¿Los pacientes con aldosteronismo primario tienen un mayor riesgo de sufrir daños en los órganos diana del corazón y los riñones? ¿Cómo tratarlo?

El aldosteronismo primario (AP) es la causa más común de hipertensión secundaria, pero a menudo no se reconoce ni se trata lo suficiente. Además, los pacientes con AP tienen un riesgo significativamente mayor de daño a órganos diana cardíacos y renales. Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides esteroides (ARM) tienen buena eficacia en el tratamiento de la AP y pueden reducir el riesgo de daño a órganos diana. Sin embargo, los ARM con esteroides a menudo no se recetan lo suficiente y algunos pacientes los toleran mal debido a sus efectos secundarios. La ARM no esteroidea reduce los resultados adversos renales y cardiovasculares en pacientes con nefropatía diabética y es bien tolerada. Aunque el efecto antihipertensivo de estos fármacos no está claro, pueden desempeñar un papel potencial en la lucha contraDaño orgánico en pacientes con AP.

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Estudio epidemiológico de los efectos de la AP en órganos diana del corazón y los riñones.

1. Efectos cardiovasculares

La PA se asocia con hipertrofia ventricular izquierda, aumento del volumen ventricular y deterioro de la función sistólica y diastólica. Además de exhibir un remodelado cardíaco adverso, los pacientes con AP también tienen una importante carga de enfermedad cardiovascular clínica, con estimaciones de prevalencia que oscilan entre el 9,4% y el 35%. A pesar de la identificación de la AP y la terapia dirigida, los pacientes con AP tienen un mayor riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (ECV) en comparación con los pacientes hipertensos sin AP. La enfermedad de las arterias coronarias (EAC), la insuficiencia cardíaca, el accidente cerebrovascular y la fibrilación auricular son ECV comunes en pacientes con AP.

2. Efectos renales

En comparación con la hipertensión no asociada a PA, la PA se asoció con hiperfiltración glomerular y microalbuminuria (OR=2.09; IC del 95 %: 1.40-3.12) y proteinuria manifiesta (OR=2. 68; IC 95%: 1.89- 3.79) se asocian con mayores riesgos. En un registro japonés retrospectivo de 2.366 pacientes con AP, los autores informaron una prevalencia de proteinuria manifiesta del 10,3%, que es comparable a la prevalencia informada en un estudio europeo más pequeño. Se estima que la incidencia de microalbuminuria en pacientes con AP es del 26,5% al ​​42%.

Existe evidencia limitada sobre cómo los efectos renales de la AP se traducen en criterios de valoración renales clínicos. Hundemer et al evaluaron el riesgo de enfermedad renal crónica (ERC) en 520 pacientes con PA y 15.464 pacientes hipertensos sin PA. Los resultados del estudio mostraron que los pacientes con AP que recibieron tratamiento médico se asociaron con 55,6 eventos de ERC por 1000 personas-año, en comparación con 35,6 eventos por 1000 personas-año en el grupo de hipertensión sin AP, y la tasa de filtración glomerular (eGFR) disminuyó más en pacientes con AP. rápido.

ARM con esteroides en PA e hipertensión

1. Aplicación de ARM con esteroides en PA

La ARM con esteroides es el principal tratamiento no quirúrgico para pacientes con AP bilateral o aquellos que no son aptos o no desean someterse a una adrenalectomía. Aunque la cirugía suprarrenal en pacientes con PA unilateral tiene un mejor efecto antihipertensivo que el tratamiento con ARM, la ARM puede reducir eficazmente la presión arterial y mejorar la hipopotasemia en pacientes con PA.

Los estudios observacionales han demostrado que el tratamiento con ARM se asocia con una reducción del 25% en la presión arterial sistólica, y casi la mitad de los pacientes logran un control adecuado de la presión arterial con menos medicación antihipertensiva total después de comenzar el tratamiento con ARM en comparación con antes del tratamiento.

2. Aplicación de ARM con esteroides en la hipertensión

La ARM tiene buena eficacia en el control de la presión arterial y evidencia de alta calidad respalda su uso en el tratamiento de la hipertensión refractaria. Después de una terapia antihipertensiva de primera línea optimizada (con bloqueadores de los receptores de angiotensina o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los canales de calcio y tiazidas o diuréticos tiazídicos), aproximadamente el 70% de la ARM refractaria se recomienda como fármaco de elección en pacientes adultos con hipertensión, incluso en ausencia de AP. La ARM no se recomienda sólo en pacientes con o en riesgo de hiperpotasemia (p. ej., pacientes con ERC avanzada).

ARM esteroides versus no esteroides: mecanismos de acción y efectos adversos

Los ARM esteroides (espironolactona y eplerenona) y los ARM no esteroides (fenelidona) tienen diferencias en el modo de acción, distribución tisular, farmacocinética, efectos sobre el reclutamiento de cofactores y expresión genética. La fenelinona tiene una estructura no esteroidea y propiedades únicas de unión a mineralocorticoides (MR), lo que resulta en una alta potencia y selectividad. La distribución en el tejido renal de los ARM esteroides es mayor que la del corazón, mientras que la distribución renal-cardíaca de la fenelidona es la misma, lo que puede explicar el menor efecto de la fenelidona sobre el equilibrio electrolítico en comparación con los ARM esteroides. A diferencia de la espironolactona, la fenelinona es menos lipófila y se excreta menos por los riñones. Finelidona bloquea el reclutamiento del cofactor MR de manera más efectiva que eplerenona.

Tanto la espironolactona como la eplerenona pueden causar hiperpotasemia y empeoramiento de la función renal. Se han observado efectos antiandrogénicos, que incluyen ginecomastia, dolor mamario y efectos secundarios sexuales, con la espironolactona y la ARM no selectiva de primera generación. Se ha informado que el riesgo de hiperpotasemia es del 2% al 7% en pacientes que reciben terapia con esteroides ARM. Se informaron ginecomastia y dolor mamario en entre el 10% y el 14% de los pacientes que recibieron espironolactona, en comparación con<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Daño a órganos diana de MRA y PA con esteroides

En ensayos clínicos cuidadosamente controlados, tanto la espironolactona como la eplerenona fueron eficaces para restablecer la presión arterial y el potasio normales. Sin embargo, los datos de varios estudios de cohortes retrospectivos de gran tamaño sugieren que las dosis de ARM con esteroides utilizadas en la práctica clínica a menudo tienen una eficacia variable para prevenir el daño a órganos diana. Un estudio de cohorte retrospectivo de 107 pacientes con AP y 894 pacientes con hipertensión esencial mostró que los pacientes con AP tratada médicamente tenían menos probabilidades de desarrollar fibrilación auricular en comparación con los pacientes con AP tratada quirúrgicamente o hipertensión esencial. Hay mucho en juego.

En una cohorte de un solo centro de EE. UU. de 602 pacientes con AP tratados con ARM con esteroides y 41.853 pacientes con hipertensión esencial de la misma edad, la tasa de incidencia acumulada de ECV ajustada 10-años en pacientes con AP fue de 14,1 (IC del 95 %: 10,1~18,0)/100 personas, el riesgo ajustado de nueva muerte, diabetes y fibrilación auricular fue mayor. Los resultados de un estudio de pacientes hipertensos sin enfermedad cardiovascular conocida mostraron que la incidencia acumulada 10-año de fibrilación auricular de nueva aparición en pacientes con AP que no recibieron tratamiento suficiente con ARM fue de 26,5 casos por 100 pacientes, en comparación con los pacientes hipertensos grupo de control. El riesgo aumentó 2,55 veces. En particular, los riesgos cardiovasculares y renales en ambos estudios se redujeron en pacientes con AP tratados médicamente cuya renina plasmática ya no estaba suprimida.

En conjunto, los datos disponibles sugieren que, para mitigar el aumento de los riesgos cardiovasculares y renales de la AP, el tratamiento farmacológico debe apuntar a la normalización de la renina como una alternativa al bloqueo adecuado de la RM. Sin embargo, los médicos rara vez se centran en los objetivos de renina después del inicio de la terapia ARM.

ARM con esteroides y daño a órganos diana en la hipertensión esencial

La RM actúa como un receptor nuclear expresado en varios tipos de células/tejidos no epiteliales, incluidos los de riñón, corazón, células endoteliales, células del músculo liso vascular y células inflamatorias (especialmente macrófagos y fibroblastos). Los efectos fisiológicos de la activación de la aldosterona provocan retención de sal y agua, lo que afecta directamente la presión arterial.

En modelos animales y traslacionales, la sobreactivación patológica de la RM también afecta la expresión de genes diana en las vías de inflamación y fibrosis, induciendo directamente daño a órganos diana en el corazón, los vasos sanguíneos y los riñones. Además, la lesión cardíaca y renal mediada por RM ocurre independientemente de los efectos de la presión arterial sistémica y se exacerba con la ingesta elevada de sodio.

Incluso sin AP, los ARM esteroides han surgido como agentes prometedores para mejorar la inflamación y la fibrosis en pacientes con hipertensión resistente, ERC e insuficiencia cardíaca, y no sólo como diuréticos ahorradores de potasio.

Aunque la evidencia de ECA respalda los efectos protectores de los ARM esteroides en los órganos diana, los estudios observacionales han demostrado que en la práctica clínica del mundo real, los ARM pueden causar una mayor mortalidad debido a lesión renal aguda, hiperpotasemia y los efectos antiandrogénicos de los ARM esteroides. Existe una importante inercia en la prescripción y altas tasas de interrupción.

ARM no esteroideo y daño a órganos diana en la nefropatía diabética

Dos estudios RCT recientes (ensayo FIDELIO-DKD y ensayo FIGARO-DKD) evaluaron el efecto de la fenelidona en la progresión de CVE y nefropatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2.

El ensayo FIDELIO-DKD es un estudio ECA doble ciego en el que participaron 5.734 pacientes con ERC y diabetes tipo 2 que fueron asignados aleatoriamente a recibir fenelinona o placebo en una proporción de 1:1. Los resultados del estudio mostraron que el riesgo de eventos de criterio de valoración primario (insuficiencia renal, reducción sostenida de la TFGe en al menos un 40 % desde el valor inicial o muerte por causas renales) en el grupo de fenelidona y el grupo de placebo fue del 17,8 % y 21,1% respectivamente, y el riesgo de eventos compuestos secundarios (enfermedad cardiovascular) fue del 17,8% y 21,1% respectivamente. Los riesgos de muerte por causas como infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por insuficiencia cardíaca fueron del 13,0% y el 14,8%, respectivamente.

El ensayo FIGARO-DKD fue similar al ensayo FIDELIO-DKD. Se incluyeron en el estudio un total de 7.437 pacientes con nefropatía diabética y se les asignó aleatoriamente para recibir fenelidona o placebo. El riesgo del criterio de valoración principal (muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por insuficiencia cardíaca) fue del 12,4 % en el grupo de valla y del 14,2 % en el grupo de placebo, y el riesgo del criterio de valoración secundario compuesto (renal El fracaso, la disminución sostenida de la TFGe de al menos el 40 % desde el inicio o la muerte por causas renales) fueron del 9,5 % y el 10,8 % respectivamente.

En ambos estudios, el riesgo de eventos adversos (incluida la lesión renal aguda) fue similar en ambos grupos, y el riesgo de hiperpotasemia fue mayor en el grupo de valla que en el grupo de placebo, pero no hubo eventos fatales en ninguno de los estudios. Hiperpotasemia. Con base en estos estudios, la Asociación Estadounidense de Diabetes actualizó recientemente sus pautas para recomendar el uso de fenelidona (Grado A) en pacientes con ERC que tienen un mayor riesgo de ECV o ERC o que no pueden usar el cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT). {2}}) inhibidores.

resumen

Los pacientes con AP tienen un mayor riesgo de sufrir daños en órganos diana como el corazón y los riñones, y requieren una identificación temprana y un tratamiento específico. La ARM con esteroides puede reducir eficazmente la presión arterial en pacientes con hipertensión refractaria y PA y puede reducir el riesgo de daño a órganos diana. A pesar de esto, la ARM con esteroides no se ha utilizado en su totalidad. La ARM no esteroidea se tolera mejor y se ha demostrado que reduce significativamente el riesgo de eventos adversos renales y cardiovasculares en pacientes con nefropatía diabética.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanche deserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobreriñónsalud.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.