Parte Ⅰ Metanálisis de la eficacia y seguridad de la finrenona en la enfermedad renal diabética
May 15, 2023
Abstracto
Fondo
Se completó el ensayo clínico de fase III del antagonista del receptor de mineralocorticoides no esteroideo enona más fina (BAY 94- 8862), con el objetivo de investigar los resultados renales y cardiovasculares en la diabetes tipo 2 (T2D) con enfermedad renal crónica (ERC). Sin embargo, la eficacia y seguridad de la enona más fina en la función renal siguen siendo controvertidas. El propósito de este estudio fue explorar la eficacia y seguridad de la enona más fina en el tratamiento de pacientes con enfermedad renal diabética (ND).
Métodos
Se realizaron búsquedas de ensayos controlados aleatorios (ECA) en las bases de datos de PubMed, Cochrane Library, Embase y Web of Science en pacientes con ND que recibieron tratamiento con enona más fina desde el inicio hasta septiembre de 2021. Se extrajeron los datos, incluidas las características de los pacientes y los resultados interesados, y los datos dicotómicos y las variables continuas se evaluaron utilizando la razón de riesgo (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95 por ciento y diferencias de medias (DM) con IC del 95 por ciento, respectivamente.
Resultados
En este metanálisis se incluyeron un total de 4 ECA con 13 945 pacientes. Los resultados del análisis demostraron que los pacientes que recibieron enona más fina mostraron una disminución significativa en el cambio de la proporción de albúmina a creatinina urinaria (UACR) desde el inicio (DM: −0.30; IC del 95 por ciento [−{{ 11}}.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 por ciento) (p < 0.05). El número de pacientes con una reducción mayor o igual al 40 por ciento en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) desde el inicio en el grupo de enona más fina fue significativamente menor que en el grupo de placebo (RR: 0 0,85, IC del 95 por ciento [0,78, 0,93], p=0,60, I 2=0 por ciento) (p < 0,05). No se encontraron diferencias en los eventos adversos entre los grupos de enona más fina y placebo (RR: 1.00; IC del 95 por ciento [0.98, 1.01], p=0.94, I 2=0 por ciento ) (pág=0.65). La incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo de enona más fina que en el grupo de placebo (RR: 2,03; IC del 95 por ciento [1,83, 2,26], p=0,95, I 2=0 por ciento) (p <0,05).
Conclusión
Finerenona contribuye a la reducción de UACR y puede mejorar el deterioro de la función renal en pacientes con DT2 y CKD. Se encontró un mayor riesgo de hiperpotasemia en el grupo de enona más fina en comparación con el grupo de placebo; sin embargo, no hubo diferencia en el riesgo de eventos adversos generales.
Palabras clave
Finerenona (BAY 94-8862); Seguridad; enfermedad renal diabética; Eficacia; Función renal;Los efectos de la Cistanche.
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Introducción
La enfermedad renal crónica, definida como una función renal anormal durante más de 3 meses, ha afectado a una gran parte de la población y ha resultado en una gran carga en los costos de tratamiento en todo el mundo [1, 2]. Como uno de los factores de riesgo tradicionales para la ERC, la diabetes mellitus era una enfermedad prevalente en el mundo [3]. Según las estimaciones, la incidencia de diabetes mellitus en todo el mundo fue del 9,3 % (463 millones de personas) en 2019 y aumentará al 10,2 % (578 millones de personas) para 2030 y al 10,9 % (700 millones de personas) para 2045 [4]. Aproximadamente del 30 al 40 por ciento de los pacientes con DT2 desarrollarán ND, con las características clínicas típicas de albuminuria persistente o eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 durante más de 3 meses [5]. La DKD con varios cambios patológicos renales (como el depósito de matriz extracelular, el engrosamiento de la membrana basal glomerular, la atrofia de los túbulos y, finalmente, la glomeruloesclerosis y la fibrosis tubulointersticial) es la principal causa de enfermedad renal terminal en el mundo desarrollado [6]. Con un riesgo de muerte cardiovascular 3- veces mayor que aquellos con DM2 solo [7], los pacientes que sufren de ND eventualmente pueden necesitar una terapia de reemplazo renal crónica a medida que progresa la insuficiencia renal. Sin embargo, los tratamientos para retrasar la progresión de la ND son limitados, y las terapias actuales se usan ampliamente como piedra angular, incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los bloqueadores de los receptores de angiotensina II y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 [8-11].
La finerenona (BAY 94-8862), un nuevo antagonista de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos, muestra una mayor selectividad hacia el receptor de mineralocorticoides y una baja afinidad por los receptores de andrógenos, glucocorticoides y progesterona in vitro [12, 13]. Como la tercera generación del fármaco antagonista de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos, la enona más fina demuestra mejores efectos protectores sobre la función cardiorrenal en comparación con la espironolactona o la eplerenona debido a la distribución tisular equilibrada en el corazón y los riñones [14–18], así como a una menor incidencia de eventos adversos como la hiperpotasemia [14]. En los últimos años, se realizaron varios estudios de investigación sobre la eficacia clínica y la seguridad de la enona más fina en enfermedades cardiovasculares y renales [19, 20]. Debido a la falta de revisiones relevantes que informen la eficacia y la seguridad de la enona fina en la función renal de los pacientes con DKD, este metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo se realizó para evaluar la eficacia y la seguridad de la enona fina oral como tratamiento para DKD.
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Métodos
1. Estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas en PubMed, la Biblioteca Cochrane, Embase y Web of Science de estudios elegibles publicados en inglés desde el inicio hasta septiembre de 2021, con los términos de búsqueda "Enfermedad renal crónica" y "Finerenona". La estrategia de búsqueda detallada está disponible en la Tabla S1 complementaria en línea (para todo el material complementario en línea, consulte www.karger.com/doi/10.1159/000521908).
2. Criterios de inclusión y exclusión
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 por ciento; (4) experimentos con animales; (5) metanálisis, revisión, informe de caso, conferencia y carta.
3. Extracción de datos
Dos revisores extrajeron de forma independiente los datos de los estudios incluidos y cualquier desacuerdo se resolvió mediante consultas con un tercer revisor para llegar a un consenso. Los datos extraídos incluyeron el primer autor, el tiempo de publicación, el género, el país, la dosis del fármaco, el tiempo de intervención, la fuente de patrocinio, los conflictos de interés, los resultados y los resultados. Los resultados incluyeron el cambio de UACR desde el inicio, la incidencia de una reducción mayor o igual al 40 por ciento en eGFR desde el inicio, potasio sérico mayor o igual a 5,6 mmol/L y eventos adversos. El riesgo de sesgo se exploró de acuerdo con el Manual Cochrane de Revisiones Sistemáticas de Intervenciones (la lista detallada fue la siguiente: sesgo de selección [generación de secuencia aleatoria, ocultación de la asignación], sesgo de realización [cegamiento de los participantes y el personal], sesgo de detección [cegamiento de evaluación de resultados], sesgo de deserción [resultado incompleto], sesgo de informe [informe selectivo] y otros sesgos [como conflictos de interés]) [21].
4. Síntesis y análisis de datos
Los datos dicotómicos de los resultados se presentaron como riesgo relativo (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95 por ciento. En comparación, las variables continuas de los resultados (cambio desde el inicio hasta cierto tiempo de seguimiento) se informaron como diferencias de medias (DM) con IC del 95 por ciento. El modelo de efectos fijos se adoptó para el metanálisis cuando no se observó heterogeneidad significativa (I 2 < 50 por ciento, p Mayor o igual a 0.1), de lo contrario, los efectos aleatorios modelo fue utilizado. Se realizó un análisis de sensibilidad para encontrar la fuente de heterogeneidad mediante la exclusión secuencial de todos los estudios. El análisis estadístico se realizó con RevMan 5.3, y p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.
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La eficacia y seguridad del extracto de Cistanche en la nefropatía diabética
Cistanche es una hierba que se ha utilizado en la medicina tradicional china durante siglos. En los últimos años, ha habido un interés creciente en los beneficios potenciales para la salud del uso del extracto de Cistanche para controlar la nefropatía diabética, una complicación común de la diabetes.
La investigación ha demostrado que el extracto de Cistanche ofrece una variedad de beneficios terapéuticos, incluidas propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, que son importantes para controlar la nefropatía diabética. Estas propiedades ayudan a reducir el estrés oxidativo y la inflamación dentro del riñón, que juegan un papel clave en el desarrollo y la progresión de la nefropatía diabética.
Varios estudios han investigado la eficacia y seguridad del extracto de Cistanche en la nefropatía diabética. Un estudio encontró que la suplementación con extracto de Cistanche mejoró la función renal en ratas diabéticas al reducir los niveles de albuminuria y creatinina sérica. Otro estudio demostró que el extracto de Cistanche tenía efectos protectores contra el daño renal en ratas diabéticas tipo 2 al disminuir los marcadores de estrés oxidativo.
Además, no se informaron efectos adversos en ninguno de estos estudios, lo que sugiere que el extracto de Cistanche es seguro para usar como terapia complementaria para controlar la nefropatía diabética.
En conclusión, el extracto de Cistanche se muestra prometedor como una terapia segura y eficaz para la nefropatía diabética debido a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer su seguridad y eficacia a largo plazo, así como sus dosis óptimas y protocolos de tratamiento para esta afección.
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Referencias
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Yaning Zhenga; sheng mab; qiaomu huanga; yu colmillo a; bronceado hongjina; yong chena; Cairong Lia, c.
a. Departamento de Nefrología, Hospital Central de Xianning, Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Hubei, Xianning, China;
b. Departamento de Anorrectal, Hospital Central de Xianning, Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Hubei, Xianning, China;
C. Facultad de Medicina de Xianning, Universidad de Ciencia y Tecnología de Hubei, Xianning, China