Progreso de la investigación sobre la nefritis inmunitaria en 2023 Ⅲ

Nefritis lúpica (NL)·

(1) La Liga Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) actualiza las recomendaciones de manejo del lupus eritematoso sistémico (LES) en 2023

EULAR actualiza las recomendaciones de tratamiento del LES basadas en nueva evidencia. Los principales expertos mundiales en el campo del LES de cuatro continentes formaron un grupo de trabajo y llevaron a cabo una revisión sistemática de la literatura. El grupo de trabajo acordó cinco principios generales y redujo las recomendaciones a 13.

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Para desarrollar un marco general para el tratamiento de pacientes con LES y el papel de la interacción médico-paciente, el grupo acordó cinco principios, de modo que el LES requiere un manejo multidisciplinario e individualizado, educación del paciente y toma de decisiones compartida, teniendo en cuenta las Se debe considerar el costo para los pacientes y la sociedad en cada actividad de Evaluar la enfermedad de LES en el momento de la presentación (la frecuencia depende del criterio del médico) y evaluar el daño orgánico utilizando herramientas validadas (al menos una vez al año). El grupo de trabajo alcanzó 13 recomendaciones en las áreas de uso óptimo de medicamentos de uso común (1-4), manifestaciones orgánicas (5-12) y otros tratamientos y comorbilidades.

Los aspectos más destacados recomendados incluyen:

●Se debe administrar hidroxicloroquina a todos los pacientes con LES en una dosis objetivo de 5 mg/(kg·d), y se debe considerar el riesgo individual de eritema y toxicidad retiniana.

●Los corticosteroides deben usarse como "terapia puente" durante la actividad de la enfermedad y deben minimizarse y suspenderse como terapia de mantenimiento cuando sea posible.

●Considerar ciclofosfamida y rituximab respectivamente para la enfermedad grave y refractaria.

●Se deben considerar diferentes características del paciente en el tratamiento de la NL, utilizando belimumab o inhibidores de la calcineurina.

●Brindar un enfoque holístico para la atención de los pacientes con LES que requieren tratamiento inmunosupresor y aquellos que requieren tratamiento complementario.

●Realizar un control de calidad en forma de tabla como una lista de verificación de cómo se realiza la atención médica y de enfermería.

(2) NLRP12 sirve como un punto de control inmunológico innato que inhibe la señalización del interferón (IFN) y ralentiza la progresión de la NL

En febrero de 2023, J Clin Invest publicó un nuevo mecanismo de regulación de la citocina clave IFN en el LES. NLRP12 es una proteína NLR que contiene pirina y que es un regulador negativo de la activación inmune innata y la producción de IFN tipo I (IFN-I). En febrero de 2023, Szu-Ting Chen et al. descubrieron que el nivel de expresión de NLRP12 en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con LES era bajo y se correlacionaba negativamente con los niveles de expresión de IFNA y la actividad de la enfermedad. Bajo el tratamiento con IFN-I, la expresión de NLRP12 es suprimida por la regulación epigenética dependiente del factor de transcripción relacionado con Runt 1-, que mejora el circuito de retroalimentación negativa entre la baja expresión de NLRP12 y la producción de IFN-I. Los niveles reducidos de proteína NLRP12 en los monocitos de LES se correlacionan con la activación espontánea de la señalización inmune innata y la hiperreactividad a la estimulación del ácido nucleico. Los ratones Nlrp12-/- tratados con Pristane exhiben una inflamación y respuestas inmunes mejoradas. En ratones susceptibles a LES con deficiencia de NLRP12-, se caracteriza una marcada hipertrofia del tejido linfoide. Además, hay una mayor producción de autoanticuerpos, mayor depósito glomerular de IgG, reclutamiento de monocitos y empeoramiento de la función renal. Todos estos se expresan de una manera característica dependiente de IFN-I en modelos de ratón. El estudio reveló un vínculo significativo entre la baja expresión de NLRP12 y la progresión del LES, lo que sugiere el impacto de NLRP12 en la homeostasis y la tolerancia inmune.

(3) Las nuevas variantes patogénicas de DDX58 provocan una sobreactivación de RIG-I y provocan LN

En febrero de 2023, la Revista de la Sociedad Estadounidense de Nefrología publicó los resultados de la variante del gen patógeno DDX58 identificada mediante secuenciación del exoma completo en una cohorte de pacientes chinos con LN. El estudio descubrió una nueva variante patógena R109C de DDX58 en cinco familias de LN no relacionadas. El mutante DDX58 R109C es una mutación de ganancia de función que reduce su función inhibidora, lo que conduce a la hiperactivación de RIG-I, un aumento de la ubiquitinación de RIG-I K63, el reclutamiento de MAVS y una señalización mejorada de IFN-I. El análisis del transcriptoma encontró un aumento de la señalización de IFN específicamente en los monocitos del paciente. El tratamiento con inhibidores de JAK (baricitinib 2 mg/día) puede suprimir eficazmente la señal de IFN en 1 paciente. Los resultados indican que una nueva variante DDX58 R109C que causa LN vincula la enfermedad por IFN con LN, lo que sugiere futuras terapias dirigidas basadas en la etiología patogénica.

(4) El mecanismo de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) en el tratamiento de la NL

En octubre de 2023, Annals of Rheumatism publicó evidencia experimental de que los inhibidores de SGLT2 pueden haber desempeñado un papel protector positivo en la NL. Este estudio demostró a través de experimentos con animales que la empagliflozina puede reducir significativamente los niveles de ADNbc en sangre, creatinina en sangre y proteína en orina en ratones con LES, y puede aliviar significativamente el daño del tejido renal. Los estudios han encontrado que SGLT2 se expresa altamente en podocitos de pacientes con LN y ratones y puede estar relacionado con el daño de los podocitos. Los inhibidores de SGLT2 pueden proteger a los podocitos al reducir el nivel de inflamasoma NLRP3, inhibir la actividad de mTORC1 y promover la autofagia. Al mismo tiempo, el estudio analizó retrospectivamente a 9 pacientes con LN que recibieron tratamiento con inhibidores de SGLT2 y encontró que después de 2 meses de seguimiento, el nivel de proteinuria del paciente disminuyó entre un 29,6% y un 96,3%, y durante el período de tratamiento con inhibidores de SGLT2, el nivel de proteinuria del paciente disminuyó entre un 29,6% y un 96,3%. la función renal mejoró. mantenlo firme. Los resultados proporcionan una nueva base teórica para el tratamiento no inmunosupresor de la NL.

(5) Daratumumab en el tratamiento de la NL refractaria

El 2023 de agosto, "Nature Medicine" publicó los resultados de daratumumab (un anticuerpo monoclonal anti-CD38 dirigido a células plasmáticas) en el tratamiento de 6 pacientes con NL refractaria. Después de un año de tratamiento con anticuerpos monoclonales, sólo un paciente no mejoró. Después de 3 meses, 3 de los 5 pacientes restantes alcanzaron la remisión renal completa y 2 lograron la remisión renal parcial. A los 12 meses, el nivel medio de creatinina sérica en este grupo cayó de 2,3 mg/dl a 1,5 mg/dl, y la proteinuria total disminuyó de una media de 5,6 g/d a 0,8 g/d. Durante el tratamiento, los niveles de IFN gamma disminuyeron, los niveles de interleucina -10 aumentaron, los niveles del factor de maduración de células B disminuyeron y no se detectaron células CD38 circulantes. Este estudio sugiere que apuntar a sistemas de células B distintos de las células que expresan CD20-puede ser una dirección terapéutica para este tipo de paciente.

(6) Datos del análisis de subgrupos de belimumab en el tratamiento de NL

El 2023 de marzo, el American Journal of Kidney Diseases publicó los resultados del análisis de subgrupos de la población de Asia oriental en el ensayo clínico de fase III BLISS-LN. En el estudio participaron 142 pacientes de LN de China continental, Hong Kong, Corea del Sur y Taiwán, que recibieron belimumab (n=74) o placebo (n=68) más el tratamiento estándar. Los pacientes recibieron belimumab intravenoso 10 mg/kg o placebo, más el tratamiento estándar (corticosteroides orales e inducción con ciclofosfamida, seguido de mantenimiento con azatioprina o inducción y mantenimiento con MMF), y el período total de observación fue de 104 semanas. A discreción del investigador, se pueden administrar de 1 a 3 pulsos intravenosos de metilprednisolona, ​​de 500 a 1000 mg cada vez, durante el período de inducción. El criterio de valoración principal fue la respuesta renal de eficacia primaria en la semana 104 [PERR, es decir, UPCR menor o igual a 0,7 g/g, reducción de eGFR no superior al 20 % o mayor o igual a 60 ml/(min·1,73 m2) y sin fracaso del tratamiento]. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen respuesta renal completa (RRC, relación proteína-creatinina en orina<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Seguridad y eficacia de la voclosporina en el tratamiento de la NL

El 2023 de julio, Arthritis & Rheumatology publicó los resultados del ensayo AURORA 2, que evaluó la voclosporina en comparación con placebo en pacientes con NL que recibieron dos años adicionales de tratamiento después de completar el estudio AURORA 1 de un año. seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo. Los pacientes inscritos continuaron recibiendo tratamiento doble ciego con voclosporina o placebo según la asignación aleatoria en AURORA 1, combinado con MMF y corticosteroides en dosis bajas. Los criterios de valoración principales fueron la seguridad, evaluada mediante eventos adversos y evaluaciones bioquímicas y hematológicas, y la eficacia, evaluada mediante la respuesta renal. Un total de 216 pacientes participaron en AURORA 2. El tratamiento fue bien tolerado: el {{10}}.1 % de los pacientes completaron el estudio y no hubo señales de seguridad inesperadas. Se produjeron eventos adversos en el 86% de los pacientes del grupo de voclosporina y en el 8{{3{{40}}}}% de los pacientes del grupo de control, respectivamente. El perfil de eventos adversos fue similar al de AURORA 1, pero la frecuencia se redujo. Los investigadores informaron que los eventos adversos de reducción de la TFGe e hipertensión ocurrieron con más frecuencia en el grupo de voclosporina que en el grupo de control (10,3% frente a 5,0% y 8,6% frente a 7,0%, respectivamente). La TFGe media corregida estuvo dentro del rango normal y estable en ambos grupos de tratamiento. La pendiente de la TFGe durante dos años en el grupo de voclosporina fue -0.2 ml/(min·1,73m2) (IC del 95 %, -3.0 a 2,7), en comparación con -5. 4 ml/(min·1,73m2) (IC del 95%, -3.0 a 2,7) en el grupo control. CI, -8.4~2.3). La proteinuria continuó mejorando durante 3 años de tratamiento y la respuesta renal fue mayor en el grupo de voclosporina (50,9% frente a 39,0%; OR, 1,74; IC del 95%, 1,00-3.03). Después de 3 años de seguimiento, los datos demuestran la seguridad y eficacia del tratamiento con ciclosporina a largo plazo en pacientes con NL.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.