Tecnología de preparación para gránulos Wenyang Tongbian 2

Pestaña 3 Análisis de varianza de la prueba ortogonal

Nota:${𝐹}_{0.05}(2,2)=19.00,{𝐹}_{0.01}(2,2)=99.00$F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.

2.2.2 Experimento de verificación

Pese 3 porciones de los materiales medicinales recetados y extráigalas según el proceso óptimo. Los resultados muestran que el contenido de equinacósido es 3,0397, 2,6835 y 3,7308 mg·g-1 respectivamente; el rendimiento de la pasta es 46,56%, 48,53% y 47,39% respectivamente. Los resultados muestran que el proceso de extracción de agua seleccionado por este método experimental es relativamente estable y tiene buena repetibilidad.

CISTANZA DE HIERBAS PARA

2.3 Investigación del proceso de moldeo de preparación.

2.3.1 Detección de tipos de excipientes

Como excipientes para el experimento preliminar se seleccionaron dextrina, almidón de maíz, celulosa microcristalina, sacarosa y lactosa. Se mezclaron con pasta seca en polvo en una proporción de 1:1 y luego se añadió etanol al 80 % para preparar materiales blandos. Los materiales se exprimieron a través de un tamiz N° 2, se secaron a 60 grados y se granularon a través de tamices N° 1 y N° 5. Los gránulos secos se colocaron en el fondo de una botella de pesaje con peso constante, se pesaron con precisión y se colocaron en una secadora con una solución de NaCl sobresaturada. Los gránulos se colocaron a una temperatura constante de 25 grados y se pesaron a las 6, 12, 24, 36, 48 y 60 h, respectivamente. Se calculó la tasa de absorción de humedad [porcentaje de absorción de humedad (%)=(peso de los gránulos después de la absorción de humedad - peso de los gránulos antes de la absorción de humedad) / peso de los gránulos antes de la absorción de humedad × 100%), y el cambio en la humedad Se observó el porcentaje de absorción. Los resultados se muestran en la Tabla 4. Considerando de manera integral el costo, el proceso y otros factores, finalmente se seleccionó la dextrina como excipiente para el moldeo de la preparación.

Pestaña 4 Efecto de la absorción de humedad de diferentes excipientes en gránulos (%)

2.3.2 Examen del agente humectante

El polvo de pasta seca se mezcló con una cierta cantidad de dextrina (1:1) y se usaron diferentes concentraciones de etanol (70%, 75%, 80%, 85%, 90%) para preparar materiales blandos, que se exprimieron. un tamiz No. 2, secado a 60 grados y granulado a través de un tamiz No. 1 y un tamiz No. 5. La dificultad de granulación, las propiedades de los gránulos y el rendimiento de los gránulos se utilizaron como indicadores de evaluación para seleccionar la concentración de etanol adecuada [11]. Los resultados se muestran en la Tabla 5. Cuando se usó etanol al 85% para la granulación, el rendimiento de los gránulos fue el más alto y la granulación fue la más fácil, por lo que finalmente se seleccionó etanol al 85% como agente humectante.

Pestaña 5 Efecto de adhesivos con diferentes etanoles sobre gránulos.

Pestaña 6 Efecto de diferentes proporciones de dextrina en gránulos

2.3.3 Relación de pasta seca y excipientes

Se seleccionaron diferentes proporciones de excipientes para la evaluación. El polvo de pasta seca se mezcló con una cierta cantidad de dextrina, se granuló con 85%

etanol y se secó a 60 grados. Como indicadores de evaluación se utilizaron la dificultad de granulación y el rendimiento de los gránulos. Se utilizó el método de factor único para optimizar la cantidad adecuada de dextrina. Los resultados se muestran en la Tabla 6. Cuando la proporción de pasta seca a excipientes fue de 1:0,9, la granulación fue más fácil y el rendimiento de gránulos fue el más alto.

2.3.4 Prueba de verificación de gránulos

Se prepararon tres lotes de gránulos de Wenyang Tongbian según el proceso óptimo. De acuerdo con las disposiciones del proceso de preparación en los puntos pertinentes de la edición 2020 de la "Farmacopea China", se evaluaron y midieron la apariencia, la humedad, la solubilidad y el contenido de equinacósido de los gránulos. Los resultados mostraron que el tamaño y el tamaño de las partículas de los tres lotes de gránulos de Wenyang Tongbian eran uniformes, la apariencia era de color marrón amarillento, el olor era ligeramente fragante y la humedad y la solubilidad estaban en línea con las disposiciones pertinentes de la farmacopea. Los resultados se muestran en la Tabla 7. Muestra que el proceso de preparación de Wenyang Tongbian Granules es estable, controlable, razonable y factible.

3 Discusión

3.1 Selección de componentes del indicador

El componente indicador para la determinación del contenido de Cistanche deserticola en la edición 2020 de la Farmacopea China es el contenido total de echinacósido y verbascósido. Sin embargo, en la prueba específica de determinación del contenido en este experimento, se encontró que el pico cromatográfico de verbascósido en los gránulos de Wenyang Tongbian era muy bajo y tenía interferencia negativa. Se determinaron los contenidos de echinacósido y verbascósido en más de diez lotes de rodajas de Cistanche deserticola. Los resultados mostraron que el contenido de verbascósido en cada lote de rodajas de Cistanche deserticola era mucho menor que el de equinacósido, pero el contenido total de ambos estaba en línea con el requisito de la farmacopea de más del 0,3%. El echinacósido es el principal ingrediente activo de Cistanche deserticola, que tiene actividades antioxidantes, antiinflamatorias, reparadoras de mucosas e inmunomoduladoras [3]. Hay informes bibliográficos: la administración intragástrica directa de equinacósido a ratones modelo con estreñimiento tiene un efecto laxante y su mecanismo puede estar relacionado con la reducción del estrés oxidativo intestinal y la respuesta inflamatoria, la mejora de las anomalías de los neurotransmisores intestinales y el aumento de la expresión de AQP3 en el tejido del colon [{{6} }]. Por lo tanto, después de una consideración exhaustiva, este experimento finalmente seleccionó solo echinacósido como indicador para la determinación del contenido.

3.2 Selección de excipientes

Los excipientes comúnmente utilizados para los gránulos son dextrina, almidón de maíz, lactosa, sacarosa, etc. Debido a que la lactosa es costosa y para los pacientes intolerantes a la lactosa, la ingesta de gránulos preparados con este excipiente provocará diarrea, vómitos, distensión y dolor y otras reacciones adversas. La sacarosa es higroscópica y absorbe humedad durante el proceso de granulación, lo que dificulta la granulación. También es fácil absorber la humedad y ablandarse durante el almacenamiento del fármaco, lo que afecta la estabilidad del fármaco. Además, la ingesta excesiva de sacarosa puede inducir o provocar enfermedades como diabetes, obesidad y caries dental.

La celulosa microcristalina es cara y tiene una mayor higroscopicidad que la dextrina. El almidón de maíz tiene la mayor higroscopicidad, por lo que este proceso finalmente seleccionó la dextrina como excipiente para la granulación. Los estudios han encontrado que la granulación es más fácil cuando la proporción fármaco-excipiente es 1:0.9, los gránulos son más uniformes, la operabilidad es fuerte y el rendimiento de los gránulos es el más alto.

Referencias

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