Sirtuinas en la salud y enfermedad renalⅢ

El papel de las sirtuinas en la homeostasis renal.

En individuos sanos, el riñón es uno de los órganos con mayor consumo energético en reposo, y sus necesidades energéticas están relacionadas con sus funciones fisiológicas como filtrar la sangre, controlar el equilibrio electrolítico, mantener el equilibrio ácido-base, reabsorber nutrientes y regular la presión arterial. . Estas funciones altamente especializadas se logran a través de más de 30 tipos de células terminalmente diferenciadas que realizan diferentes funciones y tienen requisitos metabólicos completamente diferentes.

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El papel de las Sirtuinas en el desarrollo renal.

Sin un conocimiento de la embriología renal, no se puede realizar una evaluación completa de la complejidad del metabolismo intrínseco de las células renales. Durante la embriogénesis temprana, el flujo glucolítico está estrechamente controlado e impulsa la autorrenovación y proliferación celular a medida que el conjunto inicial de mitocondrias se segrega en las células en división. A pesar del predominio del metabolismo anaeróbico en el embrión, la maduración mitocondrial comienza a mitad de la nefrogénesis, lo que permite que la fosforilación oxidativa satisfaga las mayores demandas de energía asociadas con el desarrollo de los órganos. El cambio de la glucólisis al metabolismo oxidativo es clave para la especificación del linaje y el resultado de cambios epigenéticos impulsados ​​metabólicamente que determinan el destino celular durante la diferenciación embrionaria.

En el riñón, la importancia de este cambio metabólico queda ilustrada por el hallazgo de que una aptitud metabólica insuficiente afecta la autorrenovación de las células progenitoras de nefronas y afecta el número final de nefronas por riñón. SIRT3 se expresa altamente en el riñón embrionario y es necesario para inhibir la glucólisis y estimular la función mitocondrial para regular el conjunto y el comportamiento de precursores de células renales, lo que en última instancia determina la nefrogénesis y los procesos de potenciación de las nefronas en el nacimiento. En condiciones de restricción de proteínas maternas, la expresión reducida de SIRT3 se asocia con un número bajo de nefronas y es la causa principal de una mayor susceptibilidad a la insuficiencia renal en los ancianos. En un modelo de ratón con restricción de proteínas maternas, la suplementación del precursor NAD+ nicotinamida ribosa restableció la expresión de SIRT3 y la morfología mitocondrial y evitó el estrés oxidativo al regular la acetilación de Opa1 y SOD2, corrigiendo en última instancia el empoderamiento de las nefronas. Se sabe poco sobre el papel de otros SIRT en el desarrollo renal. Sin embargo, SIRT1 se une al factor de transcripción SIX2 in vitro, lo que sugiere un papel potencial de SIRT1 en el control de la diferenciación de las células progenitoras renales.

El papel de las Sirtuinas en la fisiología renal.

En el riñón maduro, diferentes tipos de células dependen de diferentes vías metabólicas para realizar sus funciones específicas. Las células del túbulo proximal son ricas en mitocondrias, que producen ATP mediante fosforilación oxidativa para mantener el transporte activo de glucosa, iones y nutrientes. Por lo tanto, las SIRT mitocondriales, especialmente SIRT3 y SIRT5, tienen un papel importante en la regulación de la homeostasis normal de las células del túbulo proximal. Porque su ausencia afecta la producción de ATP e induce la fragmentación mitocondrial. En cambio, los podocitos utilizan la glucólisis para generar rápidamente grandes cantidades de ATP necesarias para regular la barrera de filtración a través de reordenamientos citoesqueléticos y la modulación de la membrana hendida dentro de la apófisis del pie. Se ha demostrado que silenciar SIRT6, que regula la glucólisis, reduce la expresión de proteínas de membrana hendidas.

SIRT1 se expresa abundantemente en las células del conducto colector y regula el equilibrio de sodio al inhibir la transcripción de la subunidad del canal epitelial de sodio (ENaC). En la nefrona distal, SIRT1 coopera con el péptido orexigénico grelina para regular la reabsorción de sodio. SIRT7 se expresa en diferentes segmentos de túbulos renales y regula el procesamiento ácido-base y de electrolitos renales mediante la desacetilación del cotransportador 4 de K+/Cl- (KCC4). Estos resultados indican que SIRT1 y SIRT7 desempeñan funciones importantes en la regulación del equilibrio hídrico y salino y la acidosis en el riñón, respectivamente.

SIRT1 también desempeña un papel importante en la regulación del compartimento vascular renal porque desacetila la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) para producir óxido nítrico y promover la vasodilatación. Además, SIRT1 desacetila el factor 2 inducible por hipoxia (HIF2), que se expresa en células intersticiales, células endoteliales y células glomerulares que producen eritropoyetina (EPO). Esta desacetilación conduce a la inducción hipóxica de EPO, genes regulados por oxígeno y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Estos resultados indican un papel importante de SIRT1 en el control de la densidad capilar y la adaptación vascular posnatal. En comparación con los ratones de tipo salvaje, los ratones con deficiencia de Sirt3-tienen una expresión reducida de VEGF y una expresión aumentada de HIF1 y angiotensina-2, lo que en última instancia conduce a un aumento del daño endotelial y una reducción de la densidad de los capilares renales. En conjunto, estos datos indican que los SIRT tienen un papel importante en la regulación de la homeostasis renal y son de gran importancia para el desarrollo de enfermedades renales.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

Cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas afecciones de salud, incluida la enfermedad renal. Se deriva de los tallos secos de Cistanche deserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos del cistanche son los glucósidos feniletanoides, el echinacósido y el acteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.