Seguridad de la lubiprostona en pacientes pediátricos con estreñimiento funcional: un ensayo abierto no aleatorizadoⅡ

RESULTADOS

Características demográficas y basales Las características demográficas y basales se resumen para la población de seguridad en la Tabla 1. La proporción de pacientes con antecedentes de tratamiento fallido para el estreñimiento fue comparable en los dos grupos de tratamiento: 76,8% de los pacientes en el grupo de lubiprostona 12-mcg dos veces al día y 77,4% de los pacientes en el grupo de 24-mcg dos veces al día.

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Los medicamentos concomitantes más comunes fueron antihistamínicos de uso sistémico (26,4% del total de pacientes), fármacos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias (25,3% del total de pacientes) y psicoanalíticos (24,1% del total de pacientes). Una proporción algo mayor de pacientes usó antihistamínicos en el grupo de 12-mcg dos veces al día (32,1%) que en el grupo de 24-mcg dos veces al día (16,1%).

El uso de fármacos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias y de psicoanalépticos fue comparable entre los dos grupos de tratamiento (enfermedades obstructivas de las vías respiratorias 26,8% y 22,6% y psicoanalépticos 21,4% y 29,0% en los 12-mcg dos veces al día y {{9 }}mcg BID, respectivamente). En total, el 13,8% de los pacientes utilizaron medicación de rescate (16,1% en el grupo de lubiprostona 12-mcg BID y 9,7% en el grupo de lubiprostona24-mcg BID). Los medicamentos de rescate recibidos con mayor frecuencia fueron senósido A + B (5,7% del total de pacientes) y bisacodilo (3,4% del total de pacientes).

Seguridad

La exposición al tratamiento fue similar en ambos grupos de estudio. En el grupo de lubiprostona {{0}}mcg dos veces al día y 24-mcg dos veces al día, la mediana de exposición al medicamento del estudio fue de 169,5 y 169,0 días, respectivamente; en los mismos grupos de tratamiento, las dosis medias totales fueron de 221,7 cápsulas y 206,1 cápsulas. , respectivamente. El cumplimiento medio de la medicación del estudio fue del 73,3 % en el grupo de lubiprostona 12-mcg dos veces al día y del 63,2 % en el grupo de 24-mcg dos veces al día. En la Figura 1 se proporciona una descripción general de los EA emergentes del tratamiento (TEAE).

De los pacientes en los grupos de lubiprostona 12-mcg dos veces al día y 24-mcg dos veces al día, el 57,1 % y el 48,4 % informaron 1 TEAE, respectivamente. Dosserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 paciente. La mayoría de los TEAE en este estudio fueron de intensidad leve y se resolvieron por sí solos.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% de los pacientes

En la Figura 2 se proporciona una descripción general de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) informados por el 5 % de los pacientes. Los pacientes informaron principalmente trastornos gastrointestinales de diarrea, seguidos de náuseas, dolor abdominal y dolor abdominal superior.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >En la Tabla 2 se proporciona 1 paciente. De los pacientes en los grupos de lubiprostona 12-mcg dos veces al día y 24-mcg dos veces al día, el 35,7% y el 32,3%, respectivamente, informaron AART. El dolor abdominal superior fue el AART notificado con más frecuencia que condujo a interrupción en el grupo de lubiprostona 12-mcg BID (1,85%) y 24-mcg BID (3,2%).

Análisis de subgrupos de eventos adversos relacionados con el tratamiento

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 a<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Análisis de subgrupos de eventos adversos relacionados con el tratamiento

Las pacientes femeninas informaron tasas de TRAE numéricamente más altas (1TRAE) que los pacientes masculinos en el grupo de 12-mcg dos veces al día (13 mujeres [40.6 %] frente a 7 hombres [29,2 %]), así como la 24-mcg grupo dos veces al día (7 mujeres [41,2 %] frente a 3 hombres [21,4 %]). En los pacientes masculinos, los AART notificados con más frecuencia fueron: diarrea, disminución del ácido úrico en sangre y dispepsia, cada uno en el 8,3 % de los pacientes del grupo de 12-mcg dos veces al día; y diarrea, dolor abdominal superior y latidos cardíacos irregulares, cada uno en el 7,1 %. de los pacientes del grupo {{20}}mcg. En las pacientes femeninas, los AART notificados con mayor frecuencia fueron náuseas y diarrea en el 12,5 % y el 11,8 % de los pacientes en los grupos de 12-mcg y 24-mcg dos veces al día, respectivamente. En los grupos de 12-mcg dos veces al día y 24-mcg dos veces al día, se informaron TRAE 1 en 17 (39,5 %) y 8 (32,{44}} %) de pacientes blancos, y 3 (27,3 %) y 2 (40,0 %) de pacientes negros. respectivamente. En el grupo de 24-mcg, el TRAE notificado con más frecuencia en pacientes blancos fue diarrea (12,0%).

El TRAE notificado con más frecuencia por los pacientes de raza negra en el grupo de {{0}}mcg dos veces al día fue dolor de cabeza (18,2 %); sin embargo, los pacientes de raza negra en el grupo de 24-mcg dos veces al día informaron dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, disminución del apetito y dolor de espalda, cada uno en el 20,0% de los pacientes. Ninguno de los pacientes de otras razas informó 1 TRAE. En el grupo de 12-mcg dos veces al día, 17 (43,6%), 3 (18,8%) y ninguno de los pacientes en los grupos 6-9, 10-13 y 14-17. años, los grupos de edad, respectivamente, reportaron 1 TRAE. En el grupo de 24-mcg dos veces al día, ningún paciente, 5 pacientes (35,7%) y 5 pacientes (35,7%) en los grupos de edad de 6 a 9, 10 a 13 y 14 a 17 años, respectivamente, informaron 1 TRAE. El TRAE notificado con más frecuencia en la categoría de edad de 6 a 9 años fue la náusea (10,3%) en el grupo de 12-mcg dos veces al día.

Un paciente (6,3%) informó AART en el grupo de 12-mcg dos veces al día en pacientes de 10 a 13 años de edad, e incluyeron diarrea, distensión abdominal, dolor superior abdominal, dispepsia, dolor de cabeza y epistaxis; en el grupo de edad de 24-mcg BID de 10 a 13 años, un paciente informó AART (7,1%) e incluyeron diarrea, dolor abdominal superior, reacción anafilactoide, aumento de la alanina aminotransferasa y dolor de cabeza. Los AART notificados con más frecuencia en pacientes de 14 a 17 años fueron dolor abdominal superior y diarrea, cada uno de los cuales se informó en el 14,3 % de los pacientes del grupo de 24-mcg.

Parámetros de laboratorio clínico

Se observaron variaciones mínimas o nulas en los parámetros de química sanguínea, hematología o análisis de orina. No se observó ningún cambio notable desde el inicio hasta la semana 25 para el sodio (osciló entre 137,9 mmol/L, intervalo de confianza (IC) del 95 % [137,4, 138,37] y 139,4 mmol/L, IC del 95 % [138,8, 14{{18). }}.1]; rango de referencia 133–145 mmol/L) o potasio (osciló entre 4,0 mmol/L, IC del 95 % [3,9, 4,1] y 4,2 mmol/L, IC del 95 % [4,1, 4,3]; rango de referencia 133–145 mmol/L) rango de 3,4 a 5,2 mmol/L). No hubo casos de anomalías electrolíticas en los participantes del estudio, ni siquiera en niños que informaron tener diarrea.y no fue necesaria ninguna acción ante ningún trastorno electrolítico.

Además, los marcadores de función hepática (albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato transaminasa y bilirrubina (directa y total)) no indicaron ninguna tendencia clínicamente significativa. Se observaron variaciones mínimas a pequeñas desde el inicio en exámenes físicos y parámetros de signos vitales que incluían altura, peso, índice de masa corporal, frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y presión arterial diastólica; no se observaron TEAE relacionados con variaciones en la presión arterial sistólica o diastólica.

Exploratorio

Evaluación de la eficacia Los investigadores evaluaron la eficacia de la lubiprostona en la PFC como de moderada a bastante efectiva. En la semana 12, la calificación media del grupo de 12-mcg BID de lubiprostona fue de 2,8 y la calificación media del grupo de 24-mcg BID fue de 2,9 (en una escala de 0 a 4). En la semana 24, la clasificación media del grupo de 12-mcg BID de lubiprostona fue de 2,7 y la clasificación media del grupo de 24-mcg BID fue de 2,2.

Medicina herbaria natural para aliviar el estreñimiento-Cistanche

Cistanche es un género de plantas parásitas que pertenece a la familia Orobanchaceae. Estas plantas son conocidas por sus propiedades medicinales y se han utilizado en la Medicina Tradicional China (MTC) durante siglos. Las especies de Cistanche se encuentran predominantemente en regiones áridas y desérticas de China, Mongolia y otras partes de Asia Central. Las plantas de cistanche se caracterizan por sus tallos carnosos y amarillentos y son muy valoradas por sus potenciales beneficios para la salud. En la medicina tradicional china, se cree que Cistanche tiene propiedades tónicas y se usa comúnmente para nutrir los riñones, mejorar la vitalidad y apoyar la función sexual. También se utiliza para abordar problemas relacionados con el envejecimiento, la fatiga y el bienestar general. Si bien Cistanche tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional, la investigación científica sobre su eficacia y seguridad está en curso y es limitada. Sin embargo, se sabe que contiene varios compuestos bioactivos como glucósidos feniletanoides, iridoides, lignanos y polisacáridos, que pueden contribuir a sus efectos medicinales.

Wecistanche'scistanche en polvo, tabletas de cistanche, cápsulas de cistanchey otros productos se desarrollan utilizandodesiertocistancheComo materias primas, todos los cuales tienen un buen efecto para aliviar el estreñimiento. El mecanismo específico es el siguiente: Se cree que Cistanche tiene beneficios potenciales para aliviar el estreñimiento según su uso tradicional y ciertos compuestos que contiene. Si bien la investigación científica específicamente sobreCistanchéAunque su efecto sobre el estreñimiento es limitado, se cree que tiene múltiples mecanismos que pueden contribuir a su potencial para aliviar el estreñimiento. Efecto laxante: Cistanche se ha utilizado durante mucho tiempo en la Medicina Tradicional China como remedio para el estreñimiento. Se cree que tiene un efecto laxante suave, que puede ayudar a promover las deposiciones e inducir el estreñimiento. Este efecto puede atribuirse a varios compuestos que se encuentran encistanche, como los glucósidos y polisacáridos feniletanoides. Humedecer los intestinos: según el uso tradicional, se considera que Cistanche tiene propiedades humectantes, dirigidas específicamente a los intestinos. Promover la hidratación y lubricación de los intestinos puede ayudar a ablandar las herramientas y facilitar el paso, aliviando así el estreñimiento. Efecto antiinflamatorio: el estreñimiento a veces puede estar asociado con inflamación en el tracto digestivo. Cistanche contiene ciertos compuestos, incluidos glucósidos feniletanoides y lignanos, que se cree que tienen propiedades antiinflamatorias. Al reducir la inflamación en los intestinos, puede ayudar a mejorar la regularidad de las deposiciones y aliviar el estreñimiento.