Progreso de la investigación sobre la nefritis inmunitaria en 2023 Ⅱ

Nefropatía membranosa (NM)

(1) neoantígenos MN

En mayo de 2023, "Kidney International" publicó el informe de consenso de la Clínica Mayo sobre la NM, proponiendo una clasificación de la NM en dos pasos. Se han descubierto al menos 14 antígenos diana de MN, que representan del 80% al 90% de los casos de MN. Muchos MN asociados con estos nuevos antígenos diana tienen fenotipos clínicos y patológicos únicos, que desafían los métodos de clasificación tradicionales de MN primarios y secundarios. En general, no es factible detectar todos los antígenos diana en esta etapa, pero la reunión acordó que ha entrado una nueva era de clasificación de MN basada en antígenos. En el primer paso, cuando sea posible, el antígeno diana se determina mediante tinción de tejido de biopsia renal y/o espectrometría de masas en combinación con serología, inmunofluorescencia o inmunohistoquímica. El segundo paso es buscar enfermedades subyacentes. Los tres principales antígenos diana de MN son el receptor de antifosfolipasa A2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) y EXT1/2 (7%). Por lo tanto, el consenso recomienda que a los pacientes con MN se les realicen primero pruebas de PLA2R y NELL1 y, si son negativas, se deben realizar más pruebas de otros antígenos diana. Finalmente, combinado con la patología del paciente (características patológicas renales, antígenos diana identificados mediante inmunofluorescencia, inmunohistoquímica o espectrometría de masas), serología (autoanticuerpos MN, cambios serológicos en otras enfermedades autoinmunes, cambios serológicos en infecciones) y datos demográficos e historial de medicación, los resultados clínicos manifestaciones (comorbilidades, manifestaciones imagenológicas), para determinar el diagnóstico final y clasificación de la NM.

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En mayo de 2023, "Kidney International" publicó los resultados de la investigación de Casa et al. El equipo encontró siete complejos inmunes depositados en los glomérulos de pacientes con MN negativas para PLA2R, THSD7A, exostosina y NELL1-y pacientes con lesiones membranosas de LES. Varios neoantígenos putativos incluyen FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 y VASN. Los siete antígenos anteriores son todos expresados ​​por podocitos. Un artículo de revisión del mismo período señaló que, aunque el descubrimiento de algunos antígenos nuevos no encontró anticuerpos correspondientes en la circulación, y la correlación entre la especificidad del antígeno y los fenotipos clínicos es difícil de resumir en algunos casos, el método de investigación es digno de mención. promoción clínica.

En agosto de 2023, "Kidney International" publicó un estudio de Sethi y otros, que encontró que la proteína proproteína convertasa subtilisina 6 (PCSK6) puede ser el antígeno objetivo de la MN relacionada con los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Los investigadores realizaron microdisección láser glomerular y análisis de espectrometría de masas en 250 pacientes con MN PLA2R negativo. Se detectó PCSK6 en 5 pacientes y se encontraron 8 casos positivos de PCSK6-en la cohorte de validación. Los 13 pacientes dieron resultados negativos para otros antígenos MN conocidos. La elución de IgG y el análisis de transferencia Western de eluatos de tejido de biopsia congelado verificaron la presencia de anticuerpos anti-PSCK6 en el suero. La inmunohistoquímica reveló además una deposición granular de la proteína PCSK6 a lo largo de GBM, y se observó una deposición subepitelial densa en electrones bajo microscopía electrónica. Diez de los 13 pacientes tenían antecedentes de uso intensivo de AINE. Por tanto, los investigadores creen que PCSK6 puede ser una nueva diana antigénica relacionada con el uso de AINE en MN. Si se detecta PCSK6 en estudios de inmunohistoquímica, inmunofluorescencia o espectrometría de masas de MN, es necesario considerar plenamente la relación entre MN y los AINE. correlación.

(2) Nuevo anticuerpo monoclonal anti-CD20 para el tratamiento de MN primaria (PMN)

En septiembre de 2023, el American Journal of Nephrology publicó un estudio retrospectivo para evaluar si ofatumumab se puede utilizar para tratar a pacientes con MN que son resistentes o intolerantes al rituximab. Ofatumumab es un anticuerpo anti-CD20 de segunda generación totalmente humano. En este estudio, 7 pacientes que eran intolerantes al rituximab mostraron una remisión clínica completa o parcial, mientras que 10 pacientes eran resistentes al rituximab. Tres de los pacientes resistentes a los medicamentos mostraron una remisión clínica completa o parcial. Todos los pacientes con MN asociada a PLA2R tenían niveles de anticuerpos reducidos. Los estudios han demostrado que ofatumumab puede reducir significativamente la proteinuria y aumentar los niveles de albúmina sérica e IgG en pacientes con MN. Ofatumumab puede ser una opción prometedora para los pacientes con MN que son intolerantes al rituximab.

MIL62 es un nuevo anticuerpo anti-CD20 tipo II diseñado con glicoingeniería y el primer anticuerpo CD20 nacional de tercera generación. En comparación con el anticuerpo anti-CD20 de primera generación, rituximab, muestra una actividad ADCC más fuerte y una eliminación en el cuerpo. Capacidad anormal para activar las células B. En junio de 2023, los datos clínicos de fase II de MIL62 en el tratamiento de la NM se anunciaron en forma de informe oral durante el 60.º Congreso de la Asociación Europea del Riñón. Se incluyeron en el estudio un total de 86 pacientes con MN con proteinuria mayor o igual a 3,5 g/d, y 60 pacientes recibieron al menos 12 semanas de seguimiento, 24/40 (60%) pacientes en el El grupo MIL62 y 7/20 (35%) pacientes del grupo de ciclosporina lograron una respuesta completa o parcial; 26 pacientes recibieron al menos 24 semanas de seguimiento. Entre ellos, 11/18 pacientes (61,1%) en el grupo MIL62 y 2/8 (25%) pacientes en el grupo de ciclosporina lograron una respuesta parcial. El estudio cree que MIL62 tiene un inicio de acción más rápido que rituximab, con un 62,9 % (22/35) de los pacientes que logran una remisión completa o parcial a las 24 semanas, mientras que la respuesta de 6-meses a rituximab informada en el estudio Mentor The la tasa es del 35% (23/65). Las tasas de incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento en el grupo MIL62 600 mg, MIL62 1000 mg y ciclosporina fueron del 73,3 %, 77,1 % y 88,5 % respectivamente, y ninguna muerte relacionada con el tratamiento. ocurrió. Los datos muestran que MIL62 tiene ventajas clínicas obvias sobre el anticuerpo CD20 de primera generación rituximab y los inhibidores de la calcineurina en términos de seguridad, eficacia, protección de la función renal y cumplimiento.

(3) Anticuerpo monoclonal anti-CD38 (Felzartamab, Felzartamab) para el tratamiento de PMN

El 2023 de noviembre, los resultados del estudio M-PLACE se anunciaron en un informe oral en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Nefrología. Este es un estudio multinacional de etiqueta abierta, de prueba de concepto de fase Ib/IIa diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de felzartamab en pacientes adultos con PMN positivos para anticuerpos PLA2R (aPLA2R). Este estudio incluyó dos grupos de pacientes con PMN positivos para aPLA2R, a saber, pacientes recién diagnosticados o en recaída (C1, 18 casos) y pacientes refractarios (C2, 13 casos). Los pacientes recibieron nueve infusiones de Felzartamab durante 5 meses, con un período total de observación de 12 meses. Los resultados del estudio mostraron que entre 31 pacientes, 23 (74%) lograron una respuesta inmune que redujo aPLA2R en más del 50%, y 8 (26%) de ellos lograron una respuesta inmune completa. En 12 meses, el 47 % de los pacientes del grupo C1 y el 18 % de los pacientes del grupo C2 lograron la remisión parcial de la proteinuria, pero ningún paciente logró la remisión completa. Las reacciones a la infusión (29,0%) fueron los eventos adversos relacionados con el fármaco más comunes.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

Cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.