Fuente de hiperplasia anormal de eosinófilos paratiroides en ambiente urémico

La glándula paratiroidea es una glándula endocrina importante que regula el metabolismo mineral, el metabolismo del agua y la sal y muchas otras funciones corporales. En condiciones fisiológicas, más del 90% está compuesto por células principales y los eosinófilos (células oxífilas) representan solo el 1%. El hiperparatiroidismo secundario (HPTS) es una de las complicaciones más comunes en pacientes con enfermedad renal crónica. No solo causa trastornos del metabolismo óseo, sino que también es un factor de riesgo independiente que conduce a enfermedades cardiovasculares y daños a múltiples órganos y afecta el pronóstico del paciente. En los últimos años, se ha convertido en uno de los temas candentes más desafiantes en el campo de la enfermedad renal. Las características histopatológicas de los pacientes con HPTS son la hiperplasia clonal de las células paratiroideas. En casos graves, se pueden formar múltiples nódulos o adenomas y puede producirse una hiperplasia anormal de eosinófilos, lo que da lugar a un tratamiento farmacológico ineficaz y a la necesidad de paratiroidectomía. La exploración en profundidad del mecanismo de la hiperplasia paratiroidea en pacientes con enfermedad renal no sólo ayudará a establecer nuevas estrategias clínicas de prevención y control del HPTS, sino que también puede proporcionar nuevas perspectivas para el diagnóstico y tratamiento de otras enfermedades de hiperplasia de las glándulas humanas.

Haga clic en Cisanche para la enfermedad renal

Recientemente, la revista académica de renombre internacional Kidney International publicó en línea los últimos resultados de la investigación "La secuenciación de ARN unicelular revela la transdiferenciación de las células principales paratiroideas en células oxífilas" realizada por el equipo del profesor Chen Jing, director del Departamento de Nefrología del Hospital Huashan afiliado a Fudan. Universidad y Subdirector del Centro Nacional de Investigaciones Clínicas en Enfermedades Geriátricas. en pacientes con hiperparatiroidismo secundario urémico", el Dr. Mao Jianping, investigador asistente de tiempo completo en el Centro Nacional de Investigación Clínica de Enfermedades Geriátricas, es el primer autor del artículo. Kidney International es la revista oficial de la Sociedad Internacional de Nefrología, con el último factor de impacto (IF) de 19,6, ocupando actualmente el primer lugar entre todas las revistas académicas en el campo de la nefrología.

propuesta de investigación

En este estudio, los investigadores recolectaron tres tipos patológicos de nódulos paratiroideos (nódulos de células principales, nódulos eosinófilos y nódulos mixtos) extirpados quirúrgicamente de pacientes con SHPT urémico para secuenciación del transcriptoma unicelular (scRNA-seq), investigación de biología molecular y ratones desnudos trasplantados. .

Resultado de la investigación

1 Las células principales de las paratiroides pueden transdiferenciarse en eosinófilos, exhibiendo un enriquecimiento mitocondrial anormal

Al realizar un análisis scRNA-seq en nódulos paratiroideos mixtos, los investigadores establecieron con éxito el primer mapa transcriptoma de las glándulas paratiroides humanas y descubrieron que, además de dos tipos de células intrínsecas, células principales y eosinófilos, el tejido paratiroideo también contiene una pequeña número de macrófagos, fibroblastos, células endoteliales y células T&NK. Además, mediante un análisis cuasicronológico, los investigadores descubrieron por primera vez que las células principales pueden transdiferenciarse en eosinófilos, un proceso que se manifiesta por el enriquecimiento gradual de las mitocondrias.

2 El enriquecimiento mitocondrial anormal en eosinófilos puede estar relacionado con el medio urémico

Al comparar más a fondo las características mitocondriales de las células principales y los eosinófilos, los investigadores encontraron que el contenido, la producción y la fusión de las mitocondrias en los eosinófilos eran significativamente mayores que los de las células principales, pero la función de respiración oxidativa de una sola mitocondria en los eosinófilos era menor que esa. de las células principales, lo que sugiere que aunque los eosinófilos son ricos en mitocondrias, sufren de un metabolismo mitocondrial anormal. El análisis conjunto de scRNA-seq y RNA-seq publicado anteriormente reveló que hay múltiples vías involucradas en la transdiferenciación de las células principales en eosinófilos, y estas vías están estrechamente relacionadas con el entorno de la uremia y la producción mitocondrial, lo que sugiere que las vías de señalización relacionadas con la uremia pueden promover el enriquecimiento anormal de las mitocondrias en las células principales y luego se transforman en eosinófilos.

3 Después de abandonar el ambiente urémico, el fenotipo anormal de enriquecimiento mitocondrial de los eosinófilos mejoró significativamente

En particular, cuando se trasplantaron células principales paratiroideas o nódulos eosinofílicos de pacientes urémicos a ratones desnudos para escapar del entorno urémico, el contenido mitocondrial y la proliferación celular de estos dos tipos de nódulos se redujeron significativamente. Un análisis adicional de la secuenciación del transcriptoma encontró que el fenotipo de los nódulos eosinófilos mejoró significativamente después del trasplante en ratones desnudos, como lo demuestra una reducción significativa en el enriquecimiento mitocondrial y la proporción eosinófila en los nódulos.

Conclusión del análisis

En resumen, este estudio es el primero en representar el mapa del transcriptoma unicelular de la paratiroides humana y demuestra que las células principales de las paratiroides se transdiferencian en eosinófilos en un ambiente urémico, y que los eosinófilos se enriquecen con una gran cantidad de mitocondrias y tienen un metabolismo mitocondrial anormal. Estos hallazgos no sólo nos brindan una nueva comprensión de los cambios morfológicos de las glándulas paratiroides, sino que también fortalecen el importante papel de la función mitocondrial en el proceso de transdiferenciación y proliferación celular, brindando una nueva perspectiva sobre el mecanismo del daño multiorgánico causado por la enfermedad renal. . Proporciona un nuevo modelo de enfermedad de anomalía metabólica mitocondrial para la investigación en ciencias biológicas.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, equinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.