Investigaciones de la MTC sobre las lesiones tubulointersticiales renales crónicas

Las investigaciones de los últimos años muestran que el deterioro progresivo de la función renal causado por enfermedades renales depende principalmente de la gravedad de las lesiones tubulointersticiales renales (RTIL). Por lo tanto, se debe dar importancia a RTIL. Con su patogenia muy complicada, RTIL se manifiesta como inflamación local en el intersticio renal en una etapa temprana, seguida de secreción de factores celulares y luego variación fenotípica, apoptosis y proliferación excesiva de células epiteliales tubulares renales (RTEC), así como una aumento en la síntesis y disminución en la degradación de la matriz extracelular (ECM), lo que provoca un depósito excesivo de ECM y, finalmente, fibrosis intersticial renal (RIF). El progreso realizado en la investigación de TCM en RTIL se resume a continuación.

En los últimos años, muchos científicos también han descubierto queCistanchetambién es eficaz en elriñón. Cistanches (entonces rebautizado como "hierba de la flor de oro") han sido un remedio a base de hierbas para las enfermedades renales durante milenios. Según la Farmacopea China, Cistanche puede "limpiar el calor y desintoxicar el cuerpo, detener el sangrado y el dolor, nutrir el hígado y los riñones, regular la menstruación y aliviar el dolor". Su función en el tratamientonefropatíase menciona en varias teorías médicas y es utilizado por personas precisamente por su buenaantiinflamatorio, reductores de ácido úrico,inflamación renalalivio de los síntomas y efectos de mejora significativos.

En primer lugar, Cistanche tiene buenos efectos antiinflamatorios que ayudan a reducir la respuesta inflamatoria de los riñones, mejorando así diversas lesiones de los riñones. Además, también tiene un efecto antioxidante, que puede proteger eficazmente las células renales del estrés oxidativo. También puede disminuir los niveles de ácido úrico en la sangre, lo que ayuda a mejorar la glomerulonefritis y la hiperuricemia.

En segundo lugar, Cistanche tiene un efecto tónico sobre el hígado y los riñones, y se mejoran la función inmune y la función metabólica del cuerpo, lo que permite que los riñones funcionen correctamente. Además, mejora la elasticidad capilar, inhibe la coagulación de la sangre, así como regula la presión arterial en las paredes de los vasos sanguíneos.

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Investigación sobre los patrones del síndrome de la MTC

En su investigación multicéntrica y prospectiva sobre la ley que rige la distribución de los patrones del síndrome de la MTC y su relación con la nefropatía en 286 casos de nefrosis IgA (IgAN), Chen Xiangmei y otros1 descubrieron que el síndrome de deficiencia de qi en el pulmón y el bazo y el síndrome de deficiencia de qi y yin tiene un cambio patológico principalmente en el grado ǿ– ċ de la clasificación de Lee, el síndrome de deficiencia de yin en el hígado y el riñón principalmente en el grado ċ–Č y el síndrome de deficiencia de yang en el bazo y el riñón principalmente en el grado Č–č. La puntuación total del síndrome de deficiencia de yang en el bazo y el riñón, así como las puntuaciones de las lesiones intersticiales tubulares y glomerulares renales son muy superiores a las de los otros 3 patrones del síndrome.

La puntuación total del síndrome de deficiencia de yin en hígado y riñón y la puntuación de RTIL son mucho más altas que las de los otros 2 patrones de síndrome. El análisis de los datos patológicos de 94 casos de IgAN del síndrome de estasis sanguínea mostró que se observa principalmente en el grado ċ-č de la clasificación de Lee con una puntuación total de RTIL y puntuaciones de infiltración de células inflamatorias intersticiales, fibrosis intersticial y atrofia tubular renal mucho más altas que los del síndrome de estasis no sanguíneo. 2 Las puntuaciones de los síntomas de la MTC y la biopsia renal de 409 casos de NIgA en otra investigación de muestra grande3 se dividieron en 3 tipos respectivamente. Los resultados indicaron: 1) Causas externas (viento-frío, viento-calor y humedad-calor) e internas (sangre-estasis, flema-humedad y humedad-calor) están relacionadas con la infiltración de células inflamatorias intersticiales renales y el depósito de complejos inmunes tisulares; 2) Las causas internas están estrechamente relacionadas con la proliferación celular en los tejidos; y 3) Las causas de la deficiencia de qi vital, como la deficiencia de yin en el hígado y los riñones y la deficiencia de yang en el bazo y los riñones, están estrechamente relacionadas con la RIF y la glomeruloesclerosis. Los 3 tipos de investigación mencionados anteriormente indicaron que los casos de síndrome de exceso de IgAN en la MTC se manifiestan principalmente como un cambio patológico activo intersticial glomerular y tubular, mientras que el cambio patológico tanto activo como crónico en el síndrome de estasis sanguínea representa un alto porcentaje.

Los casos de síndrome de deficiencia en MTC, deficiencia de qi de pulmón y bazo, y deficiencia de qi y yin, se manifiestan principalmente como un cambio patológico activo, mientras que el cambio patológico crónico en la deficiencia de yang del bazo y el riñón y la deficiencia de yin del hígado y el riñón representa un alto porcentaje y un grado severo, especialmente el del primero. Por lo tanto, se dice que la diferenciación de síntomas y signos de la MTC para la clasificación de síndromes es una referencia valiosa para inferir el cambio patológico en el riñón de los pacientes con NIgA.

En su investigación sobre la manifestación del síndrome de MTC de 44 pacientes con nefrosis crónica del ácido aristolóquico (CAAN) que se manifiesta principalmente como RTIL, Wang Yaoxian y otros4 descubrieron que el síndrome de deficiencia de qi y yin tiene la mayor incidencia de RTIL, y más de 50 el porcentaje de casos del síndrome de deficiencia de yang en el bazo y el riñón tiene RTIL cuando la función renal aún no está gravemente dañada en la etapa descompensatoria y que la incidencia de RTIL en la etapa descompensatoria del síndrome de estasis sanguínea es mucho mayor que la de otros síndromes de exceso y aumenta con el desarrollo de la enfermedad, lo que indica que la CAAN se caracteriza por síntomas tempranos y graves de deficiencia de yang y estasis sanguínea basada en la deficiencia de qi y yin.

Investigación sobre drogas chinas

1. Droga china única

Huang Qi (Radix Astragali Mongolici): Basado en el tratamiento de rutina con la medicina occidental, Chen Liping y otros5 también usaron goteo intravenoso con 40 ml de inyección de Huangqi para tratar 60 casos de síndrome de nefrosis primaria. Descubrieron que es superior para disminuir la N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG) en la orina, la ȕ2-microglobulina (ȕ2-MG), la proteína transportadora de retinol en la orina (URBP) y { proteína en orina {10}}hora al grupo de medicina occidental. Su mecanismo puede ser 1) reducir la expresión de la proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) para disminuir la agregación y activación de las células inflamatorias en los túbulos renales y el intersticio para aliviar la RIF,6 2) reducir la transformación factor de crecimiento beta (TGF-ȕ1) y ȕig-h3 (proteína adhesiva ECM inducida por TGF) y expresión de ARNm, 7 y 3) aumento de la expresión de C-met, el receptor del factor de crecimiento de hepatocitos del melanocito intersticial renal, para jugar un papel en la protección de los túbulos renales y la resistencia a la RIF. 8

Cordyceps artificiales: Wang Yongjun y otros9 utilizaron cordyceps artificiales para tratar a 210 pacientes con RTIL con un efecto mucho mejor que el grupo de Baoshenkang en la mejora de la tasa de eliminación de creatinina, la presión osmótica urinaria, la NAG en la orina, ȕ2-MG y Į{{ 4}}MG. Su mecanismo puede ser 1) promoviendo la proliferación de RTEC, reduciendo la lesión celular o promoviendo la reparación celular e inhibiendo la expresión excesiva de mRNA de RTEC,10 2) inhibiendo la apoptosis de RTEC,11 y 3) inhibiendo la expresión de TGF- ȕ y Į-actina de músculo liso (Į-SMA) y disminuyendo la transformación del intersticio epitelial tubular renal.12

Matrine: puede disminuir la expresión del factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) y Į-SMA del tubulointersticio renal en el modelo de rata con obstrucción ureteral unilateral (UUO),13 restaurar en parte la expresión de la matriz metaloproteinasa 3 (MMP-3), disminuir la expresión del inhibidor tisular de metaloproteasa de matriz-1 (TIMP-1), promover la degradación de ECM,14 y reducir el nivel de interleucina 6 (IL-6) ​​y la expresión de TGF -ȕ1 en un modelo de rata con adenina,15 juega un papel obvio en el tratamiento de RTIL experimental.

Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei Palmati): Las investigaciones de los últimos años confirmaron que Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei Palmati) puede prevenir y tratar eficazmente la insuficiencia renal crónica (IRC), atribuyendo a la reína y la emodina, sus principales principios activos. La emodina puede inhibir la proliferación de fibroblastos intersticiales renales (RIFS), inducir su apoptosis e inhibir los factores de crecimiento celular y la MEC. Rhein puede revertir el crecimiento excesivo de RTEC inducido por TGF-ȕ1, inhibir la síntesis de ECM, disminuir el factor nuclear kB (NF-kB) y la actividad de Caspasa-3, reducir la apoptosis de RTEC,16 obstruir la multiplicación de RIFS inducida por TGF- ȕ1, inhiben los RIFS activados por TGF-ȕ1 y antagonizan la expresión y síntesis de fibronectina (FN).17 De acuerdo con el experimento farmacocinético en el cuerpo humano, Zhu Wei señaló recientemente que la rheína puede ser el único ingrediente activo de Da Huang (Radix et al. Rhizoma Rhei Palmati) para tratar la IRC.18

Saponinas de notoginseng de Panax (PNS): el PNS puede inhibir la multiplicación excesiva de RTEC inducida por el suero urémico y la secreción de colágeno total para aumentar la MMP-1/TIMP-1 (relación entre la expresión génica y la secreción de proteínas), que desempeña un papel papel importante en la aparición de RIF, promueve la degradación de ECM,19 aumenta la expresión del antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) en RTEC, disminuye la expresión de Į-SMA, reduce la expresión de PCNA y Į-SMA en RIFS, inhibe la transdiferenciación de RTEC inducida por TGF-ȕ1 e IL-1Į, 20,21 dando así juego al efecto de prevención y tratamiento de RTIL.

Ácido glicirrícico (GA): Wang Huiling y otros22 encontraron que el GA puede mejorar notablemente la excreción de albúmina y NAG en orina y el nivel de creatinina en sangre en el grupo modelo animal CAAN con un efecto similar al de la prednisona. Su mecanismo puede ser 1) mejorar la eficacia del ácido aristolóquico (AA) al inhibir la multiplicación de RTEC y mejorar la ultraestructura celular, 23 2) disminuir la expresión de NF-kB intersticial renal, CTGF y TGF-ȕ1, 24 y 3) inhibiendo la liberación de endotelina-1 (ET-1) y angiotensina Ċ (Ang Ċ) por.

RTEC bajo el efecto de AA.

Hong Hua (Flos Carthami): Ding Yueling y otros descubrieron que Hong Hua puede proteger notablemente el RTEC deteriorado para reducir el RIF. Su mecanismo está estrechamente relacionado con la inhibición de TGF-ȕ1 y la expresión genética de mRNA y c-fos. 25

Además, Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Ligustrazine, Hong Jing Tian (㑶᱃໽ Radix Rhodiolae), Triptolide y Ginsenoside también tienen efectos evidentes en la prevención y el tratamiento de RTIL.

2. Compuesto de drogas chinas

Formulación a base de Huang Qi (咘㡾 Radix Astragali Mongolici) y Dang Gui (ᔧᔦ Radix Angelicae Sinensis). Los académicos descubrieron en los últimos años que esta receta es buena para prevenir y tratar la RTIL con un efecto similar al inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) y al bloqueador del receptor de angiotensina (ARB). Su mecanismo puede ser 1) inhibiendo la generación y expresión de Ang Ċ y osteopontina en el tejido renal y reduciendo la expresión de TGF-ȕ1 y CTGF para disminuir la transdiferenciación de RTEC y la síntesis de ECM,26,27 2) reduciendo la expresión de transglutaminasa tisular (tTG) que puede hacer que la cadena de proteína ECM forme una estructura estable para resistir la degradación de ECM,28 3) fortaleciendo continuamente la actividad de la sintasa de óxido nítrico endotelial (ENOS) en el tejido renal del modelo de rata UUO para aumentar el nivel nítrico (NO) para reducir la angiotensina y aliviar la isquemia y la hipoxia en el riñón, 29 y 4) inhibiendo la expresión de Bax, un componente antiapoptótico en RTEC, y bajando el Bcl-2/bax para inhibir la apoptosis de RTEC.30

Shenyan Fangshuai Ye (Líquido para prevenir la insuficiencia renal). Está formado por Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis), Hong Jing Tian (Radix Rhodiolae), Zhi Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei Preparata), E Zhu (Rhizoma Curcumae) y Liu Yue Xue (��Herba serissae). Su efecto de reducción de proteína en orina de 24 h, NAG, creatinina sérica (CrS) y nitrógeno ureico en sangre (BUN) en ratas con insuficiencia renal obstructiva es similar al de benazepril31. Su mecanismo puede ser la disminución de la expresión de TGF-ȕ1 a disminuir el nivel de Į-SMA, aliviar la expresión excesiva de colágeno y retrasar el progreso de RIF. 32

Yishen Ruanjian San (Riñon nutritivo y polvo de masa resolutiva). Consiste en ocho drogas chinas que incluyen Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis), Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Zhi Bie Jia (Carapax Trionycis Preparata) y Cordycepic mycelia. Chen Yipu y otros33 confirmaron en su investigación in vitro que esta receta que contiene suero puede reducir la expresión de TGF-ȕ1, CTGF y TIMP-1 y ARNm de RIFS y RTEC humanos para antagonizar la acumulación de ECM causada por AA, pero tiene sin influencia obvia sobre el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1). También confirmaron que esta receta puede reducir la expresión de los índices mencionados anteriormente, incluido PAI-1 en tejidos renales para aliviar RIF de CAAN. 34

Shenluo Tong (Fármaco para la limpieza de colaterales renales). Se compone de Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis), Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae), Chuan Xiong (Rhizoma Chuanxiong), Di Long (Pheretima Aspergillum), Wu Shao She (Zaocys), Da Huang (Radix et Rhizoma Rhei) y Jiang Can (Bombyx Batryticatus). Ding Yueling y otros descubrieron que la receta puede aliviar el cambio patológico en la ultraestructura de los túbulos renales para proteger RTEC. Su mecanismo puede ser inhibir la expresión de PCNA intersticial tubular renal y disminuir la expresión de Į-SMA, fibronectina (FN) y laminina (LN) mediante la reducción de la actividad de renina y el nivel de Ang Ċ y la disminución de la expresión de TGF-ȕ1 y ARNm para retrasar RIF. 35

Fufang Biejia Ruangan Pian (Compuesto de caparazón de tortuga para suavizar el hígado). Se compone de Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis), Bie Jia (Carapax Trionycis), San Qi (ϝϗ Radix Notoginseng), Chi Shao (Radix Paeoniae Rubra)ˈDong Chong Xia Cao (Cordyceps) y Lian Qiao (Fructus Forsythia). Este es un nuevo fármaco con el efecto definitivo de resistir la fibrosis hepática. Zhao Zongjiang y otros demostraron en una serie de investigaciones que la receta puede inhibir la expresión de NF-kB y TGF-ȕ1 y ARNm en el tejido renal de ratas UUO con un efecto similar al de Benazepril.36,37 También puede aumentar la expresión de MMP-9 en ratas UUO, disminuir la expresión de TIMP-1 y promover la degradación de ECM38 para prevenir y tratar la RIF de manera eficaz.

Conclusión

Las investigaciones mencionadas anteriormente muestran que los patrones del síndrome TCM son instructivos para inferir el cambio patológico en RTIL. Las drogas chinas mencionadas anteriormente complementan el qi, nutren el riñón, promueven la circulación sanguínea, eliminan la estasis sanguínea, limpian el calor y eliminan las toxinas. A partir de la respuesta de la enfermedad a los fármacos aplicados, se puede sugerir que la deficiencia del bazo y el riñón, la estasis sanguínea y el calor tóxico pueden ser la patogenia principal de RTIL. Sin embargo, debido a su complicación y variación, no ha habido suficiente investigación sistemática y profunda sobre los medicamentos chinos para el tratamiento clínico. A medida que la biología molecular se adopte más en la medicina tradicional china, la relación entre los medicamentos chinos y RTIL se determinará inevitablemente. La aplicación de fármacos chinos basados ​​en la diferenciación de síndromes guiada por la teoría de la MTC será próspera en el futuro.

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