Avances recientes en medicamentos a base de hierbas para tratar la enfermedad de Parkinson

Contacto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correo electrónico:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Instituto de Medicina Tradicional China, Universidad de Medicina China de Heilongjiang, Harbin 150040, PR China

* Academia de MTC de Heilongjiang, Harbin 150036, República Popular China

Resumen

Los medicamentos a base de hierbas han atraído una atención considerable en los últimos años, que se utilizan para tratarParkinsonenfermedad(DP) en China basado en la medicina tradicional china o teorías farmacológicas modernas. Resumimos y analizamos las actividades antiparkinsonianas de los medicamentos a base de hierbas y las formulaciones a base de hierbas investigadas enParkinsonenfermedadmodelos y proporcionar futuras referencias para investigaciones básicas y clínicas. Todos los medicamentos a base de hierbas y formulaciones a base de hierbas se probaron en modelos de PD in vitro e in vivo. Los compuestos y extractos herbales relevantes con actividades antiparkinsonianas se incluyeron y analizaron según sus géneros o actividades farmacológicas. Se analizaron un total de 38 medicamentos a base de hierbas y 11 formulaciones a base de hierbas. Se informó que los compuestos relevantes, los extractos de hierbas y las formulaciones eran efectivos enParkinsonenfermedadmodelos mediante la modulación de múltiples eventos clave o vías de señalización implicadas en la patogénesis de la EP. Las especies de plantas de estos medicamentos a base de hierbas pertenecen a 24 géneros y 18 familias, como Acanthopanax, Alpinia y Astragalus, etc. Estos medicamentos a base de hierbas pueden ser una fuente alternativa y valiosa para el descubrimiento de fármacos antiparkinsonianos. Las especies de plantas en estos géneros y familias pueden ser los candidatos más prometedores para una mayor investigación y merecen una mayor consideración en los ensayos clínicos. Los componentes activos en algunos de los extractos de hierbas y la ley de compatibilidad de las formulaciones a base de hierbas aún deben investigarse más a fondo.

Palabras clave:Parkinsonenfermedad, Medicamentos a base de hierbas, Formulación a base de hierbas, Genera

Beneficios de la cistanche tubolosa: Anti-Parkinson

1. Introducción

Parkinsonenfermedades un trastorno neurológico crónico. En el mesencéfalo ventral, particularmente en la sustancia negra, las características patológicas muestran que las neuronas dopaminérgicas degeneran progresivamente, lo que provoca una reducción consecuente de los niveles de dopamina (DA) en el cuerpo estriado. Las funciones de las neuronas de acetilcolina y las neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado están desequilibradas, lo que conduce aParkinsonenfermedad. Los pacientes presentan algunos síntomas característicos, como temblor, miotonía, discinesia, etc. [1]. Los tres principales desarrollos estratégicos que han permitido avanzar en la gestión médica deParkinsonenfermedadse han centrado en la mejora de las terapias dopaminérgicas, la identificación de fármacos no dopaminérgicos para la mejora sintomática y el descubrimiento de compuestos para modificar el curso de la EP [2].

La descripción más antigua deParkinsonenfermedadfue rastreado en el Clásico Interno del Emperador Amarillo, un libro escrito hace 2000 años. En la medicina tradicional china, la enfermedad de Parkinson se denomina "parálisis temblorosa", un síndrome caracterizado por temblores, entumecimiento, flacidez y debilidad de las cuatro extremidades, y las características patológicas de la enfermedad de Parkinson son la deficiencia de Yin en el hígado y los riñones y la deficiencia de qi en la sangre [3]. ,4]. Hay abundantes recursos vegetales en China. Se han descubierto más de 146 900 especies de plantas en todo el país, de las cuales más de 22 500 son plantas medicinales [5]. Se usaron bastantes medicamentos a base de hierbas y formulaciones a base de hierbas para tratar la enfermedad de Parkinson, que se investigaron en experimentos con animales o ensayos clínicos. Hasta el momento, la etiología y patogenia deParkinsonenfermedadno están completamente dilucidados. Aunque ningún modelo hasta la fecha ha sido capaz de recapitular todas las características patológicas deParkinsonenfermedad, los modelos preclínicos de estudio deParkinsonenfermedad(bioquímicos, celulares y animales) han contribuido mucho a nuestra comprensión deParkinsonenfermedadInhumanos. Tres neurotoxinas, 6-hidroxidopamina (6-OHDA), 1-metil- 4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina (MPTP), y rotenona, son los agentes más exitosos hasta ahora para imitarParkinsonenfermedadin vitro e in vivo. 6-OHDA es captada por el transportador de dopamina y genera radicales libres. El MPTP es convertido por la monoamino oxidasa B en MPP plus y luego es absorbido por el transportador de dopamina y puede acumularse en las mitocondrias, lo que lleva a la inhibición del complejo I y la generación de radicales libres. La rotenona es un inhibidor directo del complejo I, que también conduce a la generación de radicales libres [6]. Los ratones C57/BL6, la rata Wistar, las células PC12 y las células SH-SY5Y podrían servir como herramientas valiosas para evaluar la eficacia y los efectos secundarios de los tratamientos sintomáticos deParkinsonenfermedadin vivo o in vitro, respectivamente. Un extenso estudio de estos modelos ha definido importantes actores celulares de la muerte celular, incluido el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, la excitotoxicidad, la neuroinflamación del óxido nítrico, etc. [7,8].

En los últimos años, se ha dedicado un interés creciente al tratamiento o prevención deParkinsonenfermedadpor hierbas medicinales. Estudios recientes han indicado que una parte de los compuestos activos extraídos de medicinas a base de hierbas, extractos de hierbas y formulaciones a base de hierbas tienen efectos sobreParkinsonenfermedadmodelos in vitro e in vivo. En esta revisión se incluyeron un total de 38 medicamentos a base de hierbas y 11 formulaciones a base de hierbas, cuyo objetivo es resumir y analizar sistemáticamente los medicamentos a base de hierbas investigados en modelos de DP y proporcionar referencias futuras para investigaciones básicas y clínicas.

para qué sirve la cistanche: Anti-Parkinsonenfermedad

2. Extractos de hierbas y componentes activos con actividades antiparkinsonianas

Los medicamentos a base de hierbas se enumeran en la Tabla 1, que han demostrado ser eficaces enParkinsonenfermedadmodelos según sus géneros. Las estructuras moleculares de los componentes activos se identificaron y se muestran en la Fig. 1.

2.1. Acantopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis son las raíces secas y los rizomas de Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae), extracto de 80 por ciento de etanol que tiene efectos protectores sobre las neuronas dopaminérgicas enParkinsonenfermedadmodelo de ratones inducido por MPTP-HCl [1]. La corteza del tallo de A. senticosus Harms también es eficaz enParkinsonenfermedadmodelo in vivo, 100 por ciento de etanol, 50 por ciento de etanol y extracto mixto de agua caliente que puede ser un profiláctico para la enfermedad de Parkinson inducida por MPTP en ratas, y aumentar el nivel de DA y noradrenalina (NA) en unParkinsonenfermedadmodelo de rata [9,10]. Los componentes de A. senticosus Harms contienen sesamin y eleutheroside B, etc. Sesamin tiene un efecto preventivo sobre la disfunción conductual en ratas inducidas con rotenona [11]. Sesamin modula la expresión de tirosina hidroxilasa (TH), superóxido dismutasa, catalasa (CAT), óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) e interleucina-6 en células dopaminérgicas bajo estrés oxidativo inducido por MPP plus [12]. El eleuterosido B puede aumentar la fosforilación 1/2 de las proteínas quinasas reguladas extracelulares y reducir las expresiones de c-fos y c-jun en células PC12 inducidas por MPP plus [13].

2.2. Alpina

Alpinia Oxyphyllae Fructus es la semilla seca y madura de Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), extracto de etanol al 80 % que puede proteger contra el daño inducido por 6-OHDA de las células PC12 y las neuronas dopaminérgicas en el pez cebra [14]. El ácido protocatequiico derivado de A. oxyphylla tiene efectos sobre elParkinsonenfermedadmodelo in vitro e in vivo. El ácido protocatechuico inhibe la neurotoxicidad inducida por MPTP en ratones [15]. In vitro, el ácido protocatequiico puede inhibir el daño celular del feocromocitoma de rata inducido por una neurotoxina dopaminérgica [16], suprimir la disfunción mitocondrial y la muerte celular apoptótica [17] y mejorar las actividades de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y CAT en PC12 inducida por MPP plus células [18]. Además, el ácido protocatequiico también reduce, de forma dependiente de la dosis, la muerte celular inducida por peróxido de hidrógeno (H2O2) o nitroprusiato de sodio en células PC12 [18].

Beneficios para la salud de la cistanche tubolosa: Enfermedad contra el Parkinson

2.3. Astrágalo

Astragali Radix es la raíz seca de Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. variedad Mongoles (Bge.) Hsiao o Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosas). Los polisacáridos Astragaloside IV y Astragalus se extraen de Astragali Radix. El astragalosido IV previene la muerte celular inducida por MPP plus SH-SY5Y a través de la inhibición de las vías mediadas por Bax y la producción de ROS [19]. El pretratamiento con astragalosido IV atenúa significativamente y depende de la dosis la pérdida de neuronas dopaminérgicas inducida por 6-OHDA y aumenta el nivel de inmunorreactividades de TH e iNOS en cultivos de células nigrales tratadas con 6-OHDA [20]. Los radicales libres producidos por la autooxidación de bendopa pueden promover el desarrollo deParkinsonenfermedad. Los polisacáridos de astrágalo pueden aliviar la toxicidad de la bendopa en las neuronas y el efecto depende del tiempo [21].

2.4. Camelia

El té verde es el producto derivado de las hojas de Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). Un estudio reciente indicó que la ingesta de tés chinos y japoneses puede reducir el riesgo de EP, como el té oolong, el té verde, etc. [22]. Los extractos de té verde pueden atenuar la activación del factor nuclear κB (NF-κB) inducido por 6-OHDA y la muerte celular en las células SH-SY5Y [23]. Las catequinas polifenólicas derivadas del té verde tienen efectos protectores sobre las células SH-SY5Y y el modelo de rata de EP a través de la inhibición de la vía ROS-monóxido de nitrógeno (NO) [24,25]. Los cuatro componentes principales de los polifenoles

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(-)-epigalocatequina [26]. (-)- La epigalocatequina-3-galato puede regular el transportador de dopamina

internalización a través de la vía dependiente de la proteína quinasa C en células PC12 inducidas por MPP plus [27], lo que reduce la muerte celular inducida por diclorodifeniltricloroetano en células SHSY-5Y dopaminérgicas [28]. In vitro, (-)-epigalocatequina-3-galato puede inhibir la expresión de iNOS y la muerte celular en los ratones MPTP deParkinsonenfermedad [29,30].

2.5. Casia

Cassiae Semen es la semilla seca y madura de Cassia obtusifolia L. o Cassia tora L. (Leguminosae), cuyo extracto de etanol al 85 % tiene efectos contra las neurotoxicidades inducidas por 6-OHDA en las células PC12 y protege significativamente la degeneración neuronal DA inducida por MPTP en el ratónParkinsonenfermedadmodelo [31]. También se informa que la toxicidad del peroxinitrito (ONOO) está involucrada en enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson, y más tarde en aislados de C. Tora tiene potentes actividades antiinflamatorias y de eliminación de ONOO, que serían un candidato paraParkinsonenfermedad [32,33].

2.6. Crisantemo

Chrysanthemi Flos es la cabeza florida seca de Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae), y Chrysanthemi Indici Flos es la inflorescencia seca de Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). El extracto acuoso de C. morifolium Ramat. puede inhibir la citotoxicidad y mejorar la viabilidad celular en células SH-SY5Y inducidas por MPP plus [34]. El extracto de metanol de C. Indicum L. tiene efectos contra el daño inducido por MPP plus en células SH-SY5Y y células microgliales BV estimuladas por lipopolisacáridos (LPS) -2 [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba es el tallo suculento seco de Cistanche deserticola YC Ma o Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Los glucósidos totales de Cistanche derivados de Cistanches Herba tienen efectos protectores sobre las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del modelo de ratones con EP inducida por MPTP [36]. El echinacósido, un glucósido feniletanoide aislado y purificado a partir de los tallos de otra especie de planta de este género (Cistanche salsa), previene la disminución de los niveles extracelulares del cuerpo estriado de los neurotransmisores de monoamina en ratas con lesiones 6-OHDA [37], y tiene propiedades neuroprotectoras y neurotróficas. , y efectos de neurorescate en el modelo MPTP de ratón deParkinsonenfermedad[38,39]. El acteósido extraído de Cistanches Herba tiene efectos neuroprotectores contra el daño inducido por rotenona de las células SH-SY5Y o el modelo de ratón inducido por MPTP deParkinsonenfermedad[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen es la semilla seca y madura de Cuscuta australis R. Br. o Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), cuyo extracto de metanol puede proteger a las células de la apoptosis inducida por MPP plus en células PC12 [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

El semen es la semilla seca y madura de Cuscuta australis R. Br. o Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), cuyo extracto de metanol puede proteger a las células de la apoptosis inducida por MPP plus en células PC12 [42].

2.9. Fraxino

Fraxini Cortex es el tegumento seco de Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. o Fraxinus stylosa Lingelsh. La fraxetina derivada de Fraxini Cortex tiene efectos sobre la defensa antioxidante y las proteínas de estrés, y puede prevenir la muerte apoptótica de las células dopaminérgicas inducida por la rotenona y mediada por el estrés oxidativo en las células SH-SY5Y [43–46]. La esculina, 6,7-di-O-glucopiranosil-esculetina y liriodendron se extraen de otra especie de planta de este género (Fraxinus sielboldiana Blume). La esculina tiene efectos antiapoptóticos sobre la citotoxicidad inducida por MPP plus o DA en células SH-SY5Y [47,48]. 6,7-Di-O-glucopiranosil-esculetina y liriodendron pueden proteger las células SH-SY5Y de la citotoxicidad inducida por DA [49,50].

2.10. Gastrodía

Gastrodiae Rhizoma es el tubérculo seco de Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), el extracto de etanol al 95 por ciento tiene efectos protectores sobre la citotoxicidad inducida por MPP plus en células dopaminérgicas SH-SY5Y humanas [51]. El alcohol de vanililo, un componente bioactivo principal de Gastrodiae Rhizoma, protege las células dopaminérgicas MN9D contra la apoptosis inducida por MPP plus al aliviar el estrés oxidativo y modular el proceso apoptótico y, por lo tanto, es un candidato potencial para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas comoParkinsonenfermedad [52].

2.11. Gingko

Ginkgo Folium es la hoja entera seca de Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Un estudio observacional multicéntrico en una red alemana de médicos de medicina alternativa y complementaria indicó que la demencia se clasificó como demencia no especificada (57,2 por ciento), demencia vascular (25,1 por ciento), demencia en la enfermedad de Alzheimer (10,4 por ciento) y demencia enParkinsonenfermedad(7,3 por ciento), y G. Biloba es el fármaco contra la demencia recetado con más frecuencia en general (67,6 por ciento de todos) [53]. El extracto de G. Biloba 761 tiene efectos protectores sobre la apoptosis inducida por paraquat de las células PC12 [54], tiene efectos neuroprotectores sobre el modelo de rata inducido por 6-OHDA deParkinsonenfermedad[55], y tiene un efecto inhibitorio contra el estrés oxidativo, regula la homeostasis del cobre en el cerebro y atenúa la neurodegeneración inducida por MPTP de la vía nigroestriatal enParkinsonenfermedadmodelo de ratones [56,57].

2.12. Ginostemma

La hierba Gynostemma de cinco hojas es la hierba entera seca de Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), los extractos de etanol a base de hierbas tienen efectos neuroprotectores en el modelo de rata con lesión de OHDA 6-Parkinsonenfermedad[58]. Los gipenósidos, el extracto de saponinas derivado de G. pentaphyllum, pueden proteger las neuronas dopaminérgicas en cultivos primarios o en la sustancia negra de un modelo de ratón deParkinsonenfermedadcontra la lesión oxidativa inducida por MPP plus [59,60].

2.13. hipérico

Hypericin Perforati Herba es la parte aérea seca de Hypericum perforatum L. (Guttiferae), cuyo extracto de metanol tiene un efecto neuromodulador contra MPTP inducida porParkinsonenfermedaden ratones [61]. Los extractos estándar de H. perforatum L. tienen efectos neuroprotectores sobre el trauma inducido por H2O2 en células PC12 [62], reducen el estrés oxidativo y aumentan la expresión génica de enzimas antioxidantes en ratas expuestas a rotenona [63]. Un extracto rico en flavonoides de H. perforatum L. tiene efectos protectores contra la apoptosis inducida por H2O2- en células PC12 [64]. El hiperósido aislado de H. perforatum L. tiene efectos protectores contra la citotoxicidad inducida por H2O2 e hidroperóxido de terc-butilo en células PC12 [65]

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma es el rizoma seco de Ligusticum chuanxiong Hort. (Umbelíferas). La tetrametilpirazina, un componente activo derivado de Chuanxiong Rhizoma, puede mejorar la proporción metabólica de DA en el cuerpo estriado y reducir el daño oxidativo enParkinsonenfermedadratas inducidas por levodopa [66,67]. La tetrametilpirazina también tiene efectos neuroprotectores contra la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por MPTP en un modelo de ratón deParkinsonenfermedad [68,69].

2.15. peonía

Paeoniae Radix Alba es la raíz seca de Paeonia lactiflora Pall. (ranunculáceas). Paeoniflorin es el principal componente bioactivo de Paeoniae Radix Alba, que se usa ampliamente en la medicina tradicional china para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos comoParkinsonenfermedad. Paeoniflorin puede proteger las células PC12 de MPP plus y del daño ácido a través de la vía autofágica [70], aliviar el deterioro neurológico después de una lesión 6-OHDA estriatal unilateral en un modelo de rata [71] y atenuar la neuroinflamación y la neurodegeneración dopaminérgica en el modelo de ratón deParkinsonenfermedadpor activación del receptor de adenosina A1 [72].

2.16. Panax

Ginseng Radix Et Rhizoma es la raíz seca y el rizoma de Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), cuyo extracto acuoso tiene efectos protectores sobre la apoptosis inducida por MPP plus en células SH-SY5Y [73]. El extracto de ginseng G115 tiene acciones neuroprotectoras contra el modelo de ratones inducidos por MPTP o el modelo de ratas inducido por MPP plus.Parkinsonenfermedad[74]. Entre más de 30 ginsenósidos, los ingredientes activos del ginseng, los ginsenósidos Rb1, Rd, Re y Rg1 se consideran los principales compuestos responsables de muchas acciones farmacéuticas del ginseng. El ginsenósido Rb1 tiene una función neurotrófica y neuroprotectora parcial en el cultivo de células dopaminérgicas [75]. El ginsenósido Rd atenúa la neuroinflamación de las células dopaminérgicas en cultivo [76]. El ginsenósido Re tiene efectos protectores contra la apoptosis inducida por MPTP en las neuronas de la sustancia negra del modelo de ratón con EP [77]. In vitro, el ginsenósido Rg1 tiene efectos sobre las células dopaminérgicas mesencefálicas estresadas con glutamato [75], atenúa la apoptosis inducida por DA al suprimir el estrés oxidativo y protege contra la muerte celular inducida por H2O2- al inhibir la activación de NF-κB en las células PC12 [78 ,79], protege la neurotoxicidad inducida por hierro a través de proteínas antioxidantes y reguladoras de hierro en células MES23.5 tratadas con 6-OHDA [80], y protege las células MES23.5 tratadas con MPP plus mediante la atenuación del transportador de metal divalente 1 up -regulación y captación de hierro celular [81]. En el modelo de ratones, el ginsenósido Rg1 tiene efectos protectores sobre la apoptosis inducida por MPTP en las neuronas de la sustancia negra [82,83], reduce los niveles de hierro nigral al regular ciertas proteínas de transporte de hierro [84] y tiene un efecto inhibidor sobre la activación microglial inducida por LPS [85]. En un modelo de rata, el ginsenósido Rg1 tiene efectos protectores sobre las neuronas dopaminérgicas en el modelo de rata ovariectomizada de EP o en el modelo de rata inducida por 6-OHDA a través de la vía de señalización del receptor del factor I de crecimiento similar a la insulina [{{42} },87] y tiene efectos neuroprotectores contra la toxicidad de la rotenona [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma es la raíz seca y el rizoma de Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), cuyos extractos de etanol pueden inhibir la activación inducida por el interferón gamma y el receptor tipo toll en las líneas celulares microgliales N9 y EOC20 , y tal vez un beneficio terapéutico en el tratamiento o prevención de enfermedades neurodegenerativas comoParkinsonenfermedad[89]. Las saponinas de panaxatriol extraídas de P. notoginseng pueden inducir tiorredoxina-1 y prevenir la neurotoxicidad inducida por MPTP in vivo e in vitro [90,91]. Notoginsenoside-Rg1 también extraído de P. notoginseng puede reprimir la respuesta de inflamación inmune y regular la función inmune a través de la red molecular neuroinmune y tiene efectos antagónicos sobre la lesión inmunoinflamatoria en el modelo de rata deParkinsonenfermedad [92,93].

Enfermedad contra el Parkinson: cistanche que vive en el desierto

2.17. polígala

Polygala Radix es la raíz seca de Polygala tenuifolia Willd. o Polygala sibirica L. (Polygalaceae), cuyo extracto acuoso puede inhibir la muerte neuronal inducida por toxinas en la célula PC12 inducida por MPP plus [94]. La tenuigenina derivada de P. tenuifolia tiene efectos neuroprotectores contra la lesión inducida por 6-OHDA en una célula SH-SY5Y [95] y protege las neuronas dopaminérgicas del daño mediado por la inflamación inducido por el LPS [96].

2.18. polígono

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix es la raíz seca y el rizoma de Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Poligonáceas). In vitro, el resveratrol derivado de P. cuspidatum induce la autofagia para prevenir la neurotoxicidad mediada por la proteína priónica humana, para proteger contra la apoptosis inducida por rotenona en las células SH-SY5Y y para mejorar la degradación de las sinucleínas en las líneas celulares PC12 que expresan sinucleína y también tiene efectos protectores contra el estrés oxidativo inducido por MPP además de actuar modulando los marcadores de muerte apoptótica en las neuronas dopaminérgicas [97-99]. En cultivos primarios de neuronas granulares del cerebelo, los efectos antiapoptóticos del resveratrol en MPP plus son independientes de la estimulación del regulador 2 de la información silenciosa de los mamíferos y dependen de sus propiedades antioxidantes [100]. En cultivos organotípicos de cortes de mesencéfalo, el resveratrol protege a las neuronas dopaminérgicas de múltiples agresiones [101]. En los modelos de ratones, el resveratrol tiene efectos neuroprotectores sobre la pérdida de neuronas inducida por MPTP mediada por la eliminación de radicales libres [102], potencia la neuroprotección mediada por el citocromo P450 2 d22-en el parkinsonismo inducido por maneb y paraquat [103 ]. El resveratrol tiene efectos neuroprotectores en las células nigrales y atenúa el daño oxidativo y la depleción de DA en el modelo de rata inducido por 6-OHDA [104–106]. El pinostilbeno, un derivado metilado del resveratrol, tiene efectos protectores contra la neurotoxicidad inducida por 6-OHDA en las células SH-SY5Y [107].

2.19. psoralea

Psoralea Fructus es la semilla seca y madura de Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), un extracto acuoso que tiene efectos inhibidores sobre el transportador DA y el transportador NA [108]. El análogo de bakuchiol, Δ3,2-hidroxibakuchiol aislado de P. corylifolia L. tiene efectos neuroprotectores dopaminérgicos in vitro y efectos similares a los antiparkinsonianos in vivo y puede inhibir los transportadores de monoaminas y regular las funciones monoaminérgicas [109,110].

2.20. pueraria

Puerariae Lobatae Radix es la raíz seca de Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae), y Puerariae Thomsonii Radix es la raíz seca de Pueraria thomsonii Benth. (Leguminosas). Puerarin, un componente activo purificado de P. lobata (Willd.) y P. thomsonii Benth., tiene efectos protectores contra la apoptosis inducida por MPP plus en las células SH-SY5Y a través de la activación de la vía de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K)/Akt y regulando la función del sistema ubiquitina-proteosoma [111,112], o en las células PC12 a través de la vía c-Jun-NH2-terminal quinasa [113], y también protege las neuronas dopaminérgicas contra la neurotoxicidad 6-OHDA a través de inhibiendo la apoptosis y aumentando la regulación del factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales en un modelo de rata de EP [114]. Daidzein y genistein, los componentes activos aislados de P. thomsonii Benth. tienen efectos protectores de neurocitoma en células PC12 diferenciadas con factor de crecimiento nervioso (NGF) tratadas con OHDA 6- [115].

2.21. rodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma es la raíz seca y el rizoma de Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Salidroside, un glucósido fenilpropanoide aislado de Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma y otra especie de planta de este género (Rhodiola Rosea L.), protege contra la apoptosis inducida por MPP plus en células PC12 al inhibir la vía NO y activar la vía PI3K/Akt [116,117] y también tiene efectos sobre la señalización de PI3K/proteína quinasa B en un modelo de ratones con EP [118].

2.22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma es la raíz seca y el rizoma de Salvia miltiorrhizae Bge. (Labiadas). El ácido salvianico A, el ácido salvianólico A y el ácido salvianólico B se aislaron de Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. En las células SH-SY5Y, el ácido salvianólico A protege contra la citotoxicidad inducida por MPP plus [119], y el ácido salvianólico A protege contra el daño inducido por H2O2- aumentando la capacidad de tolerancia al estrés [120]. El ácido salvianólico B protege contra la apoptosis inducida por 6-OHDA o MPP plus en células SH-SY5Y y la citotoxicidad inducida por H2O2-en células PC12 [121–123].

2.23. Escutellaria

Scutellariae Radix es la raíz seca de Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). La baicaleína, un flavonoide obtenido de Scutellariae Radix, ejerce efectos neuroprotectores en el parkinsonismo experimental inducido por {{0}OHDA in vivo e in vitro [124,125], protege contra la neurotoxicidad inducida por rotenona en células PC12 y mitocondrias aisladas de cerebro de rata [126], protege Células neuronales del hipocampo murino HT22 contra la apoptosis inducida por estrés del retículo endoplásmico mediante la inhibición de la producción de ROS y la inducción de proteínas homólogas a C/EBP [127] y atenúa la degeneración mediada por la inflamación de las neuronas dopaminérgicas mediante la inhibición de la activación microglial [128]. La baicaleína puede inhibir la formación y fibrilación de -sinucleína, y también prevenir la fibrilación y oligomerización del péptido A [129,130]. En el modelo de ratones, la baicaleína tiene efectos neuroprotectores contra la neurotoxicidad inducida por MPTP [131,132].

2.24. tripterigión

Common Threewingnut Root es la raíz seca y de Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), cuyo extracto puede proteger las neuronas dopaminérgicas contra el daño inflamatorio inducido por LPS [133]. Triptolide y triptolide se extrajeron de Common Threewingnut Root. La tripclorolida tiene efectos neurotróficos y neuroprotectores sobre las neuronas dopaminérgicas [134]. La triptolida puede mejorar la transferencia de genes mediada por virus adenoasociados en el cuerpo estriado de ratones [135] y aumentar la síntesis de NGF en cultivos de astrocitos de rata [136], protegiendo las neuronas dopaminérgicas contra el daño inducido por MPP plus o LPS mediante la inhibición de la activación microglial o su terapia inmunosupresora [137 –139].

En esta revisión, se identificaron y analizaron 39 compuestos derivados de hierbas, cuyos principales tipos de estructura pertenecen a catecoles, estilbenoides, flavonoides, fenilpropanoides y lignanos, glucósidos feniletanoides, fenoles, saponinas, etc. Tienen propiedades antioxidantes, anti- efectos apoptóticos, antiinflamatorios, etc., que son activos y potencialmente útiles paraParkinsonenfermedad. Varias hierbas se componen de una variedad de compuestos activos, y el rasgo molecular, los efectos farmacológicos y la potencia de los compuestos activos determinan el mecanismo de acción y la potencia de las diversas hierbas.

Varios compuestos derivados de hierbas han mostrado efectos experimentales contra la EP. Mientras tanto, se han realizado esfuerzos para descifrar sus mecanismos de acción, ya sea in vitro o in vivo. Para los fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, su biodisponibilidad y la capacidad de penetrar la barrera hematoencefálica deben ser una consideración previa. Por ejemplo, los fenoles y las saponinas son, en general, mal absorbidos y conjugados o despojados de su decoración de azúcar, y sus concentraciones en sangre serían deficientes y los efectos antioxidantes serían débiles in vivo. Obviamente, esto sería una limitación para la traducción preclínica de datos celulares, que no reflejaría sus efectos de hecho in vivo y no sería una referencia adecuada para estudios clínicos. Para mejorar sus propiedades farmacocinéticas y aumentar la absorción se podría ajustar su dosis, modo de administración, modificar sus estructuras, etc. Aunque algunos compuestos activos han mostrado resultados positivos sobreParkinsonenfermedadmodelos, su posibilidad de ser drogas queda por investigar más a fondo.

Extracto de Cistanche: Prevención de la enfermedad de Parkinson

3. Formulación a base de hierbas con actividades antiparkinsonianas (Tabla 2)

Ban Xia Hou Po Tang puede mejorar significativamente el reflejo de deglución enParkinsonenfermedadpacientes [140]. La decocción Bushen Yanggan Xifeng tiene efectos sobre los neurotransmisores y los receptores DA en el cuerpo estriado de ratones modelo con EP [141]. La pelvis de Chuanxiong Chatiao tiene efectos neuroprotectores contra la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por MPTP en modelos de ratones deParkinsonenfermedad[142]. La decocción Huanglian Jiedu tiene efectos protectores sobre la lesión de las células PC12 inducida por MPP plus [143]. Kami-shojo-san tiene efectos contra los temblores debidos a la EP inducida por antipsicóticos [144]. La píldora Liuwei Dihuang puede proteger las neuronas dopaminérgicas en ratones con EP inducida por MPTP [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang tiene efectos neuroprotectores en los modelos MPP plus /MPTP de EP in vitro e in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin tiene efectos protectores contra la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas y la respuesta al estrés oxidativo enParkinsonenfermedadratas modelo [148,149]. Yeoldahanso tang tiene efectos neuroprotectores en el modelo de EP a través de la mejora de la autofagia [150]. Zhen-wu-tang tiene efectos mejoradores y neuroprotectores en ratas inducidos por MPTP al mantener la DA estable y el ARNm del transportador de monoamina vesicular 2/DA en equilibrio [151,152]. Zeichen Soup tiene el efecto de promover la diferenciación de células madre neurales en ratas modelo con EP [153,154].

4. Conclusión y direcciones futuras

Hay múltiples objetivos para el tratamientoParkinsonenfermedad, que es un síndrome complejo. En general, los monocomponentes solo actúan sobre uno o unos pocos objetivos, por lo que es difícil controlar un síndrome complejo de forma duradera y estable. Las formulaciones a base de hierbas contienen múltiples medicamentos que contienen múltiples componentes, y el uso de medicamentos a base de hierbas o formulaciones a base de hierbas actuaría sobre múltiples objetivos y controlaría bien un síndrome complejo.

Puede haber componentes idénticos o análogos derivados de diversas especies de plantas en un género, que tendrían actividades farmacológicas similares. En esta revisión, hemos resumido y analizado 38 medicamentos a base de hierbas en 24 géneros y 18 familias, que tienen efectos evidentes sobreParkinsonenfermedadmodelos in vitro e in vivo. Podemos seguir estudiando estos medicamentos a base de plantas o descubrir nuevos medicamentos de estos géneros o incluso de estas familias.

Para algunos extractos de hierbas, aún se necesitan estudios experimentales en profundidad para conocer sus componentes activos y evaluar su eficacia enParkinsonenfermedadmodelos, y descubriríamos nuevos grupos de componentes activos con mejores efectos terapéuticos y menos efectos adversos.

Para las formulaciones a base de hierbas, aún se necesitan estudios experimentales en profundidad para resumir su ley de compatibilidad y descubrir los medicamentos indispensables y su dosis óptima. La ley de compatibilidad óptima contiene 5 puntos: (1) actuar sobre múltiples objetivos; (2) efectos de mejora en cada objetivo; (3) evitar la interacción adversa dentro de los medicamentos; (4) tener efectos duraderos y estables y evitar la tolerancia; y (5) calcular un rango de dosificación razonable. Descubriríamos nuevas formulaciones a base de hierbas en la ley de compatibilidad óptima, que pueden tratar síndromes complejos que incluyenParkinsonenfermedad.

Expresiones de gratitud

Este artículo cuenta con el apoyo de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81073019 y 81270056) y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales del Fondo de Ciencias Juveniles (30901974).

Hierbas de dragón de cistanche del desierto: prevenir la enfermedad de Parkinson

De: 'Avances recientes en medicinas a base de hierbas que tratan la enfermedad de Parkinson' porXu-Zhao Li, et al.

---X. Li et al. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285