El valor de la PD-L1 exosomal circulante en el diagnóstico y tratamiento de tumores malignos

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Se ha descubierto que la PD-L1 exosómica es un factor importante que conduce a la inmunosupresión del tumor. Los experimentos tanto in vitro como in vivo confirmaron que PD-L1 más los exosomas pueden inhibir la función de los linfocitos y promover la proliferación de células tumorales. Por lo tanto, el nivel de PD-L1 exosomal a menudo se asocia con la progresión de la enfermedad y el pronóstico de pacientes con tumores malignos, así como con el efecto de la inmunoterapia anti-PD1.

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1 PD-L1 exosomal circulante e inmunoterapia

Como un nuevo tipo de tratamiento de tumores malignos, la inmunoterapia, hasta cierto punto, compensa las deficiencias de los métodos de tratamiento tradicionales y es un tratamiento prometedor para los tumores malignos. La inmunoterapia tumoral puede inhibir o eliminar las células tumorales potenciando o activando el efecto destructor de los linfocitos sobre las células tumorales. Actualmente, las inmunoterapias tumorales aprobadas por la FDA incluyen vacunas contra el cáncer, citoquinas, anticuerpos anti-CTLA-4, terapia CAR-T y terapia con anticuerpos anti-PD1/PD-L1. Entre ellos, la terapia con anticuerpos anti-PD1/PD-L1 se ha convertido en el principal método de tratamiento de la inmunoterapia debido a su alta tasa de respuesta objetiva, menos efectos secundarios y su idoneidad para una variedad de tipos de tumores sólidos. Clínicamente, si los pacientes con tumores malignos son adecuados para la terapia anti-PD1 se indica principalmente mediante la detección histopatológica de PD-L1, pero las muestras de tejido a menudo son difíciles de obtener y el muestreo local es difícil para evitar el problema de la heterogeneidad del tumor. Además, los estudios han demostrado que los pacientes cuyos tejidos son PD-L1-negativos también pueden producir una gran cantidad de exosomas PD-L1-positivos. En comparación con la detección de PD-L1 tisular, la detección de PD-L1 exosomal circulante puede lograr un muestreo no invasivo, una detección dinámica en tiempo real y evitar el problema de la heterogeneidad tumoral causada por el muestreo local. Por lo tanto, se espera que la PD-L1 exosomal circulante se convierta en un nuevo marcador para la inmunoterapia anti-PD1. Un estudio que detectó la proteína PD-L1 exosomal circulante en pacientes con melanoma que orientaban la terapia anti-PD1 antes del tratamiento encontró que los pacientes que no respondían al tratamiento tendían a tener niveles altos de PD-L1 exosomal circulante, mientras que niveles bajos de PD-L1 exosomal circulante fueron encontrados. Los pacientes con PD-L1 exosomal en su mayoría mostraron una respuesta completa o una respuesta parcial. En el estudio de melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas, también se encontró que el nivel de expresión del ARNm de PD-L1 exosomal circulante se correlacionó con la respuesta de los pacientes a la terapia anti-PD1. Disminuyó significativamente, pero no disminuyó significativamente en el grupo de enfermedad estable, y aumentó significativamente en el grupo de enfermedad en deterioro. Por lo tanto, se cree que la detección de PD-L1 exosomal en pacientes que reciben terapia anti-PD1 puede ayudar a predecir su eficacia.

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2 PD-L1 exosomal circulante y monitorización tumoral

Exosomal PD-L1 can assist the immune escape of malignant tumor cells by inhibiting the function of CD8+ T cells and promoting disease progression. Therefore, circulating exosomal PD-L1 levels may also reflect the disease status of patients with malignant tumors. In a clinical study including 40 patients with head and neck squamous cell carcinoma, it was found that the level of circulating exosomal PD-L1 was highly correlated with tumor stage and lymph node metastasis status (P=0.0008, 0.013). It can indirectly reflect the disease progression and immune function of patients and can be used as a monitoring index for the condition of head and neck squamous cell carcinoma. Studies have also found that serum exosomal PD-L1 levels are correlated with parameters such as tumor size, lymph node metastasis and distant metastasis status in non-small cell lung cancer, and compared with patients with low levels of serum exosomal PD-L1, high levels of PD-L1. Patients with larger tumor volume (>2,5 cm) (P<0.001) were="" more="" prone="" to="" lymph="" node="" metastasis="" and="" distant="" metastasis=""><0.05). therefore,="" monitoring="" serum="" exosomal="" pd-l1="" levels="" has="" a="" predictive="" value="" for="" the="" disease="" status="" of="" patients="" with="" non-small="" cell="" lung="" cancer.="" in="" addition,="" the="" changing="" level="" of="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" (δexopd-l1)="" also="" has="" important="" clinical="" value.="" a="" study="" included="" 100="" patients="" with="" melanoma.="" by="" detecting="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" before="" and="" after="" treatment="" and="" analyzing="" its="" relationship="" with="" the="" progression="" of="" melanoma="" after="" treatment,="" the="" results="" showed="" that="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" with="" progression="" after="" treatment="" was="" higher="" than="" that="" of="" patients="" without="" progression="" after="" treatment.="" the="" sensitivity="" and="" specificity="" were="" 83%="" and="" 70%,="" respectively="" when="" δexopd-l1="">Se utilizó 100 como valor de corte para diagnosticar la progresión del melanoma después del tratamiento.

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3 PD-L1 exosomal circulante y pronóstico tumoral

El PD-L1 exosomal juega un papel importante en la promoción de la progresión de los tumores malignos, por lo que a menudo conduce a un mal pronóstico en los pacientes. La detección de su nivel también es de gran valor para juzgar el pronóstico. Un estudio incluyó a 69 pacientes con cáncer gástrico y encontró que el nivel de PD-L1 exosomal en plasma preoperatorio se asoció con el pronóstico del paciente. La supervivencia general de los pacientes se redujo significativamente (P=00,004) y el análisis de supervivencia mostró que la PD-L1 exosomal en plasma era un factor pronóstico independiente (P=00,026). El PD-L1 exosomal circulante también mostró cierto potencial para predecir el pronóstico después del tratamiento. Un estudio incluyó a 55 pacientes con cáncer de páncreas y detectó su PD-L1 exosomal en suero antes de la cirugía, y descubrió que, en comparación con los pacientes con PD-L1 exosomal en suero negativo, los pacientes con PD-L1-positivo tenían una supervivencia posoperatoria significativamente más corta (9,5 por ciento). meses vs 21.7 meses, P<0.001). in="" addition,="" δexopd-l1="" levels="" before="" and="" after="" treatment="" can="" be="" used="" to="" predict="" prognosis="" in="" melanoma="" studies,="" and="" patients="" with="" δexopd-l1="">100 tuvieron una supervivencia general y una supervivencia libre de progresión significativamente más cortas que aquellos con ΔExoPD-L1<100 (p="0.048," 0.011),="" indicating="" that="" the="" amount="" of="" changes="" in="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" has="" an="" important="" value="" in="" prompting="">

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