El protector de la función renal: selenio

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PARTE II.: El envejecimiento del riñón: según lo influenciado por la exposición a metales pesados y la suplementación con selenio

Jan Aaseth, Jan Alexander, Urban Alehagen, Alexey Tinkov, Anatoly Skalny, Anders Larsson, Guido Crisponi y Valeria Marina Nurchi

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5. Selenio: un protector renal con propiedades quelantes

El proceso de envejecimiento parece estar relacionado con un desequilibrio redox en las células caracterizado por una mayor producción de ROS o una disminución de la eficacia de la eliminación de ROS, lo que resulta en funciones celulares deterioradas [5]. Suplementación deseleniose ha informado que in vivo mejora la capacidad antioxidante, especialmente al aumentar la actividad enzimática antioxidante, por ejemplo, la actividad de GPX[69]. De particular interés es el aumento observado en el suero GPX3 enseleniosuplementación, ya que esta selenoenzima se forma en elriñonesy se encuentran acumulados en la membrana basal circundanterenaltúbulos proximales [70].

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Un estudio reciente controlado con placebo de una población sueca de edad avanzada mostró una asociación entreselenio(Se) la situación y la reducción relacionada con la edad enrenalfunción[71]. En este estudio, la suplementación dietética durante cuatro años conselenio200 ug/día (como SelenoPre-case, Pharma Nord, Dinamarca) y coenzima Q10, significativamente mejoradosriñónfunciónen comparación con los índices funcionales en el grupo placebo. La mejora deriñónfunciónse atribuyó a la función optimizada de las selenoenzimas antioxidantes como las GPX y la tiorredoxina reductasa, aunque se sabe que los compuestos de selenol también pueden actuar como agentes quelantes fuertes, por ejemplo, contra mercuriales[72]. Sin embargo, cabe señalar que las ingestas supra-nutricionales deseleniopor encima de aproximadamente 300 μg / día puede ejercer efectos pro-oxidativos |73L, y se han asociado con un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 [74]Curiosamente, el suero bajoseleniose informa con frecuencia en pacientes conrenalenfermedad[75]. Bajo séricoseleniolos niveles en pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal se han atribuido a la disminuciónselenioretención debida al estrés oxidativo crónico [76]. En un estudio reciente sobre una cohorte con etapa finalrenalenfermedad, pacientes con bajo contenido séricoseleniovalores(<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk，="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">selenio(>118 μg/L)【7】. Una vía importante deselenioalriñónes la captación de fragmentos circulantes de selenoproteína-P por megalina/LRP2, un receptor multiligando que media la endocitosis en la membrana plasmática de las células tubulares [78,79]. Este receptor, ya sea solo o en concierto con la tubulina, funciona como un receptor para la reabsorción de la orina primaria de proteínas de bajo peso molecular, por ejemplo, la proteína de unión a la vitamina D [80], una función que puede verse comprometida en la lesión tubular.

El mercurio, así como el plomo y el cadmio, pueden ser unidos y desintoxicados porseleniocompuestos, principalmente selenita o selenometionina (Figura 3) [72].

Figura 3. Fórmulas moleculares de (a) selenometionina y (b)selenito de sodio.

Varios estudios en humanos han demostrado que la administración de Se a individuos expuestos al mercurio redujo la gravedad de la intoxicación por Hg [81]. Sin embargo, no está claro si los complejos de Hg-Se son formas excretables de mercurio. Cabe destacar que la afinidad de unión del mercurio es mayor para los compuestos se que para los tioles [15]. Sugiura et al. [82], a partir de sus mediciones de RMN, informaron que el orden de afinidad de unión de variosselenioy los grupos donantes de azufre hacia el metilmercurio están en el orden SeH>SH>Se-Se>S-S, SeCH3, SCH3. Sin embargo, la concentración deselenioen la sangre es sólo alrededor de 1 μmol/ L 【83】 mientras que la concentración de albúmina-SH, Cys y GSH en la sangre es de aproximadamente 500,275 y 850 umol/L, respectivamente [84]. Dado que las concentraciones normales de SH en sangre de albúmina-SH y GSH (totalmente por encima de 1000 umol / L) son significativamente mayores que las deselenio, parece razonable que la fracción mayor del mercurio circulante esté unida a la albúmina y/o al GSH en lugar de a las proteínas Se, aunque una fracción menor del mercurio circulante se coordine conselenioCompuestos. Una revisión reciente de Spiller et al. [85] comentarios, además del papel deseleniosuplementación, los pros y los contras de la quelación, y el impacto de la quelación yseleniosobre las diferentes formas de mercurio.

6. Discusión y conclusiones

El proceso de envejecimiento en elriñonesha sido estudiado y caracterizado exhaustivamente. Es bien sabido que la glomeruloesclerosis conduce a una disminución de la TFG. Sin embargo, hay poca información sobre la respuesta de los ancianos.riñonesa tóxicos ambientales como el mercurio, el cadmio y el plomo. Debido a la prevalencia de mercurio, cadmio y plomo en el medio ambiente, la exposición humana es prácticamente inevitable. Además, es bien sabido que no sólo las exposiciones agudas sino también crónicas a metales tóxicos pueden ser perjudiciales para lariñonesde adultos sanos. La investigación disponible indica que la exposición a largo plazo de las personas con TFG reducida a estos metales puede resultar en reducciones adicionales enrenalfunción. Personas con compromisorenalfunción, ya sea por el envejecimiento, la enfermedad o una combinación de ambos, puede ser particularmente susceptible a estos tóxicos. Los datos disponibles muestran una asociación entre la exposición al mercurio, el cadmio y el plomo y un aumento en la incidencia y la gravedad derenalenfermedad. Cabe destacar los primeros signos derenaldisfuncióna menudo pasan desapercibidos, lo que implica que los individuos conrenalfunciónno son conscientes de que pueden estar en riesgo. Las observaciones preliminares indican que algunos aminoácidos tiol fisiológicos, así como adecuados o supra-nutricionalesseleniosuplementación, ejercer acciones nefroprotectoras, pero se necesitan más estudios sobre estas posibilidades terapéuticas. Información mejorada sobre la forma en que se manejan los metales pesados por el envejecimientoriñonesson de suma importancia.

Contribuciones del autor: Conceptualization, J.A. (Jan Aaseth), U.A. y A.T.; metodología, J.A. (Jan Aaseth) y J.A. (un Alexander); software, G.C.; validación, J.A. (Jan Aaseth), V.M.N. y A.L.; análisis formal, J.A. (Jan Aaseth) y V.M.N.; investigación, J.A. (Jan Aaseth) y J.A. (un Alejandro); recursos, J.A. (Jan Aaseth), A.S. y V.M.N; escritura: preparación del borrador original, J.A. (un Aaseth); escritura: revisión y edición, J.A. (Jan Aaseth) y V.M.N.; visualización, G.C.; supervisión, J.A. (Jan Aaseth); administración de proyectos, J.A. (Jan Aaseth); adquisición de fondos, J.A. (Jan Aaseth), V.M.N. y J.A. (Jan Alexander). Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito. Financiación: Esta investigación no recibió financiación externa.

Prevención o insuficiencia renal: cistanche yseleniosuplementación

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