Estrategias antienvejecimiento de la piel Parte 2

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Rejuvenecimiento de la piel inyectable y rellenos dérmicos

El objetivo del rejuvenecimiento de la piel es aumentar la capacidad biosintética de los fibroblastos, induciendo la reconstrucción de un entorno fisiológico óptimo, la mejora de la actividad celular, la hidratación y la síntesis de colágeno, elastina y HA (ácido hialurónico). El efecto deseado podría conseguirse mediante microinyecciones en la dermis superficial de productos con un único principio activo o cócteles de diferentes compuestos perfectamente biocompatibles y totalmente absorbibles: HA, vitaminas, minerales, nutrientes, hormonas, GF, aminoácidos, cultivos autólogos fibroblastos, productos homeopáticos, etc.16-121 Las distintas formulaciones pueden inducir procesos celulares y moleculares sorprendentemente divergentes en fibroblastos in vitro.27 Sin embargo, se requieren estudios más detallados para aclarar si los procesos celulares y moleculares están involucrados en la piel del rostro y cómo rejuvenecimiento in vivo, y si estos procesos son igualmente eficientes, independientemente de la edad de los pacientes.efectos secundarios de la cistanche deserticolaTodavía falta la prueba de concepto, incluida la eficiencia a largo plazo y los protocolos de inyección óptimos.123,124 Los productos que se inyectan dentro o debajo de la piel para mejorar sus características físicas mediante el aumento de tejido blando se conocen como

rellenos.15-129 Hay autólogos (grasa, fibroblastos humanos cultivados), colágeno (derivado bovino, derivado humano de cultivo de tejido), HA (HA viscoelástico o estabilizado no animal de fermentación bacteriana), implantes sintéticos o pseudosintéticos (silicona, microesferas de polimetacrilato, ácido poli-L-láctico, microesferas de hidroxiapatita de calcio suspendidas en gel acuoso de polisacárido, polímero de gel de alquil-imida). Estos se pueden agrupar en materiales temporales, semipermanentes (que duran entre 1-2 años) o materiales permanentes (que duran más de 2 años).

Los GAG y, en particular, el HA o el hialuronano son componentes principales de la matriz extracelular cutánea que intervienen en la reparación tisular de todos los tejidos animales.130-132 El HA no muestra especificidad de especie o tejido. Como material de fondo físico, tiene funciones de relleno de espacio, lubricación, absorción de impactos y exclusión de proteínas. Además, se ha implicado al AH como regulador de la proliferación celular y la locomoción.33-135 Se cree que la inyección de AH promueve el rejuvenecimiento de la piel al aumentar tanto la hidratación como la activación de los fibroblastos.36-140 El AH inyectado en la piel puede estimular fibroblastos para expresar Col-1, MMP-1 e inhibidor tisular de la metaloproteinasa de matriz-1 (TIMP-1)2214], además de participar en la cicatrización de heridas, modulación de células inflamatorias , interacción con proteoglicanos de la matriz extracelular y eliminación de FR.142. Todas estas características de HA han hecho que sea útil como un compuesto estructural ideal y han elevado las inyecciones de productos de HA a los procedimientos de "estándar de oro" más aceptables e investigados científicamente. para el rejuvenecimiento y aumento de la piel (Fig.2).

El AH natural tiene una vida media en el tejido de solo 1 a 2 días antes de sufrir dilución acuosa y degradación enzimática en el hígado a dióxido de carbono y agua. resistencia a la degradación enzimática y prolongar su efecto, los rellenos de HA reticulado no animal son más puros, más viscosos, por lo general bien tolerados y rara vez provocan reacciones adversas e inmunológicas.dosis de cistanche redditLos rellenos dérmicos de larga duración mantienen la posición 1-2 años o incluso más. 47 Los rellenos modernos de HA difieren en el tamaño de las partículas, la reticulación y el tipo de agente de reticulación utilizado en la HA; estructura fásica: monofásica/bifásica, la concentración de HA y la presencia de un agente anestésico en cada jeringa.148-151 Además de la composición, los productos actualmente disponibles difieren según las indicaciones aprobadas, la duración del efecto estético, el modo de operación putativo, profundidad recomendada de colocación del producto, técnica de inyección, idoneidad para diferentes áreas faciales y eventos adversos comunes.

Uno de los rellenos dérmicos semipermanentes sintéticos de larga duración es un relleno a base de hidroxiapatita de calcio (CaHA) suspendido en un gel portador acuoso de carboximetilcelulosa.150-155 Las partículas de CaHA actúan como un andamio para la formación de tejido nuevo y estimulan la formación de colágeno. alrededor de las microesferas que conducen a un engrosamiento de la dermis con el tiempo. "'Las partículas esféricas de CaHA se fagocitan gradualmente, se degradan como calcio y fosfato y se eliminan a través del sistema renal. CaHA es biocompatible con una composición idéntica a la de los huesos con un bajo potencial de antigenicidad, reacción a cuerpo extraño y respuesta inflamatoria mínima. Sin osteoblastos se ha observado actividad en tejidos blandos.

La aplicación de ácido poli-L-láctico (PLA) en el aumento de tejidos blandos explota un mecanismo de acción que no se ve en ningún otro relleno de tejidos blandos, como un plan de tratamiento, la preparación del material de inyección y la técnica de inyección también es distinta". 56 Después la respuesta inicial que dura una semana o menos comienza un efecto voluminizador retardado pero progresivo". El proceso de hidratación, pérdida de cohesión y peso molecular, y solubilización y fagocitosis de PLA por los macrófagos del huésped degrada PLA en microesferas de ácido láctico y elimina CO, por vía de excreción respiratoria. Se dejan cristales para estimular el colágeno y una reacción granulomatosa. Esta reacción inflamatoria provoca la reabsorción y la formación de tejido conjuntivo fibroso alrededor del cuerpo extraño, lo que provoca una fibroplasia dérmica que conduce al efecto cosmético deseado.

Si bien la satisfacción subjetiva del paciente es alta en muchos de los estudios con rellenos cutáneos y el grosor de la piel medido mediante la clasificación de la apariencia de la escala de arrugas, se carece de datos de eficacia a largo plazo y seguridad clínica porque es probable que los pacientes continúen sometiéndose a intervenciones cosméticas posteriores.159 Plasma rico en plaquetas autólogo (PRP) El plasma rico en plaquetas autólogo (PRP) ha atraído la atención para el rejuvenecimiento de la piel. El PRP se deriva de sangre entera fresca, que contiene una alta concentración de plaquetas.160 Varios GF, incluido el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento transformante (TGF), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el crecimiento similar a la insulina (IGF), se secretan a partir de gránulos a de plaquetas concentradas activadas por inductores de agregación.161 Se sabe que estos factores regulan procesos que incluyen la migración celular, unión, proliferación y diferenciación, y promueven la acumulación de matriz extracelular (MEC) al unirse a receptores de superficie celular específicos.beneficios del extracto de cistanche162,16 Se ha demostrado que el PRP puede inducir la síntesis de colágeno y otros componentes de la matriz al estimular la activación de los fibroblastos y, por lo tanto, rejuvenecer la piel.164-167 Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes a los procesos de cicatrización de heridas que inducen el PRP son aún se desconoce en gran medida, y los estudios experimentales que confirman los efectos del PRP en los fibroblastos envejecidos son muy limitados.

Toxina botulínica

La toxina botulínica (BTX) no tiene ningún efecto sobre la textura de la piel y no puede interrumpir el proceso de envejecimiento de la piel. Sin embargo, las inyecciones regulares de BTX pueden ralentizar el proceso de envejecimiento visible al ayudar a controlar ciertas líneas y arrugas faciales dinámicas68-17o (Fig. 3). Las opciones de tratamiento actuales para las líneas del entrecejo exageradas, las líneas glabelares o las patas de gallo, como la cirugía o los implantes, no abordan la causa subyacente de estas líneas, es decir, la estimulación nerviosa excesiva. El mecanismo de acción de BTX lo convierte en un agente ideal para atacar la principal causa de estas líneas dinámicas. yo

Siete subtipos de neurotoxina (AG) constitucionalmente similares pero antigénicamente distintos son producidos por diferentes cepas de la bacteria grampositiva anaeróbica Clostridium botulinum.172-177 El subtipo A de BTX (BTX-A) es el más potente. La BTX-A produce una denervación química temporal al bloquear la liberación presináptica de acetilcolina (Ach) en la unión neuromuscular (UNM).178 La cadena pesada específica está asociada con la internalización de la toxina y la une irreversiblemente a las placas terminales del nervio motor con una alta afinidad por receptores específicos (sialoglicoproteínas) en la membrana plasmática de las terminaciones nerviosas colinérgicas. Esto induce la endocitosis de la toxina mediada por receptores. La cadena ligera que es responsable de la toxicidad se separa en la célula e inactiva una proteína asociada a sinaptosoma de proteína específica de sinapsis de 25 kDa (SNAP-25) que es una de varias proteínas requeridas para la exocitosis de Ach y la liberación en el NMJ.179

La toxina se une a las neuronas presinápticas de músculos seleccionados de forma rápida (menos de una hora) y específica.cistanche genghis khanLa denervación química clínicamente reversible y la relajación o parálisis muscular selectiva comienzan después de 24 a 48 h y pueden no completarse hasta por 2 semanas.17-177En el músculo, aproximadamente el día 28, los brotes nerviosos median una restauración parcial y nuevas uniones neuromusculares se forman en las inmediaciones de los antiguos cruces. Otro factor que explica la recuperación de la función muscular podría ser un aumento en el área de la membrana muscular sensible a la acetilcolina.180 En los días 62-91, se puede demostrar una recuperación completa de la función muscular.179,18i Se demostraron cambios musculares en forma de atrofia. en estudios con animales y fueron completamente reversibles después de 4-6 meses. En el músculo humano, no se pudo detectar atrofia duradera incluso después de inyecciones repetidas, solo un predominio de fibras de tipo I.79 La duración habitual del efecto es de 3-6meses con variaciones individuales.173-.77 Dosificación de BTX-A es esencial para lograr efectos precisos y predecibles. La actividad biológica se da en unidades de ratón (MU) y el peso de la molécula no está asociado con la dosis. Una UM es equivalente a la cantidad de toxina a la que, después de la administración intraperitoneal, muere la mitad de los ratones Swiss-Webster envenenados (dosis letal del 50 por ciento; LD50).182 Las cantidades de BTX-A utilizadas para el tratamiento son {{20} } veces menor que el

LD50, por lo que la FDA clasifica a la BTX-A como terapéuticamente segura.183 La BTX-A no atraviesa la barrera hematoencefálica ni atraviesa la piel.

Varias preparaciones comerciales de productos BTX-A que se producen a partir de diferentes cepas de bacterias mediante diferentes métodos de purificación y, por lo tanto, tienen distintos componentes y propiedades, requisitos de almacenamiento, vida útil y dosis están actualmente disponibles para usos estéticos.184,185

Una comprensión y evaluación profundas de la anatomía y fisiología relevantes de los músculos y las posibles alteraciones en el área a inyectar son esenciales. La dosis para los pacientes depende del área, la masa muscular, el género y otros factores individualmente. Las contraindicaciones incluyen enfermedades neuropáticas motoras periféricas o trastornos funcionales neuromusculares, coadministración con antibióticos aminoglucósidos u otros agentes que interfieren con la transmisión neuromuscular y pueden potenciar la debilidad general, tratamiento de pacientes con trastornos inflamatorios de la piel en el lugar de la inyección, antecedentes de reacción a la toxina, embarazo y lactancia, edad menor de 12 años, participación en ocupaciones que requieren una amplia gama de expresiones faciales.171,186-188 Dados los efectos localizados y a corto plazo de las inyecciones de BTX-A, es tranquilizador que cualquier posible las reacciones adversas conocidas hasta la fecha también pueden ser de corta duración, localizadas y reversibles en un período dependiente de la dosis de 6-8 semanas. Los efectos secundarios sistémicos o graves, en general, son raros, se desconocen los trastornos inmunomediados u otras reacciones idiosincrásicas.89,390 El desarrollo de anticuerpos contra BTX-A puede estar relacionado con la exposición a altas dosis de toxina y parece estar relacionado con la disminución de BTX -Eficacia A.i9,19 Los lotes actuales de BTX-A (fabricados después de 1997) tienen una concentración de albúmina más baja y una actividad específica de toxina más alta, lo que puede contribuir a una antigenicidad clínica reducida.182,9,194 La incidencia de complicaciones en muchos casos depende de la aplicación adecuada y la calificación del médico. Sin embargo, siempre se debe considerar que los beneficios de este tratamiento son transitorios y que las inyecciones repetidas son necesarias para un efecto a largo plazo Terapia de reemplazo hormonal (TRH) Es bien sabido que hay una disminución progresiva en la síntesis de hormonas con la edad. Niveles de hormona de crecimiento (GH) y factor de crecimiento similar a la insulina-1(IGF-1), melatonina (nocturna), TSH, hormonas tiroideas (T3), dehidroepiandrosterona (DHEA) (forma sulfatada y su forma urinaria). 17-ceto-metabolitos), los estrógenos y la testosterona están disminuyendo progresivamente. Los principales déficits hormonales en humanos son la menopausia, la andropausia y la deficiencia parcial de andrógenos en el varón que envejece.prolongación de la vida de la cistancheSe ha demostrado que la sustitución de DHEA conduce a una mejora en la condición corporal, la actividad sexual, la densidad ósea y el bienestar.

En un estudio aleatorizado y controlado con placebo de 280 hombres y mujeres mayores (60-79 años de edad), cada sujeto recibió 50 mg de DHEA diariamente durante un año. Las mujeres mostraron una mejora en la libido, la salud de la piel y la densidad ósea.201-203 Además, otro estudio realizado por Rudman et al. ha señalado que la aplicación de GH disminuía los signos del envejecimiento biológico. El tratamiento condujo a una mejora de la condición corporal, con aumento de la masa muscular y densidad ósea y disminución del tejido adiposo. Además, se observó un aumento en el grosor de la piel. La melatonina ha demostrado tener una influencia favorable en el proceso de envejecimiento porque tiene un efecto inverso con respecto al peso corporal; la restricción de alimentos eleva los niveles de melatonina y disminuye su disminución relacionada con la edad. Con el aumento de la edad viene una disminución en la producción de melatonina, lo que puede tener una conexión con los trastornos del sueño que sufren las personas mayores. También se ha demostrado que la melatonina puede prevenir el desarrollo y crecimiento de tumores. Curiosamente, un estudio mostró que los pacientes con tumores tenían niveles reducidos de melatonina en comparación con las personas sanas.

La TRH con testosterona está absolutamente indicada en hombres mayores que presentan síntomas o tienen un nivel bajo de testosterona sérica. Se ha observado una disminución de la testosterona o una pérdida del ritmo circadiano de secreción de testosterona en un alto porcentaje de hombres mayores. Los síntomas clínicos incluyen debilidad general, disfunción sexual, disminución de la masa muscular y ósea y disminución de la eritropoyesis. Se ha demostrado en estudios epidemiológicos que un nivel bajo de testosterona conduce a una mayor tasa de morbilidad y mortalidad y a una mayor prevalencia de depresión, enfermedad coronaria y osteoporosis. Se ha demostrado que la resistencia a la insulina juega un papel importante en el desarrollo del hipogonadismo en hombres mayores. Por lo tanto, los hombres obesos y los hombres con diabetes tipo 2 muestran niveles de testosterona significativamente más bajos en comparación con los sujetos de los grupos de control.

Durante mucho tiempo se ha considerado que la TRH con estrógeno y progesterona tiene efectos antienvejecimiento; Sin embargo, los resultados de estudios más amplios, en particular de la Iniciativa de salud de la mujer, han demostrado que no se espera necesariamente un efecto antienvejecimiento. Por el contrario, se ha acusado a la TRH de tener un mayor riesgo cardiovascular y un mayor riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, tiene efectos preventivos claros y positivos sobre la osteoporosis, y se puede considerar que una monoterapia temprana con dosis bajas de estrógeno tiene ventajas.

Conclusiones

Mientras que el envejecimiento natural está determinado genéticamente, el envejecimiento extrínseco se puede prevenir. La dermatología estética debe contribuir al "envejecimiento saludable" no solo de forma cosmética tratando de borrar los vestigios del tiempo en la piel, sino también jugando un papel significativo en la prevención, regeneración y retraso del envejecimiento de la piel combinando el conocimiento de posibles terapias locales y sistémicas. , dispositivos instrumentales y procedimientos invasivos, llenando la falta de investigaciones científicas y convirtiéndose en uno de los focos importantes de la investigación del envejecimiento.

Este artículo está extraído de Dermato-Endocrinology 4:3, 308–319; julio-diciembre de 2012; © 2012 Landas Bioscience