Neutralización del virus vivo del SARS-CoV-2 después de cuatro dosis de la vacuna COVID-19 en personas con VIH que reciben terapia antirretroviral supresiva

Objetivo: Existen datos limitados sobre los beneficios inmunológicos de la cuarta dosis de la vacuna COVID-19 en personas con VIH (PWH) que reciben terapia antirretroviral (TAR), especialmente ahora que la mayoría ha experimentado una infección por SARS-CoV-2. Cuantificamos la neutralización específica de tipo salvaje, Omicron-BA.5 y Omicron-BQ.1-hasta el 1-mes después de la cuarta dosis de vacuna COVID-19 en 63 (19 casos de SARS-CoV -2-naive y 44 SARS-CoV-2- experimentado) PWH.

Diseño: Una cohorte de observación longitudinal.

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Métodos: Cuantificación de la neutralización específica de tipo salvaje, Omicron-BA.5 y Omicron-BQ.1-mediante ensayos de virus vivos.

Resultados: Los participantes recibieron cuartas dosis de ARNm monovalente (44%) y bivalente (56%). En PCH-19-sin tratamiento previo con COVID, las cuartas dosis mejoraron la neutralización específica de tipo salvaje y Omicron-BA.5- modestamente por encima de los niveles de tres dosis (P ¼ 0.1). En las PWH-19-experimentadas con COVID, las cuartas dosis mejoraron modestamente la neutralización específica de tipo salvaje (P ¼ 0.1) y BA.5-la neutralización específica sustancialmente (P ¼ 0. {{20}}02). De acuerdo con los beneficios humorales de la inmunidad "híbrida", las PCH-19-experimentadas con COVID exhibieron la neutralización más alta después de la cuarta dosis, mientras que aquellas con infecciones de la era Omicron mostraron una BA específica de tipo salvaje más alta (P=0,04) pero similar.5 y BQ.1-neutralización específica que aquellos con infecciones anteriores a la era Omicron. Sin embargo, la neutralización específica de BA.5-fue significativamente inferior a la de tipo salvaje en todos, independientemente de la experiencia de COVID-19, con la neutralización específica de BQ.1-más baja aún (ambas P < 0,0001). En análisis multivariables, la valencia de la cuarta dosis no afectó la magnitud de la neutralización. Más bien, una cuarta dosis de ARNm-1273 (frente a una de BNT162b2) fue el correlato más fuerte de neutralización específica de tipo salvaje, mientras que el COVID anterior-19, independientemente de la era de la pandemia, fue el correlato más fuerte de BA. 5 y BQ.1-neutralización específica post-cuarta dosis.

Conclusión: Las cuartas dosis de la vacuna contra la COVID-19, independientemente de su valencia, benefician a las personas con VIH independientemente de la infección previa por SARS-CoV-2. Los resultados respaldan las recomendaciones de que todos los adultos reciban una cuarta dosis de la vacuna COVID-19 dentro de los 6 meses posteriores a su tercera dosis (o su infección más reciente por SARS-CoV-2).

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Introducción

Una tercera dosis de la vacuna contra la COVID-19 aumenta sustancialmente las respuestas humorales en personas con VIH (PWH) [1–4], pero las concentraciones y actividades de anticuerpos disminuyen rápidamente a partir de entonces, particularmente en personas que no han recibido tratamiento previo con el SARSCoV-2-[4 ]. Esto, combinado con la observación de que los anticuerpos inducidos por la vacuna (y la infección) neutralizan las variantes más nuevas de Omicron incluso peor que la variante Omicron-BA.1 original [4–7], llevó a la recomendación de que todos los adultos reciban el cuarto tratamiento de COVID{{10 }} dosis de vacuna. Además, en el otoño de 2022 se aprobaron formulaciones de vacunas bivalentes (inicialmente con variantes de tipo salvaje y Omicron-BA.1 [8], y más recientemente variantes de tipo salvaje y OmicronBA.4/5 [9]). , incluido el siguiente: En las personas con VIH que siguen sin tener experiencia previa con respecto a la COVID-19-, ¿una cuarta dosis simplemente aumenta las respuestas humorales a los niveles posteriores a la tercera dosis, o las mejora? ¿Se benefician aún más las personas con vacuna triple vacunada que han tenido COVID-19 de una cuarta dosis? ¿Importa si la infección fue Omicron? y ¿Qué tan bien inducen las cuartas dosis respuestas a las variantes más nuevas de Omicron? ¿Importa la valencia? Para abordar estas preguntas, cuantificamos la dosis de vacuna de tipo salvaje, Omicron-BA.5 y Omicron-BQ.1-neutralización específica del virus 1-mes después de la cuarta dosis de vacuna contra la COVID-19 en 63 PWH, incluidas 19 participantes-19-naives con COVID y 44 con COVID-19-experimentados (12 participantes de la era anterior a Omicron y 32 de la era de Omicron).

Materiales y métodos

Aprobación de ética

Este estudio fue aprobado por las Juntas de Ética en Investigación de la Universidad de Columbia Británica/Providence Healthcare y la Universidad Simon Fraser. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

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Participantes

La cohorte se ha descrito anteriormente [1]. Este análisis incluyó a las 63 PWH que completaron su visita de 1-mes después de la cuarta dosis a partir de diciembre de 2022. Las infecciones por SARS-CoV-2 se identificaron mediante PCR o resultados de pruebas rápidas de antígenos autoinformados y/o la presencia de anticuerpos antinucleocápside utilizando el ensayo Elecsys Anti-SARS-CoV-2 (Roche Diagnostics (Laval, Quebec, Canadá)).

Neutralización de virus vivos

La actividad neutralizante de virus en plasma se evaluó utilizando Omicron-BA.5 vivo de tipo salvaje (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, EE. UU.) (N.º de acceso de GISAID EPI_ISL{{8} }) y los virus Omicron-BQ.1 (número de acceso de GISAID EPI_ISL_15967292) en células diana VeroE6-TMPRSS2 (JCRB-1819) [10]. Las reservas de virus se diluyeron a 50 TCID50/200 ml en presencia de diluciones seriadas de plasma al doble (1/20 a 1/2560) y se agregaron a las células diana por triplicado. Los efectos citopáticos virales se registraron 3 días después de la infección. La neutralización se informó como la dilución recíproca más alta capaz de prevenir los efectos citopáticos en los tres pocillos. La neutralización parcial o nula a una dilución 1/20 se consideró por debajo del límite de cuantificación.

Análisis estadístico

Como los valores de dilución recíproca de neutralización no transformados no se distribuyen normalmente, todas las comparaciones que se muestran en las figuras utilizan estadísticas no paramétricas. Específicamente, se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para comparar las distribuciones de neutralización entre grupos independientes (p. ej., entre participantes inexpertos y experimentados con COVID-19 en un momento determinado), mientras que se utilizó la prueba de rangos con signo de pares emparejados de Wilcoxon. comparar distribuciones de neutralización en mediciones pareadas (p. ej., dentro de un grupo determinado en distintos momentos). Se utilizó una regresión lineal múltiple para investigar la relación entre las variables sociodemográficas, de salud y relacionadas con la vacuna, y la neutralización específica de la variante del SARS-CoV-2 un mes después de la cuarta dosis. Aquí, los valores de neutralización se transformaron log2 antes del análisis. Las variables exploradas fueron recuentos recientes y nadir de células T CD4+ (por células/ml), edad (por año), sexo al nacer (mujer como referencia), origen étnico (no blanco como referencia), número de enfermedades crónicas (por ), ChAdOx1 dual como régimen inicial (con ARNm o régimen mixto ChAdOx1/ARNm como grupo de referencia combinado) [1,11], intervalo entre la primera y la segunda dosis (por día), tercera vacuna de ARNm contra la COVID-19 marca (BNT162b2 como referencia), intervalo entre la segunda y tercera dosis (por día), cuarta marca de vacuna de ARNm COVID-19 (BNT162b2 como referencia), valencia de la cuarta dosis (monovalente como referencia) e intervalo entre la tercera y cuarta dosis (por día). También se exploró el COVID anterior-19, de dos maneras: cualquier infección previa (sin tratamiento previo como referencia) y cualquier infección de la era Omicron (infecciones sin tratamiento previo y anteriores a la era Omicron como grupo de referencia combinado). Todas las variables con un valor de P univariable menor que 0.1 se incluyeron en el modelo multivariable, excepto para COVID anterior-19, donde solo una de las definiciones de esta variable (la que tiene el valor de P más pequeño) se incluyó en el modelo para evitar la colinealidad. Probamos la multicolinealidad de las variables utilizando factores de inflación de varianza (VIF), que se informan en las notas al pie de la tabla. Brevemente, un VIF de 1 indica que no existe correlación entre una variable independiente determinada y cualquier otra, los VIF entre 1 y 5 sugieren una correlación moderada, mientras que los VIF superiores a 5 representan una correlación fuerte. Ninguna variable mostró VIF superiores a 5. Todas las pruebas fueron de dos colas, con un valor de P inferior a 0.05 considerado estadísticamente significativo. Los valores de p no se corrigieron para comparaciones múltiples. Todos los análisis estadísticos se realizaron en Prism para Mac OS v9.3.1 (software GraphPad).

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Resultados

Características de los participantes

Las características de las 63 personas con VIH se resumen en la Tabla 1. Todos tenían VIH plasmático suprimido con TAR, mediana de recuentos de células T CD4+ de 720 [rango intercuartil (IQR) 540–920] células/ml y mediana de células T CD4+ nadir. -recuento de células de 280 (RIQ 90–530) células/ml, en el momento de la inscripción. Las PCH tenían una mediana de 57 (RIC 44-65) años, el 86% eran hombres, el 73% de etnia blanca y tenían una mediana de 1 (RIC 0-1) enfermedades crónicas. Un total del 10 % recibió dos dosis de la vacuna de vector viral recombinante ChAdOx1 como serie primaria, donde las segundas dosis se administraron una mediana de 59 días después de la primera, debido al suministro inicialmente limitado de vacunas en Canadá [12,13]. Todas las terceras dosis fueron vacunas monovalentes de ARNm, donde el 33 % recibió BNT162b2 y el 67 % recibió ARNm-1273, administradas aproximadamente 6 meses después de la segunda dosis. Para la tercera dosis, las personas que cumplían uno o más de los siguientes criterios eran elegibles para una tercera dosis de 100 mg de ARNm-1273 (en lugar de la dosis estándar de 50 mg): edad de al menos 65 años, enfermedad previa que define el SIDA, antecedentes de células CD4þ. contar menos de 200 células/ml, una fracción CD4+ previa del 15 % o menos, cualquier carga plasmática de VIH superior a 50 copias/ml en 2021 o VIH adquirido perinatalmente [14]. Las cuartas dosis, recibidas en promedio 8,5 meses después de la tercera, fueron BNT162b2 monovalente (14%), BNT162b2 bivalente (14%), ARNm- 1273 monovalente (30%) y ARNm-1273 bivalente (41%). ). En general, el 30 % de los participantes seguían sin tener experiencia previa con el SARS-CoV-2-, mientras que el 19 y el 51 % experimentaron COVID-19 durante las eras anteriores a Omicron y Omicron, respectivamente, según se estima utilizando las tendencias de epidemiología molecular locales [15]. .

Tabla 1. Características de los participantes

Neutralización viral longitudinal tras la vacunación contra la COVID-19

En personas que no habían recibido tratamiento previo contra el SARS-CoV-2-, una cuarta dosis de la vacuna contra el COVID-19 reforzó la neutralización tanto de tipo salvaje como de BA.5-específica a niveles que fueron modestamente más altos que los observados 1 mes después de tres -dosis de vacunación (Fig. 1a). Específicamente, un mes después de la tercera dosis, la neutralización específica de tipo salvaje se logró con una dilución recíproca mediana de 640 (RIQ 320–1280), mientras que un mes después de la cuarta dosis, la mediana se mantuvo en 640, pero el IQR aumentó a 640-1280. Además, después de cuatro dosis no quedaron personas con baja o sin respuesta al virus de tipo salvaje. La aplicación de una prueba de rangos con signos de pares emparejados de Wilcoxon a las 19 mediciones emparejadas en los puntos temporales posteriores a la tercera y cuarta dosis arrojó P=0,1. De manera similar, un mes después de la tercera dosis, BA.5-la neutralización específica se logró con una dilución recíproca mediana de 40 (RIC 40-80), mientras que un mes después de la cuarta dosis, esto aumentó a una mediana de 80 ( IQR 40–80), nuevamente arrojando P=0,1 (prueba de rangos con signo de pares emparejados de Wilcoxon; 19 pares). A modo de contexto, estos aumentos fueron menos pronunciados que los observados entre la vacunación de dos y tres dosis: la neutralización específica de tipo salvaje, por ejemplo, aumentó de una mediana de 80 después de dos dosis a una mediana de 640 después de tres dosis (Wilcoxon comparó -prueba de rango con signo de pares; 45 pares; P <0,0001; Fig. 1a).

Una cuarta dosis también impulsó la neutralización en PCH {{0}} con experiencia en COVID (Fig. 1a). Por ejemplo, un mes después de la tercera dosis, la neutralización específica de tipo salvaje se logró con una dilución recíproca mediana de 128{{30}} (RIQ 320–2560 ) en COVID-19 experimentaron PWH, mientras que un mes después de la cuarta dosis, la mediana se mantuvo en 1280 pero el IQR aumentó a 640-2560 (prueba de rangos con signo de pares emparejados de Wilcoxon; 33 pares; P=0,1). De manera similar, un mes después de la tercera dosis de BA.5-la neutralización específica se logró con una dilución recíproca mediana de 160 (RIC 80-320), mientras que después de la cuarta dosis, esta neutralización aumentó a una mediana de 320 (RIC 160). –640) (Prueba de rangos con signo de pares emparejados de Wilcoxon; 32 pares; P=0,002). Como resultado, las personas con COVID-19-experimentadas con COVID mostraron una neutralización de tipo salvaje y BA.5-específica después de la cuarta dosis significativamente mayor en comparación con las personas sin COVID-19-sin tratamiento previo (prueba U de Mann-Whitney; P ¼ 0,048 para WT; P < 0,0001 para BA.5). De hecho, la neutralización específica de tipo salvaje en PWH sin tratamiento previo después de la cuarta dosis fue comparable a la de los individuos experimentados con COVID-19- después de la tercera dosis (prueba U de Mann-Whitney; P=0,5), mientras que BA.{{49} }la neutralización específica fue significativamente mayor en personas con COVID-19-experimentadas con COVID en comparación con personas sin tratamiento previo con COVID-19-en estos momentos (prueba U de Mann-Whitney; P=0,006).

Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 versus 640, respectivamente, prueba U de Mann-Whitney; P=0,04), BA.5 y BQ.1- la neutralización específica fue comparable independientemente de la época de la infección (P=0,5; Figura S2, http://links.lww.com/QAD/C817).

Finalmente, exploramos las correlaciones sociodemográficas, clínicas y relacionadas con la vacuna de la neutralización específica de la variante del SARS-CoV-2 después de la cuarta dosis. En análisis univariables, haber recibido ARNm-1273 como cuarta dosis, un intervalo más largo entre la tercera y cuarta dosis y haber experimentado una infección por SARS-CoV-2 de la era Omicron se asociaron significativamente con una mayor tasa de infección de tipo salvaje. neutralización específica (todos P < 0.05; Tabla complementaria 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Sin embargo, la valencia de la cuarta dosis no se asoció con la magnitud de la neutralización específica de tipo salvaje, ni el recuento de células T CD4þ (ni reciente ni nadir), ni el COVID previo-19 independientemente de la era de la pandemia (todas P > {{ 20}}.2). El modelo multivariable incluyó estas tres variables significativas junto con ChAdOx1 dual como serie de vacuna primaria (que arrojó una P univariable=0.09). Después del ajuste, solo dos variables se asociaron con la neutralización específica de tipo salvaje: una cuarta dosis de ARNm-1273 (P=0,02) y un intervalo más largo entre la tercera y cuarta dosis (P=0,04; Tabla complementaria 1, http:/ /links.lww.com/QAD/C818).

Fig. 1. Neutralización del SARS-CoV-2 tras la vacunación contra el COVID-19. (a) La neutralización longitudinal de virus vivos es específica del tipo salvaje (lado izquierdo) y Omicron BA.5 (lado derecho) un mes después de dos, tres y cuatro dosis de la vacuna COVID-19 (vax) en personas con VIH (PWH). ) que reciben terapia antirretroviral supresora. Los puntos de datos reflejan la dilución de plasma recíproca más alta a la que se observó neutralización en todos los pocillos de un ensayo por triplicado, donde se realizaron diluciones seriadas al doble entre 1/20 (límite inferior de cuantificación; LLOQ) a 1/256{{ Se probaron 24}} (límite superior de cuantificación; ULOQ). Las muestras de plasma que muestran neutralización en menos de tres pocillos con una dilución 1/20 se muestran como una dilución recíproca de '10'. Las PWH-19-sin tratamiento previo con COVID están en naranja, mientras que las PWH-19-experimentadas con COVID (etiquetadas como 'inmunidad híbrida') están en azul, con las infecciones anteriores a la era Omicron en círculos azules abiertos y las infecciones de la era Omicron en círculos cerrados. círculos azules. Las barras rojas gruesas indican la mediana y las barras más delgadas indican el IQR. En ocasiones, se superponen la mediana y uno de los cuartiles. Las comparaciones entre grupos independientes (p. ej., entre participantes sin experiencia y sin experiencia con COVID-19 en un momento determinado) se realizaron mediante la prueba U de Mann-Whitney. Se realizaron comparaciones longitudinales por pares (p. ej., dentro de un grupo específico a lo largo de puntos temporales) utilizando la prueba de rangos con signo de pares coincidentes de Wilcoxon, donde los valores de P solo se calculan en el subconjunto de datos que constituyen pares vinculados. Para evitar el desorden, los valores de P se redondean al dígito más cercano, excepto P=0,048 (ya que nuestro umbral de significancia predefinido era P <0,05). Los valores de P no se corrigen para comparaciones múltiples. La neutralización específica de Omicron BA.5-después de dos dosis de vacuna se evaluó únicamente en un subconjunto de muestras. (b) Neutralización específica de tipo salvaje, BA.5 y BQ.1-1 mes después de cuatro dosis de la vacuna COVID-19. Leyenda como en (a). Los valores de p se calcularon utilizando la prueba de rangos con signo de pares emparejados de Wilcoxon.

Los mismos factores se asociaron con BA.{{0}}neutralización específica en análisis univariables, aunque para este resultado, cualquier COVID previo-19 se asoció más fuertemente con BA.5-neutralización específica que las infecciones de la era Omicron específicamente (Tabla complementaria 2, http://links.lww.com/QAD/C819). En análisis multivariables, la correlación más fuerte de BA.5-neutralización específica después de la cuarta dosis fue antes de COVID-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), con un intervalo más largo entre la tercera y cuarta dosis que representa una correlación adicional (P=0.047; Tabla complementaria 2, http://links.lww. com/QAD/C819). Los factores asociados significativamente con una mayor neutralización específica de BQ.1-en análisis univariables fueron un recuento nadir más alto de células T CD4þ, una edad más joven, un intervalo más largo entre la segunda y la tercera dosis, haber recibido una cuarta dosis bivalente (independientemente de la marca de la vacuna). ), un intervalo más largo entre la tercera y cuarta dosis, y COVID previo-19 (todos P <0,05; Tabla complementaria 3, http://links.lww.com/QAD/C820). En análisis multivariables, la correlación más fuerte de BQ.1-neutralización específica fue antes de COVID-19 (P=0,0003), con intervalos más largos entre la segunda/tercera (P=0,02) y la tercera/cuarta dosis (P ¼ 0,01) que representan correlatos adicionales (Tabla complementaria 3, http://links.lww.com/QAD/C820).

Discusión

Nuestros resultados indican que las personas con VIH, independientemente del historial de infección por SARS-CoV-2- 2, probablemente se beneficien de una cuarta dosis de la vacuna COVID-19, ya que la dosis adicional mejoró la actividad de neutralización frente a variantes del virus ancestrales y más nuevas. . La neutralización es un fuerte correlato de la eficacia de la vacuna [16,17]. En personas-19-sin tratamiento previo con COVID, una cuarta dosis indujo aumentos modestos (pero no estadísticamente significativos) tanto en el tipo salvaje como en OmicronBA.5-neutralización específica por encima de los niveles de tres dosis y también redujo la frecuencia de pacientes con baja respuesta. . En contraste, en-19-PWH experimentadas con COVID, una cuarta dosis indujo un aumento estadísticamente significativo en BA.{{10}} neutralización específica (P=0,002) por encima de los niveles de tres dosis, pero solo un modesto aumento en la neutralización específica de tipo salvaje. Hasta donde sabemos, hasta la fecha solo un estudio ha investigado las respuestas posteriores a la cuarta dosis en PCH, en ocho participantes [18]. En general, nuestros hallazgos son consistentes con la neutralización específica de tipo salvaje ligeramente mayor observada después de la cuarta dosis (en comparación con después de la tercera dosis) en el estudio clínico original, abierto y no aleatorizado en la población adulta general [19], así como en estudios de refuerzos monovalentes y bivalentes en el contexto de variantes de Omicron más recientes [7,8].

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Nuestros resultados también subrayan los beneficios de la inmunidad "híbrida" obtenida mediante una combinación de vacunación e infección [7,20,21], y sugieren además que la inmunidad híbrida puede mejorar la neutralización de la variante Omicron en particular. Esto está respaldado por nuestra observación de que la neutralización específica de BA.5-después de la tercera dosis en personas con COVID-19-experimentadas fue significativamente mayor que la observada después de la cuarta dosis en individuos-19-sin tratamiento previo con COVID, mientras que la neutralización específica de tipo salvaje fue comparable entre estos grupos. Además, y en consonancia con los informes de personas sin VIH [7,8], la mayor neutralización se observó en las personas con VIH-19-experimentadas con COVID después de cuatro dosis de vacuna. Además, demostramos que, si bien la era pandémica pareció influir en la neutralización específica de tipo salvaje después de la cuarta dosis, y que la neutralización más alta se produjo en PWH con infecciones de la era Omicron, no influyó en BA.5 y BQ.1- neutralización específica. Más bien, una infección de cualquier época mejoró la neutralización de estas variantes. Los análisis multivariables también confirmaron los correlatos diferenciales de la neutralización específica de la variante después de la cuarta dosis: mientras que una cuarta dosis de ARNm-1273 (independientemente de la valencia) fue el correlato más fuerte de la neutralización específica de tipo salvaje, antes de la COVID-19 , independientemente de la época de la pandemia, fue el correlato más fuerte de BA.5 y BQ.1-neutralización específica. Sin embargo, y de acuerdo con informes recientes [22–24], la neutralización específica de Omicron-BA.5-se mantuvo significativamente más débil que la del tipo salvaje en todos los participantes, independientemente de la experiencia con COVID-19 y BQ.{{30 }}la neutralización específica fue incluso menor que BA.5 [25,26].

Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. El número de participantes estudiados (N=63) fue relativamente modesto. No hubo un grupo de control de personas sin VIH, aunque nuestro grupo y otros han demostrado previamente que las personas con recuentos de células T CD4+ conservadas que recibieron TAR obtuvieron respuestas equivalentes a las de las personas sin VIH después de dos y tres dosis de la vacuna COVID-19 [1 –4]. Nuestro estudio no fue diseñado ni potenciado para investigar las diferencias entre las diversas formulaciones bivalentes de cuarta dosis, aunque grandes estudios recientes de la población general indican que las dosis de refuerzo de ARNm bivalente brindan protección adicional contra infecciones sintomáticas del linaje Omicron [27] e infecciones graves por Omicron [28]. ]. No se evaluó la inmunidad celular. Por último, nuestras observaciones pueden no ser generalizables a las personas con VIH con recuentos bajos de células T CD4+ o que no reciben TAR, quienes pueden generar respuestas más débiles a la inmunización [29-36], por lo que se justifican estudios adicionales en estas poblaciones. En conclusión, las cuartas dosis de la vacuna COVID-19 brindan beneficios inmunológicos a las personas con VIH independientemente del historial de infección por SARS-CoV-2, lo que respalda las recomendaciones de salud pública de que todos los adultos reciban esta inmunización adicional dentro de los 6 meses posteriores a su tercera dosis (o su infección más reciente por SARS-CoV-2) [37]. Como es probable que la neutralización de la cuarta dosis disminuya rápidamente [38], se requieren estudios de durabilidad para informar el momento de las dosis de refuerzo adicionales.

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Expresiones de gratitud

El equipo del estudio de inmunidad de la vacuna COVID-19 está compuesto por Aslam Anis, Rolando Barrios, Laura Burns, Curtis Cooper, Cecilia T. Costiniuk, Sneha Datwani, Mari L. DeMarco, Maggie C. Duncan, Bruce Ganase, Silvia Guillem y Marianne Harris. , Malcolm Hedgcock, Daniel Holmes, Mark Hull, Rebecca Kalikawe, Victor Leung, Julio SG Montaner, Nadia Moran-García, F. Harrison Omondi, Natalie Prystajecky, Paul Sereda, Junine Toy, Gisele Umviligihozo, Fatima Yaseen y Landon Young. Este trabajo está dedicado a la memoria de nuestro amigo y colega Hesham Ali, quien lamentablemente falleció en julio de 2022.

Los autores agradecen a los flebotomistas y al personal de laboratorio del Centro de Excelencia en VIH/SIDA de BC, el Centro de Investigación e Innovación Hope to Health, el Hospital St. Paul y la Universidad Simon Fraser por su ayuda. Sobre todo, también agradecen a los participantes, sin los cuales este estudio no habría sido posible. Este trabajo fue apoyado por fondos de Genome BC, Michael Smith Health Research BC y la Fundación BCCDC para la Salud Pública a través de una iniciativa de investigación rápida de vacunas contra el SARS CoV-2 en BC (VAC-009 a ZLB, MAB ).

También contó con el apoyo de la Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC) a través de un premio COVID-19 del Grupo de Trabajo de Inmunología (CITF) COVID-19 (2020-HQ-000120 a ZLB, MGR, MAB). Se recibió financiación adicional de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (GA2–177713; al MAB), la Red de Respuesta Rápida a Variantes del Coronavirus (FRN- 175622; al MAB), la Fundación Canadiense para la Innovación a través de dos Fondos de Oportunidades Excepcionales COVID{ {7}} premios (el primero a CJB y CFL, y el segundo a MN, MAB, ZLB), una subvención de prioridades de investigación COVID del Ministerio de Salud de Columbia Británica-Providence Healthcare Research Institute-19 (a CJB y CFL) . FM cuenta con el apoyo de una beca de la Red Canadiense de Ensayos de VIH del CIHR. EB recibió el apoyo de un Premio de Investigación de Pregrado de la SFU. ZLB posee un premio académico de Michael Smith Health Research BC. MAB y ZLB son investigadores co-principales y concibieron el estudio, y MGR también contribuyó al diseño y desarrollo del estudio. MAB, ZLB y MGR obtuvieron financiación para el proyecto. Experimentos diseñados por MAB, ZLB y PKC. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS y EB contribuyeron a la recopilación, curación y/o análisis de muestras y datos. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB y ZLB supervisaron la investigación y los ensayos de laboratorio, y/o contribuyeron a la gestión del proyecto o cohorte. ZLB realizó análisis estadísticos con el apoyo de RLCFL, WD, CJB y MN, que proporcionaron, generaron y/o validaron aislados locales de Omicron. ZLB escribió el manuscrito.

Referencias

1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Las personas con VIH que reciben terapia antirretroviral supresora muestran una durabilidad típica de los anticuerpos después de la doble vacunación contra la COVID-19 y fuertes respuestas a la tercera dosis. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [En línea antes de imprimir].

2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S, et al. Inmunogenicidad de la tercera dosis de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 en personas que viven con el VIH. Nat Comuna 2022; 13:4922.

3. Fidler S, Fox J, Tipoe T, Longet S, Tipton T, Abeywickrema M, et al. La vacunación de refuerzo contra el SARS-CoV-2 induce potentes respuestas inmunitarias en personas con VIH. Clin Infect Dis 2023; 76:201–209.

4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S, et al. Durabilidad de la respuesta de los anticuerpos después de la vacuna COVID-19 de tres dosis en personas con VIH que reciben TAR supresor. SIDA 2023; 37:709–721.

5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I, et al. El efecto de la infección irruptiva de Omicron y la dosis de refuerzo extendida de BNT162b2 sobre la amplitud de la neutralización contra las variantes preocupantes del SARS-CoV-2. PLoS Patog 2022; 18: e1010882.

6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I, et al. La vacunación contra COVID-19 y la infección irruptiva BA.1 inducen anticuerpos neutralizantes que son menos eficaces contra las variantes Omicron BA.4 y BA.5, Israel, marzo a junio de 2022. Euro Surveill 2022; 27:2200785.

7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, et al. Efecto de la inmunidad híbrida y la vacunación de refuerzo bivalente sobre la neutralización del sublinaje ómicrón. Lancet Infect Dis 2023; 23:25–28.

8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A, et al. Una vacuna de refuerzo bivalente contra Covid que contiene Omicron-19. N Engl J Med 2022; 387:1279–1291.

9. Actualización COVID-19: vacunas bivalentes Pfizer y Moderna COVID-19 para vacunación de refuerzo. Med Lett Drogas Ther 2022; 64:159–160.

10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Los adultos mayores presentan respuestas humorales menos duraderas a dos dosis de la vacuna de ARNm contra la COVID-19, pero respuestas iniciales fuertes a una tercera dosis. J Infect Dis 2022; 226:983–994.

11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC, et al. Respuestas inmunitarias humorales a la vacunación contra la COVID-19 en personas que viven con el VIH y reciben terapia antirretroviral supresora. Vacunas NPJ 2022; 7:28.

12. Comité Asesor Nacional en Inmunización. Respuesta rápida de NACI: intervalos de dosis extendidos para las vacunas COVID-19 para optimizar el lanzamiento temprano de la vacuna y la protección de la población en Canadá. Comité Asesor Nacional sobre Inmunización (NACI). 2021.

13. Comité Asesor Nacional en Inmunización. Intervalos de dosis extendidos para las vacunas COVID-19 para optimizar la implementación temprana de la vacuna y la protección de la población en Canadá en el contexto de un suministro limitado de vacunas. Comité Asesor Nacional sobre Inmunización (NACI). 2021.

14. Ministerio de Salud de Columbia Británica. Vacunas contra la COVID-19. Inmunizar BC. https://immunizebc.ca/covid-19. [Consultado el 3 de enero de 2023]

15. Centro para el Control de Enfermedades de BC. Actualización semanal sobre variantes preocupantes. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/covid-19/data. [Consultado el 3 de enero de 2023]

16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W, et al. Análisis de correlaciones inmunitarias del ensayo clínico de eficacia de la vacuna ARNm-1273COVID-19. Ciencia 2022; 375:43–50.

17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Los niveles de anticuerpos neutralizantes predicen en gran medida la protección inmunitaria contra la infección sintomática por SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27:1205–1211.

18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M, et al. La cuarta dosis de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 reactiva transitoriamente la memoria inmunológica específica de picos en personas que viven con el VIH (PLWH). Biomedicinas 2022; 10:3261.

19. Regev-Yochay G, Gonen T, Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, Amit S, et al. Eficacia de una cuarta dosis de la vacuna de ARNm de Covid-19 contra Omicron. N Engl J Med 2022; 386: 1377-1380.

20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Amplitud neutralizante naturalmente mejorada contra el SARS-CoV-2 un año después de la infección. Naturaleza 2021; 595:426–431.

21. Zaballa ME, Pérez-Sáez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P, et al. Seroprevalencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 y capacidad de neutralización de variantes cruzadas después de la ola Omicron BA.2 en Ginebra, Suiza: un estudio poblacional. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.

22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K, et al. Omicrón BA.4/BA. 5 escapan de la inmunidad neutralizante provocada por la infección BA 1 Nat Commun 2022; 13:4686.

23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO, et al. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: tropismo en evolución y evasión de respuestas humorales potentes y resistencia a inmunoterapias clínicas en relación con variantes virales preocupantes. EBioMedicina 2022; 84:104270.

24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 escapan a los anticuerpos provocados por la infección por Omicron. Naturaleza 2022; 608:593–602.

25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M, et al. Resistencia a la neutralización mejorada de las subvariantes Omicron BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 y BA.2.75.2 del SARS-CoV-2. Microbio huésped celular 2023; 31:9–17.e3.

26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ, et al. Omicron BQ.1 y BQ.1.1 escapan a la neutralización mediante una infección irruptiva subvariante de omicron. Lancet Infect Dis 2023; 23:28–30.

27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD, et al. Estimaciones iniciales de la eficacia de la vacuna bivalente con dosis de refuerzo de ARNm para prevenir la infección sintomática por SARS-CoV- 2 atribuible a los sublinajes relacionados con Omicron BA.5- y XBB/XBB.1.5- entre adultos inmunocompetentes: en aumento Acceso comunitario al programa de pruebas, Estados Unidos, diciembre 2022-enero. Representante semanal de MMWR Morb Mortal 2023; 72:119–124.

28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H, et al. Eficacia de los refuerzos bivalentes contra la infección grave por Omicron. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [En línea antes de imprimir].

29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E, et al. Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contra el SARS-CoV-2 en la infección por VIH: un subestudio de un solo grupo de un ensayo clínico de fase 2/3. Lancet VIH 2021; 8:e474–e485.

30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, et al. La vacuna de ARNm BNT162b2 provoca fuertes respuestas inmunes humorales y celulares en personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Clin Infect Dis 2022; 74:1268–1270.

31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, et al. Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contra el SARS-CoV-2 en personas que viven con y sin VIH en Sudáfrica: un análisis provisional de una prueba aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo , ensayo fase 1B/2A. Lancet VIH 2021; 8:e568–e580.

32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y, et al. Deterioro de la respuesta de anticuerpos a la vacuna COVID-19 en la infección avanzada por VIH. SIDA 2022; 36:F1–F5.

33. Spinelli MA, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ, et al. Diferencias en las concentraciones de inmunoglobulina G (IgG) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo posterior a la vacunación con ARNm y la respuesta de la prueba de neutralización del virus sustituto según el estado del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el tipo de vacuna: un caso coincidente -estudio observacional de control. Clin Infect Dis 2022; 75:e916–e919.

34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S, et al. Evaluación cualitativa de la inmunogenicidad de la proteína de pico anti-SARS-CoV-2 (QUASI) después de la vacunación contra la COVID-19 en personas mayores que viven con el VIH. VIH Med 2022; 23:178–185.

35. Antinori A, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini P, Vergori A, et al. La respuesta inmunitaria humoral y celular provocada por la vacunación con ARNm contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) en personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana y que reciben terapia antirretroviral según el recuento actual de linfocitos T CD4. Clin Infect Dis 2022; 75: e552–e563.

36. Jedicke N, Stankov MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Respuesta inmunitaria humoral después de la vacunación primaria y de refuerzo con BNT162b2 en personas que viven con el VIH y reciben terapia antirretroviral. VIH Med 2022; 23:558–563.

37. Ismail SJ, Young K, Túnez MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O, et al. Vacuna COVID-19: Guía canadiense de vacunación. Salud Canadá; 2022.

38. Canetti M, Barda N, Gilboa M, Indenbaum V, Mandelboim M, Gonen T, et al. Inmunogenicidad y eficacia de la cuarta dosis de vacuna BNT162b2 y mRNA1273 COVID-19; Seguimiento de tres meses. Nat Comuna 2022; 13:7711.