa de mortalidad por cánceres de hígado, páncreas y útero, por otro lado, está aumentando gradualmente. Varias investigaciones farmacológicas han demostrado que muchos remedios a base de hierbas tienen potentes propiedades anticancerígenas.7

Los pacientes que tienen cáncer con frecuencia intentan encontrar métodos de terapia "alternativos" o "complementarios" (CAM) para ayudarlos activamente en su proceso de tratamiento, minimizar la posibilidad de recurrencia del cáncer o disminuir los efectos negativos de las terapias convencionales.8 Algunas medicinas complementarias y alternativas incluyen consumiendo productos naturales, homeopatía, terapias mente-cuerpo, medicina tradicional china o medicina ayurvédica. Uno de los enfoques de MCA más comunes es la ingesta de plantas naturales, empleada en aproximadamente la mitad de los casos.9 A pesar del uso extensivo de plantas naturales, hay poco conocimiento sobre cómo se pueden usar.

Cabe señalar que la sustancia natural amigdalina (D-mandelonitrilo-bD-glucósido-6-b-glucósido) se extrae de los núcleos de Rosaceae. Es un glucósido cianogénico que se puede encontrar en varias frutas.10 Se ha demostrado que la amigdalina, que se encuentra principalmente en las almendras amargas, tiene capacidades antitumorales además de las características antioxidantes, antibacterianas, antiinflamatorias e inmunoreguladoras.11 se ha demostrado que tiene efectos anticancerígenos en tumores sólidos, a saber, cáncer de vejiga, carcinoma de células renales y cáncer de pulmón, al producir citotoxicidad y apoptosis, afectar el ciclo celular e influir en la función inmunológica.12

Sus defensores consideran que la amígdala es una terapia natural contra el cáncer.13 Aunque la Oficina Federal de Drogas y Medicina (BfArM) tiene más de 40 conexiones web a la terapia con amígdala, la cantidad exacta de personas que la usan no está clara.14 Los oponentes de la amígdala señalan con precisión su ineficiencia y resaltar que la beta-glucosidasa convierte la amigdalina en cianuro, lo que resulta en una intoxicación grave por cianuro.15 Los niveles de beta-glucosidasa en los tejidos malignos son más significativos que los niveles normales en el hígado y los intestinos. Dado que los tejidos cancerosos tienen niveles relativamente bajos de la enzima rodanasa en comparación con el hígado y el riñón, la secreción de cianuro puede atacarlos a través de la acción de la beta-glucosidasa en la amigdalina.16 Además, la amigdalina muestra principalmente efectos similares a los de las vitaminas.

Los ratones alimentados con dietas libres de glucósidos cianogénicos durante numerosas generaciones no mostraron signos de tumores.17 La experimentación con amigdalina en animales resistentes a tumores ha demostrado que tiene potencial terapéutico.18 Por otro lado, la amigdalina no es tóxica cuando se toma por vía oral; sin embargo, es venenoso cuando se combina con beta-glucosidasa rica en plantas. 19

2. Método

Se realizó una búsqueda bibliográfica de estudios relacionados con la amigdalina y el tratamiento del cáncer utilizando PubMed y Google Scholar. Se utilizaron combinaciones de los siguientes términos en las estrategias de búsqueda: "amigdalina", "rhodanese", "cianuro", "cianogénico", "hipotiocianito", "mandelonitrilo", "glucósidos", "cáncer", "apoptosis" y " citotoxicidad", combinado con un término de cáncer como "semilla", "almendra" o "albaricoque", "cáncer más línea celular, antiproliferación o inhibición", "BAX Desde el 3 de marzo de 1981 hasta el 15 de abril de 2021, todos los artículos en idioma inglés fueron evaluados con base en los criterios de inclusión. Las publicaciones incluyeron revisiones, capítulos de libros y trabajos de investigación originales. También hubo estudios in vitro, estudios in vivo en animales o estudios en humanos, así como estudios clínicos y metanálisis. Esta revisión presentó una descripción general de la amigdalina y su inmunidad anterior y otras aplicaciones terapéuticas en biomedicina.

3. Origen de la amigdalina

Robiquet y Bourton-Chalard inicialmente extrajeron la amigdalina de las almendras amargas en la década de 1830, y posteriormente se demostró que era un glucósido cianogénico en las frutas. algunas frutas como albaricoques (8 por ciento), melocotones (6 por ciento), almendras amargas (5 por ciento) y ciruelas (2,5 por ciento). Además, las semillas de manzana, las habas, el trébol y el sorgo contienen amigdalina.21

Se cree que la amígdala es una sustancia química derivada de las plantas, con la forma de laetrilo como versión refinada.22 En la década de 1950, Krebs produjo la amígdala como un fármaco inyectable y la patentó como lateral (mandelonitrilo laevorrotatorio) para el tratamiento del cáncer, lo que generó confusión entre la amígdala y la amigdalina. amygdalin laetrile, laetrile y d-mandelonitrile-glucuronoside glucosa.23 Todavía hay cierta incertidumbre con respecto a estos nombres. El mandelonitrilo, que está formado por el grupo cianuro, es un componente principal de ambos fármacos.24 En la década de 1950, la amigdalina se denominaba "vitamina B-17", mientras que la beta-d-glucosidasa cataliza la degradación de la amigdalina. .25

4. Propiedades estructurales de la amigdalina y su biosíntesis.

La amígdala es un aminoglucósido aromático que contiene benzaldehído, ácido cianhídrico y glucosa con la fórmula química C20H27NO11 (Fig. 1).26 El nombre químico de la amígdala (R) - - [(6-O{{ 8}}D-glucopiranosil-bD-glucopiranosil-oxi)] - (fenilo) es acetonitrilo, también conocido como [d - (− ) mandelonitrilo- -d-gentiobiósido].27

La estructura diestra de la amigdalina de R, su forma natural, es también la forma activa de la amigdalina.28 Es una sustancia incolora con una masa molecular de 457,4 g/mol, un punto de fusión de 213 ◦C y un número de identificación química (CAS) de 29883-15-6. Es insoluble en cloroformo, un solvente no polar; sin embargo, es moderadamente soluble en agua y altamente soluble en etanol.29 La amigdalina, el laetrilo o la vitamina B-17 se conocen como la misma sustancia.

Sin embargo, no son términos intercambiables. El laetrilo es la versión pura de la amigdalina, que es un glucósido cianogénico.30 Por otro lado, el laetrilo es un glucurónido cianogénico semisintético que difiere de la amigdalina en términos de estructura. En los Estados Unidos de América y México, la síntesis de laetrilo varía completamente.31 El laetrilo es una amigdalina producida por humanos en los EE. UU., mientras que se fabrica en México a partir de semillas de albaricoque picadas.32 Krebs Jr., quien desarrolló la frase vitamina B-17.5

El aminoácido fenilalanina es hidroxilado a fenil acetaldoxima en la amigdalina por la enzima CYP79, que luego es hidroxilado a mandelonitrilo (2-hidroxi-2-fenil acetonitrilo) por la enzima CYP71.8 El mandelonitrilo es la fracción aglicona del glucósidos cianogénicos prunasina y amigdalina.9 La formación de prunasina es causada por la unión posterior de una molécula de glucosa al grupo -hidroxilomandelonitrilo, que es catalizada por la uridina glucosa-glucosiltransferasa uridina.10 Eventualmente, se transforma en amigdalina al agregar otra molécula de glucosa al grupo 6′-hidroxilo, generando el glucósido de gentiobiosa.12 La hidrólisis enzimática de la amigdalina genera benzaldehído y ácido cianhídrico, mientras que su hidrólisis ácida genera gentiobiosa como un solo producto.13

La amígdala tiene propiedades metabólicas prehepáticas que dan como resultado la producción de prunasina en el intestino.14 Es cuestionable si la amígdala aumenta la recurrencia del tumor o es tóxica en la cantidad correcta, y si su conversión conduce a una sustancia química venenosa en lugar de a un medicamento terapéutico o no. 33 Muchas pruebas de laboratorio han revelado que esta sustancia química puede matar células malignas y bloquear o retrasar el curso del ciclo celular en varias células cancerosas. en ratones desnudos.35 Los estudios sobre la toxicidad de la amigdalina revelaron su toxicidad, particularmente cuando se administra por vía oral, lo que llevó a su prohibición por parte de la FDA en 1979.36

Además, la familia de las bacterias anaerobias intestinales puede liberar cianuro en el intestino como resultado de la degradación de la amigdalina.37 La rodanasa, una enzima mitocondrial presente en muchas especies, puede convertir el cianuro alto derivado de la amigdalina en tiocianato no tóxico.30 La amigdalina también tiene un variedad de acciones farmacológicas, incluyendo propiedades analgésicas y asmáticas.38

5. Metabolismo de la amigdalina

En 1967, Heismann y Knight publicaron su primer informe sobre la hidrólisis ácida y enzimática completa de la amigdalina.38 La glucosa y la prunasina se forman cuando la amigdalina interactúa con la beta-glucosidasa. La prunasina se hidroliza aún más para obtener glucosa y otro compuesto llamado mandelonitrilo.37,39 Este producto se transforma en ácido cianhídrico y benzaldehído sin enzimas.40 La hidrólisis ácida de la amigdalina produce un solo producto genético (un disacárido con 6-6 compuestos de unión beta).41 La cinética de Michaelis-Menten se puede utilizar para identificar los procesos enzimáticos involucrados.42 Se han encontrado y catalizado tres enzimas, amilasa liasa, prunasina liasa e hidroxil liasa, en tres fases separadas.32,43 Hidrociánico el ácido y la glucosidasa son los dos contribuyentes principales de la amigdalina para causar la apoptosis y limitar el crecimiento de las células cancerosas.44

Además, en presencia de lactato producido por las células cancerosas durante la respiración anaeróbica, el rendimiento de la glucosidasa aumenta considerablemente.45 El HCN también puede destruir las células cancerosas aumentando su acidez y formando lisosomas para liberar su contenido enzimático, lo que da como resultado la lisis celular.46 Se detectó amigdalina. en la circulación de los ratones 5 minutos después de la inyección.47 La amigdalina tiene dos rutas metabólicas, según la investigación farmacocinética.41 La primera es la conversión de la amigdalina en prunasina, que ocurre antes del hígado o el primer tránsito en el intestino proximal.30,48 ,50 El metabolismo de la amígdala en cultivos de células gastrointestinales simuladas reveló que primero se degrada a prunasina, luego a mandelonitrilo.49 Posteriormente, se hidroxila a hidroxisemandononitrilo en el intestino delgado por la acción de la beta-glucosidasa.47 En este punto, ni el cianuro ni el benzaldehído son creado, lo que indica que es más probable que el cianuro se desarrolle en el intestino grueso, densamente poblado de bacterias.31 Para evaluar el contenido de amigdalina en la sangre, se utilizó cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS), un método específico para la detección.51

Según varios estudios, la amigdalina se somete a hidrólisis enzimática y se transfiere a dos moléculas de glucosa y mandelonitrilo, que se cambia automáticamente a HCN y benzaldehído debido a su naturaleza frágil, como se muestra en la Fig. 2. 37 Puede oxidarse aún más a ácido benzoico, y si la amigdalina se consume por vía oral, el HCN puede inducir toxicidad mitocondrial al bloquear la enzima citocromo oxidasa (ETC). En presencia de calor, se ha descubierto que la hidrólisis enzimática de la amigdalina se acelera. En la fabricación.52 Por ejemplo, las frutas como las cerezas hidrolizan el benzaldehído aumentando la tasa de amigdalina hidrolasa, prunasina liasa, beta-glucosidasa, agua y mandelonitrilo liasa cuando la temperatura se eleva a 65 ◦C.53

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