Ácido punícico y su papel en la prevención de trastornos neurológicos: una revisión, parte 2

3. Ácido punícico

En la naturaleza, la fuente más abundante de ácido punícico (PuA) es la granada (Punicagranatum), y la cantidad final depende del genotipo del fruto.

Con el desarrollo de la tecnología genética, cada vez más personas prestan atención a la relación entre los genes y la memoria. Las investigaciones muestran que los genes tienen una gran influencia en la inteligencia y la memoria humanas.

Primero, la variación genética puede afectar el nivel de inteligencia de una persona. La inteligencia está estrechamente relacionada con la estructura y función del cerebro humano, y estas características se ven afectadas por los genes. Por ejemplo, algunos genes afectan los niveles de neurotransmisores del cerebro, lo que puede afectar las capacidades cognitivas y de aprendizaje del cerebro. Entonces, si algunas personas tienen estas variantes genéticas beneficiosas, es posible que tengan mayor inteligencia que otras.

En segundo lugar, los genes también pueden afectar la memoria de una persona. Algunos genes afectan el hipocampo de una persona, una importante región del cerebro estrechamente relacionada con la función de la memoria. Algunas personas pueden estar genéticamente dotadas de una mejor estructura del hipocampo y pueden aprender de las experiencias más fácilmente que otras, reteniendo información y aplicándola a situaciones posteriores.

Además, los genes también pueden afectar los estilos de aprendizaje y las estrategias de memoria de las personas. Ciertos genes pueden promover la atención y la concentración, rasgos que ayudan a la memoria. Además, algunos genes también pueden afectar el estado emocional de las personas, afectando así al aprendizaje y la memoria. Por ejemplo, algunas personas pueden heredar genes que las vuelven más ansiosas, lo que puede interferir con su aprendizaje y memoria de nueva información.

Sin embargo, aunque los genes pueden influir en la inteligencia y la memoria, esto no significa que todas las personas estén genéticamente limitadas. El entorno y la experiencia son igualmente importantes. El estilo de vida y la experiencia son clave para desarrollar y mejorar la inteligencia y la memoria. A través del estudio y la práctica interminables, las personas pueden mejorar sus capacidades de inteligencia y memoria y superarse constantemente.

En general, los genes forman parte de la inteligencia y la memoria humana, pero no lo son todo. Al crear un entorno externo propicio y seguir un estilo de vida saludable para mejorar la memoria y la inteligencia, las personas pueden mejorar y tener más éxito. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria, porque Cistanche deserticola tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antienvejecimiento, que pueden ayudar a reducir la oxidación y las reacciones inflamatorias en el cerebro, protegiendo así la salud del sistema nervioso. Además, Cistanche deserticola también puede promover el crecimiento y la reparación de las células nerviosas, mejorando así la conectividad y la función de las redes neuronales. Estos efectos pueden ayudar a mejorar la memoria, el aprendizaje y la velocidad del pensamiento, y también pueden prevenir el desarrollo de disfunciones cognitivas y enfermedades neurodegenerativas.

Haga clic en conocer suplementos para aumentar la memoria

Sin embargo, otras fuentes incluyen Momordica balsamina, Ecballium elaterium, Fevillea trilobata y algunas especies del género Trichosanthes, como T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].

El ácido punícico, también conocido como ácido octadecatrienoico o ácido tricosánico (C18H30O2), posee un peso molecular de 278,43 g/mol, un punto de fusión de 44 a 45 ◦C y un coeficiente de partición octanol-agua (X LogP) de 6,4. Además, se informó que el ácido punícico tiene un valor de refractividad y polarizabilidad amolar de 89,64 m3/moL y 35,91 Å3, respectivamente [52].

La PA exhibe un valor de pKa de 4,99 (ácido más fuerte), ya que puede actuar como donador de hidrógeno [53,54]. Es un isómero del ácido linolénico conjugado con similitudes estructurales con los ácidos -linolénico y linoleico [54] (Figura 3). Entre las principales características descritas del ácido punícico se encuentra su capacidad para eliminar hidroxilos, quelación de metales y propiedades reductoras [15].

La biosíntesis del ácido punícico comienza con la síntesis de novo de ácidos grasos dentro del plástido de la planta, principalmente ácidos palmítico (16:0), esteárico (18:0) y oleico (18:1∆9cis). (Figura 4). Los ácidos grasos se conjugan en fosfatidilcolina (PC) para sufrir desaturaciones y conjugaciones en la posición sn2 de PC.

El ácido oleico-PC (OA 18:1∆9cis) se procesa en ácido linoleico-PC (LA 18:2∆9cis,12cis), que a su vez se transforma en ácido punícico-PC por la desaturasa de ácidos grasos (FAD) 2 y las desaturasas de ácidos grasos. grupo X (FADX), respectivamente.

Los ácidos grasos recién sintetizados se convierten luego en acil-Coenzima A mediante la acción de la acil-CoA sintetasa para actuar como donantes de acilo en la biosíntesis de triacilglicerol (TAG) dentro del retículo endoplásmico (RE) antes de almacenarse en gotitas de lípidos citoplásmicos.

Los principales desafíos del uso de PSO o ácido punícico para aplicaciones sanitarias son la inestabilidad química y la solubilidad limitada en agua [55]. Dado que los ácidos grasos como el ácido punícico son moléculas altamente insaturadas, son susceptibles de degradación debido a tratamientos de oxidación, luz o térmicos. Asimismo, debido a que el ácido punícico es poco soluble en agua y solo una pequeña fracción puede ser absorbida lentamente por el cuerpo, la biodisponibilidad de esta molécula es muy baja y exhibe un metabolismo rápido a ácido linoleico conjugado (CLA), lo que limita su uso comercial o terapéutico. ].

Para superar estos desafíos, los investigadores han explorado diferentes estrategias, como la síntesis de moléculas precursoras y el diseño de sistemas de administración específicos para proteger el fármaco activo.

Las modificaciones en la estructura química pueden proteger los sitios activos de la molécula de la degradación biológica y, por tanto, mejorar su estabilidad. La esterificación del ácido punícico mostró una mejora del 30% en la estabilidad oxidativa del ácido punícico monodispersado en comparación con su forma libre. Asimismo, esta modificación química del ácido punícico mejoró significativamente su solubilidad en agua y bioaccesibilidad [55].

Por otro lado, la encapsulación es la técnica más utilizada para proteger los fármacos de la degradación ambiental y química. En este sentido, la microencapsulación por secado por aspersión de aceite de semilla de granada utilizando almidón de taro succinilado demostró una eficiencia de encapsulación del 61% con una mejora en la estabilidad de la oxidación y una liberación significativa de PSO en el intestino delgado [57].

Asimismo, las nanoemulsiones de PSO han mostrado una estabilidad mejorada en condiciones de estrés como estrés osmótico y valores de pH extremos [58]. Mizrahi et al. [59] informaron que las nanoemulsiones de aceite de semilla de granada exhibían fuertes efectos neuroprotectores al reducir la oxidación de lípidos y la pérdida neuronal.

Los avances tecnológicos recientes permitieron el desarrollo de novedosos sistemas de administración, que no solo protegen el fármaco sino que también exhiben una liberación eficiente en el sitio objetivo, mejorando la biodisponibilidad y actividad biológica de este mediante la modificación de los parámetros farmacocinéticos [60,61].

Se logró una estabilidad física y de peroxidación mejorada del PSO a diferentes temperaturas (4 ◦C y 25 ◦C) mediante la incorporación de cera de abejas y cera de propóleo durante la fabricación de portadores lipídicos nanoestructurados de PSO.

Después de 40 días de almacenamiento, los portadores lipídicos nanoestructurados PSO a 4 ◦C mostraron niveles de peroxidación significativamente más bajos que a 25 ◦C. Asimismo, la actividad antioxidante de estos sistemas, medida por la actividad eliminadora de radicales libres DPPH, demostró ser estable durante todo el período de almacenamiento independientemente de las condiciones de temperatura [62].

Además, se demostró que la combinación de PSO con otros fármacos terapéuticos o nutracéuticos mejora los parámetros farmacocinéticos y el perfil de biodistribución de estos últimos [63,64].

Los beneficios biológicos del PSO y del ácido punícico también atrajeron el interés de la industria alimentaria en diseñar y ofrecer a los consumidores productos más saludables mediante el enriquecimiento de ácidos poliinsaturados de las diferentes matrices alimentarias [65-68]. Estos enfoques pueden ser realmente útiles en el desarrollo de productos alimenticios con mayor calidad nutricional o incluso para el desarrollo de complementos alimenticios que contribuyan a preservar la salud humana [69].3.1.

Metabolismo del ácido punícico Los lípidos abundan en el cerebro y realizan una variedad de funciones estructurales como la neurogénesis, la transducción de señales, la comunicación neuronal, la compartimentación de membranas, la transmisión sináptica y la regulación de la expresión genética [70].

El ácido punicica (PuA) se metaboliza en ácido linoleico conjugado circulante CLA mediante una reacción de saturación [71-74]. El CLA se procesa principalmente en el hígado en lípidos neutros y fosfolípidos, respectivamente. Los isómeros de CLA c9, t11 y t10, c12 se metabolizan mediante reacciones de desaturación y elongación manteniendo su estructura de dieno conjugado [75].

Ambos isómeros se procesan de manera diferente; El CLA t10,c12 se oxida beta fácilmente a Diane conjugada (CD) 16:2 y delta 6 se desatura a CD 18:3, mientras que el CLA c9,t11 parece metabolizarse a CD 20:3 (Figura 5). CD 18:3, 20:3 y 20:4 se incorporan principalmente a los fosfolípidos CLA. Al mismo tiempo, CD 18:3 y CD 20:3 se distribuyen en lípidos neutros [76].

En humanos, se observó que el ácido punícico se transforma en c9,t11 y se incorpora a tejidos como el plasma y la masa de glóbulos rojos, y es parcialmente betaoxidado en los peroxisomas para producir CD 16:2 [72,75]. En ratas, el CLA se midió principalmente en el hígado, riñón, tejido adiposo, tejido mamario, plasma, corazón y cerebro, y sólo se encontraron pequeñas trazas de ácido punícico en el hígado y el tejido cardíaco [71,76].

Un estudio midió la concentración de CLA en plasma humano después de la ingesta diaria de 0.8 g, 1,6 g o 3,2 g de CLA c9,t11 en cápsulas y descubrió que los metabolitos CD 18:3 y 16:2 se incorporaban rápidamente. linealmente, mientras que 20:3 alcanzó una meseta de 1,6 g/d [75].

Un estudio en ratas demostró que después de 40 días de suplementación rica en ácido punícico con PSO rico en ácido punícico en concentraciones de 1%, 2% y 4% de CLA se encontró en suero, hígado, corazón y riñón, respectivamente, y algunos rastros de Se encontraron PuA en el hígado y el corazón. En el cerebro, se demostró que el consumo de PSO disminuye los niveles de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), que se utilizan para determinar la peroxidación lipídica, pero no se detectaron PuA ni CLA en este tejido [71]. Sin embargo, otros estudios confirmaron la presencia y el metabolismo del CLA en el cerebro de ratas y humanos [76-78].

Los metabolitos CLA pueden llegar al cerebro mediante su incorporación en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) [76], producidas por el intestino y el hígado, y ser absorbidos en el cerebro por el receptor de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLR) [79]. .

Sin embargo, también es probable que las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR), así como la translocasa de ácidos grasos (FAT/CD36), estén implicados en el transporte de CLA a través de la barrera hematoencefálica (BBB). ), como es el caso de la mayoría de los AGPI [80,81]. Los astrocitos y las células endoteliales, dos componentes principales de la BHE, son los principales contribuyentes al transporte de AGPI desde la circulación al cerebro [82].

Los astrocitos participan en la síntesis de eicosanoides [76] y desempeñan un papel importante en el metabolismo del CLA [79]. Los isómeros de CLA c9,t11 y t10,c12 se incorporan y metabolizan eficazmente en cultivos de células de astrocitos humanos y cerebro de rata.

Sin embargo, debido a que la betaoxidación del CLA es más eficiente en el cerebro que en otros tejidos, las concentraciones de CLA en el cerebro son bajas. Por lo tanto, se cree que la incorporación de CLA es específica de tejido [76].

Las bajas concentraciones de CLA en el cerebro podrían ser el resultado de la preferencia del tejido cerebral por otros ácidos grasos, frente a la selección de ácidos grasos con dobles enlaces trans, o de la presencia de la barrera hematoencefálica, mala incorporación de fosfolípidos y bajo aporte. , la incorporación de CLA en el cerebro es menor que en otros tejidos [71,76].

For more information:1950477648nn@gmail.com