Oncoinmunidad y aplicación terapéutica de la amígdala: una revisión, parte 2

6. Aplicaciones farmacéuticas de la amigdalina

La descomposición de la amígdala, que crea ácido cianhídrico, puede ralentizar los movimientos respiratorios y tratar el asma bloqueando el sistema respiratorio.54 Un modelo animal experimental con enfermedades respiratorias mostró un aumento en la síntesis de surfactante pulmonar.55 Se ha demostrado que la amígdala protege el tipo II las células epiteliales alveolares (AECII) se separaron de los pulmones de los ratones jóvenes cuando se sometieron a hipoxia.56 Esta situación detiene la proliferación de las células AECII y reduce los niveles de ARNm del surfactante pulmonar in vitro, lo que provoca lesiones pulmonares en animales prematuros.57 A una concentración de 200 μmol/L , la amigdalina estimula la proliferación de células AECII en ratones prematuros y aumenta los niveles de ARNm de SP58.

El ácido cianhídrico es una sustancia química venenosa, y la ingesta de una gran dosis puede causar daños graves al cuerpo humano, incluidos envenenamiento, daño al sistema respiratorio y al sistema cardiovascular, etc. Dado que el ácido cianhídrico es una sustancia química ácida fuerte, tiene un efecto directo efecto de corrosión en las células humanas, lo que causará la ruptura de la membrana celular y la pérdida de la función celular, lo que afectará la salud humana.

En cuanto a la relación entre el ácido cianhídrico y la inmunidad, no existe evidencia científica directa que apoye esta hipótesis. Sin embargo, la exposición a largo plazo a sustancias químicas tóxicas como el ácido cianhídrico puede dañar el sistema inmunológico del cuerpo, lo que reduce la inmunidad y aumenta el riesgo de infección. Por lo tanto, evitar la exposición a sustancias químicas tóxicas es una medida importante para mantener una buena salud e inmunidad. Por lo tanto, necesitamos mejorar nuestra inmunidad. Cistanche puede mejorar la inmunidad. Cistanche también tiene efectos antivirus y anticancerígenos, que pueden fortalecer la capacidad del sistema inmunológico para combatir y mejorar la inmunidad del cuerpo.

Haga clic en beneficios para la salud de la cistanche

Además, Semen Armeniacae Amarum (SAA), que contiene amigdalina como componente activo, tiene un efecto antiasmático en un modelo de asma alérgica al inducir ovoalbúmina (OVA).59 Se cree que SAA disminuye la función de las células T auxiliares tipo 2 y disminuye la interleucina. (IL-4).60 Las consecuencias del asma, como la hiperactividad de las vías respiratorias (AHR) y la inflamación de las vías respiratorias, se reducen debido a las respuestas Th2 alteradas al alérgeno.

La reducción de la hiperactividad y la inflamación de las vías respiratorias, que son síntomas del asma, podría deberse a la alteración de las respuestas Th2 al alérgeno.61 Además, la amigdalina suprime el daño pulmonar agudo producido por el lipopolisacárido. La amigdalina también se puede usar para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)62. Varios estudios muestran que la amigdalina puede suprimir parcialmente la transmisión epitelial-mesenquimatosa generada por el tabaquismo63. Este impacto podría atribuirse a la capacidad de la amigdalina para reducir la expresión de TGF-B1 y smad2/. 3 fosforilación, ligada a la supresión de la vía TGF/Smad.64

7. La amígdala y el sistema inmunitario

La amígdala indica un impacto antiaterosclerótico al disminuir la respuesta antiinflamatoria y estimular el sistema inmunitario al modificar la acción de las células T reguladoras (Treg), lo que resulta en la eliminación de la placa y una luz expandida.65,66 La psoriasis se puede tratar de manera efectiva con T- (PT), un octapéptido que a veces se denomina análogo de amigdalina debido a cadenas peptídicas comparables.67

En los queratinocitos humanos, se ha demostrado que el PT aumenta la expresión de las integrinas TGF-, HSP70 y -v mientras disminuye la expresión de ICAM-1.68 Además, tres análogos derivados de la amigdalina con medicamentos comparables en la misma cadena peptídica pero sin grupo cianuro demostraron tener actividades biológicas idénticas a PT.69 Ambos modulan el sistema inmunitario en los queratinocitos humanos, lo que sugiere que podrían usarse para tratar la psoriasis.70

La amígdala aumenta el crecimiento de células T de sangre periférica humana in vitro (25–80{{10}} ug/ml, 0.055–1,75{ {22}} mmol/L).35 También puede aumentar la secreción de IL-2 e interferón en el rango de 25-400μ g/mL (0.055–0.875 mmol/L).71 Amygdalin (100 –400 mg/L; 0,219–0,875 mmol/L) indujo la proliferación de células T en ensayos adicionales, con el mayor impacto a 200 mg/L (0,437 mmol/L). La amígdala (10 mg/kg) reduce el crecimiento de las células inmunitarias, suprime el sistema inmunitario y aumenta la supervivencia de ratones trasplantados de riñón in vivo.72 Las células inmunitarias tienen un papel vital en el crecimiento y desarrollo de la endometriosis. La amígdala (5 mg/kg) reduce los focos de endometriosis al afectar la actividad local de las células inmunitarias.48 Estos hallazgos indican que la amígdala puede promover la proliferación de células inmunitarias en estudios de laboratorio y, al mismo tiempo, puede inhibir la proliferación de células inmunitarias y mejorar el trasplante de órganos. tasas de éxito en las pruebas de trasplante de órganos.55

Estos dos hallazgos aparentemente contradictorios apuntan a una posible regulación del sistema inmunitario mediada por amigdalina en ambos lados.64 Otra ventaja de la terapia con amigdalina parece ser la posibilidad de aliviar el dolor y la inflamación.56 Chang et al.68 establecieron los efectos antiinflamatorios y analgésicos de la amigdalina. utilizando el cultivo in vitro de células microgliales BV2 de ratón en 2005. Huang confirmó estos efectos in vitro en células RAW 264.7 tratadas con LPS e investigaciones in vivo en ratones con inflamación inducida por carragenina.73 Transcripción de TNF-a e IL-1b son inhibidos por amigdalina 1 mM in vitro.74 La siguiente fase del estudio consistió en inyectar carragenina en la articulación del tobillo de un ratón en una prueba in vivo.75 La relación de distribución del peso (WDR), la circunferencia del tobillo y los niveles de expresión de tres indicadores moleculares de dolor y inflamación (c-Fos, TNF-a e IL-1b) para analizar los efectos de la amigdalina.76 Se ha demostrado que la carragenina produce edema y reduce la WDR, lo que la convierte en un buen predictor de los niveles de dolor.77 La administración de amigdalina resultó en una reducción de la WDR, lo que podría implicar que la amigdalina posee características analgésicas.78 Una variedad de mediadores inflamatorios pueden producir hinchazón en los tobillos de los animales probados.79

La expresión de c-Fos, TNF-a e IL-1b en la médula espinal se redujo considerablemente por la administración de amigdalina en el músculo a 0.005 mg/kg.80 La reducción de Fos (inducida por carragenina) en la médula espinal por la amígdala lo convierte en una opción atractiva para tratar la inflamación y aliviar el dolor en este estudio.81 Se ha encontrado que el tratamiento con amígdala reduce la inflamación celular inducida por LPS in vitro, así como la inflamación inducida por y edema en ratones.82 La expresión de c-Fos, TNF-a e IL-1b en la médula espinal se reduce considerablemente con esta terapia.19 Como resultado, la acción de la amigdalina está relacionada con una reducción de la citocina proinflamatoria. resultado.83 En una línea celular inducida por lipopolisacárido (LPS) y un modelo de ratón de artritis inducida por carragenina, se investigaron las propiedades analgésicas y antiinflamatorias de la amigdalina.84

La amigdalina, un compuesto aislado de las semillas del fruto del romero, reduce la hiperalgesia al inhibir la producción de marcadores moleculares importantes del dolor y la inflamación, como el factor de necrosis (TNF-) y la interleucina-1 (IL-1).85 La amigdalina aislada de Prunus armeniacae también se ha demostrado que reduce el dolor inducido por formalina en ratas en dosis inferiores a 1 mg/kg, lo que puede deberse a su influencia en la producción de citocinas inflamatorias como la interleucina-1 beta (IL{ {7}} ), y el factor de necrosis tumoral (TNF-), dos tipos principales de citocinas producidas por las células inmunitarias.86 Además, inhibe la producción de ciclooxigenasa (COX-2) y óxido nítrico sintasa (iNOS), disminuyendo los niveles de prostaglandinas E2 y óxido nítrico, resultando en una acción antiinflamatoria y analgésica.87

8. Efecto de la amígdala en el sistema digestivo.

El papel de la amigdalina en la pared intestinal y el riesgo asociado de la ingesta de alimentos se ha demostrado mediante la degradación de la amigdalina en los fluidos gastrointestinales humanos y la absorción de su metabolito en el intestino delgado en el tracto gastrointestinal GIT y el cultivo de células intestinales humanas.88 Benzaldehído derivado de la amigdalina puede interferir con la función gastrointestinal al inhibir la acción de la pepsina.89 Por el contrario, la pepsina suprime la ALT y aumenta el tiempo de globalización en ratas tratadas con CCl4- cuando se les administra una dosis de 500 mg/kg de AST.90 Además, en presencia de hidrólisis de pepsina del jugo de almendras, el tejido conjuntivo del hígado de rata prolifera menos, aunque esto no se ve afectado por la proliferación debido a la recuperación de los niveles de AST y ALT91 después de la inducción de di-galactosamina.30 También se ha demostrado que la amigdalina trata eficazmente la gastritis crónica en ratas con gastritis.92 Al imitar un modelo de laboratorio del sistema gastrointestinal humano, Shim et al.51 pudieron simular la digestión de la amigdalina. Las enzimas digestivas degradaron la amigdalina administrada por vía oral a prunasina y glucosa.93 Luego, la prunasina se descompuso en mandelonitrilo en el intestino delgado humano, que contenía beta-glucosidasa, para generar hidroxi-mandelonitrilo sin benzaldehído, según los investigadores.31 Este hallazgo implica que las bacterias intestinales pueden influir en la toxicidad de la amigdalina.47

9. Efecto de la amigdalina en enfermedades neurodegenerativas

Según Cheng et al.49, la amigdalina puede ser eficaz en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson. Además de proteger a las células contra la neurotoxicidad inducida por 6-hidroxidopamina, mejora el desarrollo neuronal mediante la estimulación de la expresión de calreticulina.48

10. Efecto de la amigdalina en el sistema genitourinario

La amígdala es bien conocida por sus potentes propiedades antifibróticas y puede utilizarse para tratar pacientes con fibrosis renal. Cuando se administra amigdalina a fibroblastos intersticiales cultivados, se reduce su capacidad de proliferación y se altera su generación de factor de crecimiento (TGF- 1).49 Además, cuando se administra amigdalina a animales con neuropatía obstructiva, la formación de la matriz extracelular después del bloqueo del tracto urinario se redujo rápidamente. El día 21, la amigdalina también pareció minimizar el daño renal.48 Como resultado, la amigdalina puede debilitar los fibroblastos renales y causar fibrosis renal intersticial en ratas.30 El estradiol-17 beta se libera de las células de la granulosa ovárica cuando se exponen a varias dosis de amigdalina, pero no se observó secreción de progesterona.41 En los ovarios de cerdo, la amigdalina también controla la producción de esteroides.47

Además, los componentes medicinales de la materia prima Keishi-bukuryo-gan, un medicamento herbal japonés utilizado para estimular la ovulación en mujeres infértiles, incluyen amigdalina. Tanto en circunstancias in vivo como in vitro, Keishi-bukuryo-gan promovió la esteroidogénesis en los folículos preovulatorios y el cuerpo lúteo en los ovarios de rata.46 Por lo tanto, el componente natural que se encuentra en las almendras amargas puede disminuir la FSH y puede desempeñar un papel en la foliculogénesis en ovarios de conejo.45 Sin embargo, la administración intramuscular y oral de amigdalina afecta significativamente los niveles plasmáticos de algunos reguladores endocrinos (progesterona, estradiol-17 beta, testosterona), tiroideos (triyodotironina, tiroxina, hormona estimulante de la tiroides) y hormonas (triyodotironina, tiroxina, estimulante de la hormona tiroidea).44 Los pesos corporales promedio y las glándulas pituitarias anteriores (prolactina, hormona luteinizante) de los conejos utilizados en la investigación no se vieron afectados.43

11. Actividad anticancerígena de la amígdala

Se cree que la amigdalina se encuentra en las semillas de varias plantas, a saber, albaricoques, almendras, manzanas y melocotones, lo que permite probarla en una amplia gama de células cancerosas.32 Chen et al.49 descubrieron que la amigdalina tenía un impacto apoptótico en el cuello uterino. células cancerosas Hela por primera vez. La línea celular de melocotón tratada con amigdalina se tiñó con 4, 6-diamino-2-fenilindol (DAPI) antes de tratarla con anexina V-FITC y yoduro de propidio.42 Entonces, el BCL-2 la función de la proteína antiapoptótica disminuye, pero la función de la proteína Bax aumenta.41 También hubo un aumento en la actividad de la caspasa y el inicio de las vías apoptóticas innatas.40 La vida útil de las células HeLa in vitro disminuyó debido al uso de amigdalina, lo que sugiere que puede tienen un impacto terapéutico en las células de cáncer de cuello uterino. Idéntico hallazgo también se ha observado in vivo39.

Además, se ha estudiado el impacto de la amigdalina aislada del semen de Armenlacae, un miembro de la familia de las prunasinas, en las células de cáncer de próstata DU 145 y LN CAT.37 Con la disminución de la expresión de la proteína antiapoptótica BCL-2 y el aumento de la expresión de la proteína Bax , se encontró un aumento en la enzima caspasa-3.94 Como la expresión de la proteína antiapoptótica BCL-2 disminuyó y aumentó la expresión de la proteína Bax, se encontró un aumento en la enzima caspasa-3 .84 Se cree que el extracto de amígdala desencadena la muerte de células de cáncer de próstata en humanos por apoptosis.85

La capacidad de inhibición química de la amígdala también se ha estudiado in vitro en células de cáncer de mama. También puede producir citotoxicidad en células MCF7 (ER), células MDA MB-231 y células Hs 578T (líneas celulares de cáncer de mama triple negativas (TNBC)). Se ha demostrado que BCL-2, Bax y caspasas tienen efectos similares.86 La adherencia de las células Hs 578T TNBC también se redujo con la proteína quinasa activada por mitógeno (p38 MAPK) y la molécula de señalización apoptótica con tratamiento con amígdala.87 La amígdala indicó propiedades anticancerígenas con respecto a las células de cáncer de mama.30 Se observó un ejemplo similar de un patrón de adhesión en las células de cáncer de vejiga. Además, las células tumorales UMUC-3, las células RT112 y las células TCCSUP mostraron una reducción significativa en la adhesión después de 24 h o dos semanas de administración de amigdalina.79 Las dos primeras líneas de células cancerosas mostraron una migración reducida, mientras que TCCSUP exhibió una migración mejorada. . Se afirmó que la acción anticancerígena de la amigdalina se limita a ciertos tipos de células cancerosas.78 Algo similar sucedió con las células de cáncer de cuello uterino, donde la amigdalina tuvo un impacto terapéutico en la línea celular HeLa pero no en las células FL. Se ha descubierto que la conversión de amigdalina en neoamigdalina en una solución acuosa inhibe su efecto anticancerígeno en las células de leucemia promielocítica. El extracto de amigdalina del semen de Persicae demostró ser la forma activa de D por cromatografía HPLC. Por lo tanto, el extracto se hirvió para evitar la epimerización antes de usarse para células de leucemia promielocítica (HL-60). También se ha registrado un aumento de la muerte celular, lo que sugiere que se está produciendo apoptosis.77

Además, se han detectado alteraciones físicas en el núcleo, así como fragmentación del ADN celular. Además, se ha observado in vitro la actividad terapéutica de la amigdalina sobre las células H1299 y PALM con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).76 La inhibición de la proliferación celular ocurrió a altas concentraciones de amigdalina, y la inhibición de la migración e invasión celular ocurrió a bajas concentraciones. . Se ha demostrado que la amigdalina reduce el número de microtúbulos maduros en el anillo aórtico de ratas diabéticas tratadas con amigdalina, lo que inhibe las células endoteliales inducidas por estreptozotocina en las células endoteliales de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina.75 Después de siete días de incubación, el anillo aórtico de la rata se movió y multiplicado sin terapia con amigdalina. También se ha propuesto que las propiedades antiangiogénicas de la amigdalina pueden contribuir a sus propiedades supresoras de tumores y las funciones terapéuticas potenciales de la amigdalina se muestran en la Fig. 3. 92

12. Efecto de la flora microbiana intestinal sobre la amigdalina

GIT, lumen, intestino y microorganismos intestinales afectan el metabolismo de los medicamentos y otras sustancias químicas extrañas que ingresan al cuerpo, especialmente cuando se toman por vía oral. Firmicutes, bacteroides y actinobacterias son las bacterias anaerobias más comunes que ayudan a liberar cianuro en el intestino.30 Nucleasas, lipasas, transferasas, peptidasas y enzimas de la microflora se encuentran entre las numerosas enzimas que se encuentran en el intestino. Se ha descubierto que la beta-glucosidasa intestinal y la beta-glucosidasa microbiana crean productos distintos.79 La beta-glucosidasa, también conocida como lactasa fluoresceína hidrolasa (LPH) y beta-glucosidasa citosólica (CBG), es un destructor de enlaces glucosídicos que opera en otros sustancias, incluida la bilis. No se genera ácido cianhídrico cuando la amigdalina se convierte en prunasina por la beta-glucosidasa intestinal. Otro microbio intestinal, la beta-glucosidasa, convierte la amigdalina en HCN.75 Las bacterias intestinales se han demostrado en varias investigaciones, en las que la amigdalina se hidroliza a cianuro, que es proporcional a la composición microbiana en el intestino.74 Además, cuando el crecimiento microbiano intestinal es promovida en ratones suministrados a 300 mg/kg, se reduce la toxicidad de la hidrólisis de amigdalina, pero produce toxicidad y mayor mortalidad en ratones no tratados.68

Comparando ratones y monos, se ha demostrado que las heces humanas hidrolizan aproximadamente el 50 por ciento de la amigdalina a cianuro debido a la presencia de abundante flora microbiana. Los bacterioides se utilizan principalmente para producir glucosidasa. La población bacteriana en el intestino se ve afectada y regulada por prebióticos y probióticos.64,73,74 Además, los prebióticos son moléculas biológicas, mientras que los probióticos son organismos que controlan las acciones de la microbiota intestinal en beneficio del huésped. Los prebióticos pueden unirse o absorber carcinógenos, lo que reduce el peligro de envenenamiento por cianuro inducido por amigdalina. La actividad bactericida beta-glucosidasa fue reducida por Lactobacillus y Bifidobacterium.56,85,90

13. Efecto de la amígdala sobre la progresión del ciclo celular y la apoptosis

La amígdala también tiene propiedades anticancerígenas porque afecta o modifica las proteínas involucradas en el ciclo celular. Además de desencadenar la apoptosis en las células PC3 y LNCaP en el cáncer de próstata después de 24 h y dos semanas de terapia, también se ha demostrado que la amigdalina aumenta las células en fase G0/G1 y reduce las células en fase G2/M. También se ha informado la modulación de algunas proteínas del ciclo celular, como las quinasas dependientes de ciclina (Cdks). Se regularon las proteínas del ciclo, principalmente la exonucleasa, la topoisomerasa y la proteína de unión. Los investigadores redujeron la expresión de proteínas mediante análisis de microarrays de ADNc y también observaron una disminución en el nivel de expresión de ARNm mediante análisis de RT-PCR.64,65,72 Se ha demostrado que la amigdalina reduce la expresión de genes relacionados con el ciclo celular en SNU-C4 células cancerosas, como la exonucleasa 1 (EXO1), la topoisomerasa (DNA) I (TOP1), la subfamilia F y el cassette de unión a ATP. Por lo tanto, puede impactar en el ciclo celular tumoral, prevenir la proliferación celular y mostrar su efecto antitumoral. Se puede concluir que la amigdalina puede controlar el ciclo celular y limitar la proliferación celular mediante la modulación de proteínas o genes del ciclo celular y, en particular, la amigdalina puede reducir la proliferación de células tumorales malignas, particularmente en el cáncer de próstata y colon55,64–66.

Chen et al.49 descubrieron que la amigdalina podría causar apoptosis en células HeLa impregnadas con DAPI al aumentar la expresión de caspasa-3, lo que redujo la expresión de BCL-2 y elevó la expresión de Bax en células HeLa tratadas con amigdalina , lo que indica una ruta esencial involucrada en el inicio de la apoptosis basada en amigdalina. También puede causar apoptosis en células de cáncer de próstata.14,16,17 Después del tratamiento con amigdalina, Chang et al. descubrió que la expresión de la enzima Bax y la actividad de la caspasa-3 estaban elevadas, mientras que la expresión de BCL-2 disminuía en las células DU145 y LNCaP, lo que provocaba apoptosis en las células de cáncer de próstata.8 Lee et al.15 evaluaron la expresión de proteínas apoptóticas en células de cáncer de mama tratadas con amigdalina con varias dosis. Descubrieron que la amigdalina aumentaba la expresión de la proteína proapoptótica Bax mientras disminuía la expresión de la proteína antiapoptótica BCL-2 Procaspasa 3. La degradación de PARP también se observó en células de cáncer de mama tratadas con amigdalina al mismo tiempo.8 Estos los hallazgos implican que la amigdalina inhibe el crecimiento tumoral al inducir la apoptosis y modular las proteínas relacionadas con la apoptosis, lo cual es significativo en las células de cáncer de próstata y de cuello uterino (Fig. 4).74–77

14. Asociación entre amigdalina y β-glucosidasa

Las beta-glucosidasas (-D-glucopirranósido glucohidrolasa) [EC3.2.1.21] son ​​enzimas que hidrolizan los enlaces glucosídicos de los carbohidratos, liberando residuos de glucosilo terminal, glucósidos y oligosacáridos. Existen en una amplia gama de especies, incluidas las eucariotas, las arqueas y las bacterias.30 También participan en actividades clave como la conversión de biomasa, la descomposición de glicolípidos, la lignificación, la defensa contra plagas, la activación de fitohormonas y el catabolismo de la pared celular. La enfermedad de Gaucher (inducida por deficiencia de beta-glucosidasa), en la que los glucósidos se acumulan en los tejidos lisosomales, también se trata con beta-glucosidasas. Las beta-glucosidasas se emplean principalmente como planta celular para la hidrólisis de celulosa a escala comercial.90 A temperaturas de hasta 90 ◦C, las glucosidasas resistentes al calor se utilizan para fabricar glucosa a partir de celulosa, y las isoflavonas también pueden producir agliconas beneficiosas. La beta-glucosidasa, también conocida como emulsión, está presente en plantas comestibles como las semillas de albaricoque (que también son ricas en antioxidantes), semillas de almendras, champiñones, lechuga y pimiento verde, y es producida por microorganismos como el aspergillus negro, que se presenta en la microbiota intestinal.

Las plantas, los hongos y las bacterias tienen beta-glucosidasa idéntica en secuencia y estructura. La actividad del sustrato o la identidad de sus secuencias de nucleótidos se pueden utilizar para clasificarlos.88 Las beta-glucosidasas se pueden clasificar en tres clases según la naturaleza del sustrato: (1) aril beta-glucosidasas (que tienen una preferencia significativa por aril -beta-glucósidos), (2) celulosa (que hidroliza solo disacáridos) y (3) glucosidasas con amplia especificidad (muestra actividad en muchos tipos de sustratos y son beta-glucosidasas comunes). Las beta-glucosidasas se subdividen en dos subfamilias según la homogeneidad de la secuencia: BGA, que incluye beta-glucosidasas y fosfo-beta-glucosidasa (de bacterias a mamíferos), y BGB, que solo contiene beta-glucosidasas (de levaduras, mohos y bacterias). ).86 También se estableció un marco de clasificación alternativo según la secuencia de aminoácidos y la similitud estructural para la glucósido hidrolasa. En este método se evalúan las enzimas de una sola familia con una amplia similitud de secuencia de aminoácidos y secuencias completamente protegidas. .84 La mayoría de estas familias se dividen en subgrupos. Un grupo consta de familias con aminoácidos catalíticos protegidos, estructuras de dominio catalítico idénticas y una raza y un mecanismo catalítico compartidos. La familia GH-A tiene la mayoría de los miembros, incluidas las beta-glucosidasas de las familias GH1, GH5 y GH30.81

La familia GH1 tiene las beta-glucosidasas más conocidas. Las glucosidasas de bacterias, plantas y animales pertenecen a la familia GH1, mientras que las glucosidasas de bacterias, mohos y levaduras pertenecen a la familia GH3.73 La familia GH está dividida en familias estructurales por la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular. Como es difícil definir todo el espectro de sustratos para enzimas específicas, este esquema de categorización, basado en las características estructurales de las enzimas, es más valioso que la propiedad del sustrato.74 Usando herramientas bioinformáticas y el método biológico del tercer sistema estructural, las características estructurales de una familia ayudan a analizar la estructura de otros miembros de la misma familia, particularmente en la posición activa, el mecanismo enzimático y las características del sustrato. La evolución de la glucósido hidrolasa también se explica por la categorización de las familias de enzimas73 producidas, lo que limita la respiración celular y provoca la muerte celular (fig. 2). Las células cancerosas tienen una concentración de hidroxilasa de azufre más baja que las sanas. Como resultado, la capacidad de estas células para desintoxicar el ácido cianhídrico liberado por hidrólisis de amigdalina está restringida. La acción anticancerígena de la amigdalina aumenta cuando se combina con beta-glucosidasa.56 En las células cancerosas, la glucólisis anaeróbica es la ruta más común. Las condiciones ácidas aumentan la actividad de la beta-glucosidasa, lo que hace que se produzcan más ácido cianhídrico y benzaldehído en las células cancerosas, lo que tiene un efecto fatal. El ácido cianhídrico es un agente no específico en comparación con otros medicamentos de bajo peso molecular, ya que se difunde debido a la toxicidad del cianuro y provoca su eliminación.76 Según Makarevi´c et al.,29 las células de cáncer de vejiga no se vieron afectadas por concentraciones de amigdalina menores de 15 mmol/L. Sin embargo, la estimulación de la beta-glucosidasa redujo el crecimiento y la migración celular. La apoptosis aumentó de manera dependiente de la dosis y las células terminaron en la fase S.77

15. Amígdala y beta-glucosidasa en el tratamiento del cáncer

La amígdala se ha empleado como adyuvante de la terapia contra el cáncer debido a sus propiedades antitumorales. Se ha demostrado que la amígdala ayuda a las personas con síntomas de cáncer avanzado y prolonga sus vidas. La amígdala puede controlar y aliviar el carcinoma pleural o lateral hasta cierto punto.76 In vitro, los productos hidrolíticos de amígdala, el ácido cianhídrico y el benzaldehído muestran efectos anticancerígenos. El ácido cianhídrico destruye las células tumorales al prevenir la formación de trifosfato de adenosina e inhibir la CCO, la enzima terminal en la cadena de transporte de electrones mitocondrial, debido a la actividad de la beta-glucosidasa en la amigdalina.77 El uso de una combinación de activadores específicos de la beta-glucosidasa con la amigdalina se ha evaluado para tratar ratones con tumores implantados.76 La amigdalina también se puede usar en combinación con otros medicamentos para tratar el cáncer de piel. El tratamiento de las células LoVo con una combinación de amigdalina (0.1, 0.5 y 1,1 mmol/L) y beta-glucosidasa (250 nmol/L) durante 24 h promovió la apoptosis y la necrosis. según una investigación. Las alteraciones morfológicas características que se producen durante la apoptosis se han confirmado mediante electroforesis en gel de ADN y citometría de flujo75. Como resultado, la amigdalina podría ser un factor novedoso en el tratamiento de tumores al promover la apoptosis. La amígdala también se ha utilizado para tratar el cáncer de colon como profármaco. La amígdala se considera un cianuro productor de profármacos naturales que promueve la expresión de Bax y la actividad de la caspasa-3 en las células LoVo, las cuales están implicadas en la apoptosis.90

La idea principal de la terapia enzimática con terapia de profármacos en el tratamiento de cánceres usando un complejo de anticuerpo-beta-glucosidasa particular que usa un agente reticulante y una enzima activadora in vitro es usar un complejo de anticuerpo-beta-glucosidasa particular con una enzima activadora y un agente reticulante.89 Los antígenos de la superficie de las células cancerosas serán detectados por la beta-glucosidasa usando anticuerpos una vez que esta combinación se administre por vía intravenosa. El profármaco Amygdalin es activado por la beta-glucosidasa y se adhiere a la ubicación objetivo del tumor, dándole la capacidad de destruirlo. Lian y sus colegas desarrollaron un modelo de ratón de cáncer colorrectal humano. Se inyectó una molécula de beta-glucosidasa anti-CEA McAb en las venas de la cola de las ratas, seguida de 50 mg/kg de amigdalina tres veces por semana durante seis semanas.19,84–86,88 Antes y después de la inyección, el tumor se determinaron la inhibición y el volumen del tumor. Por lo tanto, se identificaron alteraciones patológicas en tejidos tumorales y órganos primarios de ratones.90 Sus hallazgos en un modelo de cáncer colorrectal en ratas implican que un sistema de profármaco de amigdalina conjugada combinado con la molécula anti-CEA McAb beta-glucosidasa limita significativamente el desarrollo del xenoinjerto.84 los órganos, por otro lado, no mostraron signos de citotoxicidad. Los péptidos de la membrana celular son polipéptidos1 con 30 aminoácidos o menos que pueden transportar una amplia variedad de compuestos biológicos al interior de la célula.88 Como resultado, estos péptidos de la membrana celular compensan las deficiencias del tratamiento con profármacos enzimáticos.90 La unión de los péptidos de la membrana celular a la beta-glucosidasa promueve la penetración de la enzima en las células endoteliales capilares y en los tumores sólidos extracelulares profundos, lo que resulta en la muerte de las células tumorales.87

16. Conclusión

Se ha sugerido que la amígdala es una terapia para una amplia variedad de problemas médicos, que incluyen leucoderma, lepra, bronquitis, náuseas y tos. Los estudios de laboratorio y con animales han confirmado los beneficios para la digestión y la reproducción, así como reducciones en la neurotoxicidad, la hipertrofia cardíaca y los niveles de glucosa. Las investigaciones anteriores se han centrado principalmente en la eficacia y seguridad farmacológicas de la amígdala, por lo que nuestro conocimiento de las vías moleculares que subyacen a sus acciones aún está en pañales. Como actualmente hay una falta de datos que respalden este tratamiento, debe llevarse a cabo con cautela. Poco se sabe sobre la farmacocinética de la amigdalina o su toxicidad sistémica. Se requieren estudios innovadores para determinar el potencial terapéutico, la seguridad y los efectos adversos del compuesto. Se requieren más estudios para comprender completamente los efectos sobre la salud. Algunos ejemplos incluyen corazones hiperactivos, diabetes, inflamación, problemas digestivos, neurodegeneración y reproducción. Aunque ahora hay más información accesible que nunca, todavía no es adecuada para un análisis concluyente. Investigaciones recientes han demostrado que tomar amigdalina por vía oral es más peligroso que inyectarla. A pesar de los prometedores resultados in vitro del acoplamiento amigdalina-nanoportador, se requiere una mayor confirmación in vivo de estos hallazgos. Los ensayos clínicos han demostrado que amigdalina/-Glu MDEPT es una estrategia eficaz. Los beneficios terapéuticos y los efectos secundarios de la amígdala podrían mejorarse con más investigaciones sobre su potencial de encapsulación y anticancerígeno.

Disponibilidad de datos

Los datos utilizados para respaldar los hallazgos de este estudio están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.

Declaración de competencia de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Expresiones de gratitud

Esta investigación fue apoyada por la sección de inmunogenética del Departamento de Inmunología y Alergia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Ciencias Médicas de Mashhad.

Referencias

1 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. La amígdala bloquea el crecimiento de células de cáncer de vejiga in vitro al disminuir la ciclina A y CDK

2. PLoS Uno. 2016;147(8):137–142. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 Boehm SMEL, Milazzo S, Horneber M, Ernst E, Stefania MilazzoMarkus HorneberEdzard Ernst. Laetrile tratamiento para el cáncer. Br Toro Biomédico. 2017;5(4):296.https://doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.

3 Jamshidzadeh A, Rasekh HRR, Amin LM, et al. Actividad de rodanasa y arginasa en tejidos normales y cancerosos de mama, esófago, estómago y pulmón humanos. Arco Irán Med. 2001;4(2):88–92, 242514105_RODANESA_Y_ARGINASA_ACTIVIDAD_ EN_NORMAL{{12 }}Y_TEJIDOS_CANCEROS_DE_MAMA_HUMANA_ESÓFAGO_ESTOMAGO_ Y_PULMON.

4 Moon JYY, Kim SWW, Yun GMM, et al. Inhibición del crecimiento celular y regulación a la baja de la actividad de la telomerasa por parte de la amigdalina en líneas celulares de cáncer humano. Anim Cell Syst. 2015;19(5):295–304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.

5 Chen C, Xu F, Yuan S, et al. Análisis de riesgo competitivo de muerte cardiovascular en pacientes con cáncer primario de vesícula biliar. Medicina del Cáncer; 2022. https://bibliotecaenlinea. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.

6 Syrigos ON, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA, Syrigos KN, Rowlinson-Busza G, Epenetos AA. In vitro, citotoxicidad después de la activación específica de la amigdalina por la β-glucosidasa conjugada con un anticuerpo monoclonal asociado con el cáncer de vejiga. Int J Cáncer. 1998;78(6):712–719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78:6<712::aid-ijc8>3.0.co;2-d.

7 Chang HK, Shin MS, Yang HY, et al. La amígdala induce la apoptosis a través de la regulación de las expresiones de Bax y Bcl-2 en células de cáncer de próstata DU145 y LNCaP humanas. Toro BiolPharm. 2006;29(8):1895–1904. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.

8 Newton GW, Schmidt ES, Lewis JP, Lawrence R, Conn E. Los estudios de toxicidad de amígdala en ratas predicen el envenenamiento crónico por cianuro en humanos. Oeste J Med. 1981;134(2):97.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/.

9 Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. Tasas y tendencias mundiales de incidencia y mortalidad por cáncer: una actualización.

10 Rayan A, Raiyn J, Falah M. La naturaleza es la mejor fuente de medicamentos contra el cáncer: indexación de productos naturales por su bioactividad contra el cáncer. Más uno. 2017;12(11), e0187925.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.

11 Makarevi´c J, Tsaur I, Juengel E, et al. La amígdala retrasa la progresión del ciclo celular y bloquea el crecimiento de células de cáncer de próstata in vitro. Ciencias de la vida 2016;147:137–142. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.

12 Ogata K, Volini M. Mitochondrial rhodanese: actividad complejada y unida a la membrana. J Biol Chem. 1990;265(14):8087–8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2335518/.

13 Koˇzich V, Ditroi ´ T, Sokolova ´ J, et al. Metabolismo de compuestos azufrados en homocistinurias. Br J Pharmacol. 2019;176(4):594–606. https://doi.org/10.1111/bph.14523. 14 Cipollone R, Ascenzi P, Tomao P, Imperi F, Visca P. Desintoxicación enzimática de cianuro: pistas de Pseudomonas aeruginosa Rhodanese. J Mol Microbiol Biotechnol. 2008;15(2-3):199–211. https://doi.org/10.1159/000121331.

15 Ayaz Z, Zainab B, Khan S, et al. Autenticación in silico de la amigdalina como un potente compuesto anticancerígeno en los granos amargos de la familia Rosaceae. Arabia J Biol Sci. 2020; 27(9):2444–2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.

16 Kleessen B, Sykura B, Zunft HJ, Blaut M. Efectos de la inulina y la lactosa en la microflora fecal, la actividad microbiana y el hábito intestinal en personas mayores con estreñimiento. Soy J Clin Nutr. 1997;65(5):1397–1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.

17 Albogami S, Hassan A, Ahmed N, et al. Evaluación de la dosis efectiva de amigdalina para la mejora de la expresión del gen antioxidante y la supresión del daño oxidativo en ratones. PeerJ. 2020;8, e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.

18 Mani J, Rutz J, Maxeiner S, et al. Niveles de cianuro y lactato en pacientes durante la ingesta crónica de amigdalina oral seguida de administración intravenosa de amigdalina. Compl Ther Med. 2019;43:295–299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.

19 long Li Y, xing Li Q, Jiang Liu R, Qian Shen X. Medicina china Amígdala y -glucosidasa combinadas con un sistema profármaco enzimático de anticuerpos como una terapia antitumoral factible. Mentón J Integral Med. 2018;24(3):237–240, 0,1007/s11655-015- 2154-x.

20 Aminlari M, Malekhusseini A, Akrami F, Ebrahimnejad H. Enzima metabolizadora de cianuro rodanasa en tejidos humanos: comparación con animales domésticos. Comp Clin Pathol. 2007;16(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.

For more information:1950477648nn@gmail.com