Inmunidad híbrida y colectiva 6 meses después de la exposición al SARS-CoV-2 entre personas de un programa de tratamiento comunitario

La tasa de mortalidad por infecciones por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en 2022 fue menor que la tasa de mortalidad en 2021, cuando la tasa de infección aumentó. La inmunidad híbrida proporcionada por una combinación de vacunación e infección, incluida la infección asintomática, puede conferir una protección eficaz contra la muerte. Exploramos el efecto combinado de la infección asintomática y la inmunidad híbrida mediante el estudio de las respuestas de las células T y los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 entre personas tratadas en servicios de atención médica domiciliaria 6 meses después de la exposición al SARS-CoV-2. La infección asintomática por SARS-CoV-2 se demostró en el 24,4% de los contactos cercanos. Los niveles de inmunidad no fueron diferentes entre pacientes y contactos cercanos. La IgG anti-RBD contra el SARS-CoV-2 aumentó de manera dependiente de la dosis con el número de dosis de vacuna. Curiosamente, la respuesta de las células T disminuyó poco después de una dosis de refuerzo de la vacuna. La infección asintomática por SARS-CoV-2 no pudo mejorar la inmunidad contra el SARS-CoV-2 entre los contactos cercanos vacunados. La vacunación completa fue crucial para proporcionar inmunidad híbrida. Sin embargo, al diseñar estrategias de vacunas, se debe considerar el agotamiento de las células T después de múltiples vacunaciones.

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Desde principios de 2020, el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) se ha extendido por todo el mundo, convirtiéndose en una pandemia. A mediados de agosto de 2021, Tailandia se enfrentaba a la variante Delta del SARS-CoV-2, con una tasa de infección que superaba los 20000 casos por día y aproximadamente 300 muertes diarias confirmadas1. Se implementaron múltiples medidas para reducir la tasa de infección y la mortalidad, que incluyeron un programa de vacunación a nivel nacional que priorizó a las poblaciones con alto riesgo de desarrollar enfermedades graves. Se observó una disminución de la tasa de infección junto con una mayor adopción de vacunas, especialmente de ARNm.

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Los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) informaron que el 66% de los estadounidenses estaban completamente vacunados y tenían una tasa de mortalidad mucho más baja que las personas no vacunadas (0.1 frente a 0.76 por 1{{8} }0,000 personas); sin embargo, las vacunas de ARNm se han utilizado como la principal opción de vacuna en los Estados Unidos. En cambio, el 91% de la población de Chile estaba completamente vacunada, pero en su mayoría con vacunas inactivadas. La diferencia en la tasa de mortalidad chilena fue menos significativa entre los grupos completamente vacunados y no vacunados (0,41 frente a 0,8 por 100,000 personas) en comparación con Estados Unidos2. En el último trimestre de 2022, más del 75% de la población (70 millones de personas) de Tailandia había sido completamente vacunada, en su mayoría con vacunas de vectores virales y de ARNm. La variante Omicron del SARS-CoV-2 surgió en 2022 y, hasta la fecha, se ha confirmado que 4 millones de personas en Tailandia están infectadas (el 5% de la población). Nuevamente, los casos nuevos de infección por SARS-CoV-2 o los casos recurrentes de infección aumentaron a 50,000 por día. Sin embargo, la tasa de mortalidad fue menor (120 por día) en comparación con la tasa de mortalidad durante el pico de la variante Delta (300 por día)1. Muchos científicos esperaban que se desarrollara inmunidad colectiva después de que la mayor parte de la población fuera inmunizada, ya sea mediante inmunidad generada por vacunas o inmunidad natural contra la infección por SARS-CoV-2. No obstante, era poco probable que se alcanzara el umbral de inmunidad colectiva debido a las dudas sobre las vacunas y la aparición de nuevas variantes. Las perspectivas a largo plazo para la pandemia pueden ser la influencia del SARS-CoV-2 como enfermedad endémica y la contemplación de una nueva normalidad que no incluya la inmunidad colectiva. Curiosamente, la evidencia de un estudio del Reino Unido3 reveló que la "inmunidad híbrida" (definida como inmunidad contra el SARS-CoV-2 generada por vacunas heterogéneas de refuerzo en combinación con la infección por SARS-CoV-2) se mantuvo durante mucho tiempo. Una protección duradera y altamente eficaz contra la enfermedad sintomática durante al menos 6 a 8 meses después de la vacunación antes de la llegada de Omicron. Observamos una tasa de infección más baja entre los contactos cercanos de pacientes con SARS-CoV-2 que recibieron favipiravir en un entorno de atención médica domiciliaria durante el brote de Delta en Bangkok. Durante el brote, más de 30.{49}} casos fueron tratados en casa, sin distanciamiento social debido a limitaciones de espacio y al número de casos infectados dentro del mismo hogar. Nuestra hipótesis es que la menor tasa de mortalidad puede deberse a la inmunidad colectiva y a la inmunidad híbrida, además de la menor virulencia de Omicron. Además, la evidencia reveló que la inmunidad de las células T (de memoria) contra el SARS-CoV-2 se desarrolló en contactos cercanos, que fueron considerados casos asintomáticos4. Estas infecciones asintomáticas pueden contribuir a cierto grado de inmunidad colectiva e inmunidad híbrida en la sociedad. Por lo tanto, estudiamos la inmunidad de las células T y las respuestas de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 entre pacientes y contactos cercanos que estaban registrados en el servicio de atención médica domiciliaria de Bangkok 6 meses después de la exposición al SARS-CoV-2.

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Materiales y métodos

Asignaturas.

Este estudio observacional inscribió a 79 participantes de 15 familias que fueron invitadas al azar de diferentes regiones metropolitanas de Bangkok. En cada familia tenía que haber al menos un paciente infectado por SARS-CoV-2-registrado en una base de datos del servicio de atención sanitaria a domicilio de Bangkok entre el 1 y el 31 de agosto de 2021. Además, tenía que haber al menos 1 paciente cercano asintomático. contacto con antígeno negativo viviendo en el mismo alojamiento siguiendo el reglamento de la política sanitaria nacional. Treinta y cuatro casos eran personas que se habían recuperado del SARS-CoV-2 al menos cuatro semanas antes de la inscripción, mientras que 45 casos eran contactos cercanos. El tamaño de muestra calculado fue de 90 casos según la prevalencia del SARS-CoV asintomático-2 entre contactos cercanos notificados en la población china4, con un poder del 80 % para detectar una infección asintomática. Se extrajo sangre periférica (15 ml) después de obtener el consentimiento informado de los participantes. Este estudio fue aprobado por el comité de ética del Hospital Ramathibodi, la Universidad Mahidol (MURA2021/923) y el Hospital de Bangkok (BHQ-IRB 2021-11-34) de acuerdo con la Declaración de Helsinki, el Informe Belmont, las Directrices del CIOM y la Norma Internacional. Conferencia sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP).

Materiales y reactivos.

Se empleó un citómetro de flujo FACSLyric™ (Becton Dickinson, EE. UU.) para la detección de citoquinas y la serie FC 500 de Beckman Coulter (Beckman Coulter, EE. UU.) para la determinación del hemograma. Se utilizaron los sistemas Alinity y ARCHITECT para los niveles de IgG contra SARS-CoV-2 y el analizador EUROIMMUN I para el lector de ELISA. La incubadora, la centrífuga, el mezclador vórtex y el contador celular automático eran de Termo Fisher Scientifc, Inc. (EE. UU.). La solución salina tamponada con fosfato (PBS) con un pH de 7,4 se adquirió de Sigma-Aldrich (EE. UU.), los tubos de heparina y EDTA se adquirieron de Becton Dickinson (EE. UU.) y el medio RPMI-1640 se adquirió de Life Technologies (EE. UU.) ).

El ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISpot) y T-SPOT.

Se aislaron muestras de sangre entera fresca heparinizada (10 ml) de voluntarios para detectar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) utilizando tubos de aislamiento SepMate PBMC (STEMCELL Technologies Inc., Canadá). La sangre heparinizada se diluyó con medio RPMI (1:1) en tubos de aislamiento SepMate PBMC y se centrifugó a 1700 ga 20 grados durante 20 minutos. Las PBMC separadas se lavaron dos veces con PBS y se centrifugaron a 500 xg durante 5 minutos a 4 grados. Se agregaron PBMC (2,5 x 105 células) a placas de 96-pocillos prerrecubiertas con un anticuerpo anti-IFN-g de la prueba T-SPOT® COVID (Oxford Immunotec, Ltd., Reino Unido). La placa estimuló cada muestra compuesta por cuatro pocillos con dos antígenos contra la proteína de pico (S) y la proteína de la nucleocápside (N), la glicoproteína de membrana (M) y la región ORF1ab del ARN dependiente de ARN (O) del SARS-CoV. 19}} Variante alfa; Se utilizaron fitohemaglutinina (PHA) y medio solo como controles positivos y negativos, respectivamente. Las placas se mantuvieron durante la noche a 37 grados en una atmósfera humidificada con CO2 al 5%, se lavaron con solución salina tamponada con fosfato y se revelaron usando un conjugado de anticuerpo anti-IFN-g y un sustrato para detectar la presencia de IFN-g secretado. Las células formadoras de manchas (SFC) se contaron con un lector ELISpot automatizado (CTL Analysers, Cleveland, OH, EE. UU.). Menos de 10 SFC por 250,000 células se representaron como un fondo normal según las recomendaciones del fabricante que era comparable al cuartil más bajo de SFC en pacientes con SARS-CoV-2 en este estudio.

Nivel de IgG del SARS‑CoV‑2 en el dominio de unión al receptor (RBD).

Se midieron muestras de plasma humano con EDTA para determinar cuantitativamente los anticuerpos IgG contra el dominio de unión al receptor de pico (RBD) del SARS-CoV-2, que utilizó el ensayo SARS-CoV-2 IgG II Quant en Alinity y ARQUITECTO I Sistemas. La reacción quimioluminiscente se calculó como una unidad de luz relativa (RLU) y se expresó como un índice calculado (S/C). El límite del ensayo SARS-CoV-2 IgG II Quant fue de 50 AU/mL, y los valores superiores a 50 AU/mL se interpretaron como positivos.

ELISA para detectar anticuerpos neutralizantes específicos del SARS-CoV-2-.

Las muestras de plasma humano con EDTA se diluyeron 1:5 en tampón de muestra, lo que se realizó de acuerdo con las instrucciones del fabricante para Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Alemania). En resumen, se agregaron 100 μL de la muestra diluida, el control o el blanco por pocillo y se incubaron a 37 grados durante 1 h. La máquina automática lavó la placa 3 veces con tampón de lavado; luego, se agregaron 100 μL de conjugado enzimático y se incubaron a temperatura ambiente durante 30 min. Después del ciclo de lavado, se agregaron 100 μL de solución de sustrato y la placa se incubó a temperatura ambiente durante 15 min. Finalmente, se agregaron 100 μL de solución de parada por pocillo y se midió la absorción a 450 nm utilizando un analizador EUROIMMUN I. Las muestras se analizaron en una sola réplica. El porcentaje de inhibición (%IH) se calculó de la siguiente manera: 100% - [(extinción de la muestra × 100%)/extinción del blanco]. El Euroimmun recomienda interpretar los resultados de la siguiente manera: %IH<20: negative; %IH>20 a<35: borderline; and %IH>35: positivo. Análisis estadístico. Los resultados descriptivos se presentan como medianas (rango intercuartil) y porcentajes ± desviaciones estándar. Las comparaciones inferenciales correspondientes se realizaron utilizando la prueba t o la prueba U de Mann‒ Whitney y el análisis de correlación se calculó utilizando GraphPad Prism versión 9.4.0 para Windows, GraphPad Sofware, San Diego, California, EE. UU., www.graphpad.com .

Resultados

Infección asintomática por SARS-CoV-2 entre contactos cercanos.

Durante el período de exposición al SARS-CoV-2, los pacientes y los contactos cercanos de cada familia de este estudio vivían en el mismo alojamiento. Había 15 familias compuestas por 11 personas (mediana, rango 3 a 30) por familia que vivían en un espacio de 200 m2 (mediana, rango 30 a 400 m2). La mayoría de los participantes eran mujeres (58%), menores de 60 años (91%) y tenían un índice de masa corporal inferior a 30 (81%). Se detectaron comorbilidades, definidas como cualquier riesgo de infección grave por SARS-CoV-2, en una quinta parte de los participantes (26,5 % en pacientes y 15,5 % en contactos cercanos) (Tabla 1). Nuestros datos mostraron que la respuesta de las células T al antígeno S en contactos cercanos no fue diferente de la de los pacientes recuperados de SARS-CoV-2 (Fig. 1). Dado que el 75 % de los participantes estaban completamente vacunados, la respuesta de las células T al antígeno S en esta población de estudio puede haber sido el resultado de una infección previa o de una vacunación. Por lo tanto, analizamos la respuesta de las células T contra los antígenos NMO y encontramos una respuesta positiva de las células T (en un corte de 10 SFC/250,000 células) en 11 de 45 casos (24,4%) de contactos cercanos. lo que se consideró evidencia de infección previa (Fig. 1). Sin embargo, un antecedente de vacunación con una molécula viral completa (vacuna inactivada) puede haber sido un factor contradictorio. Una cuarta parte de los participantes fueron vacunados completamente con una vacuna inactivada 3,5 meses antes de la inscripción. Para explorar este tema, analizamos el historial de vacunación entre 11 contactos cercanos y encontramos solo 2 casos que recibieron una vacuna inactivada. Por lo tanto, las respuestas de las células T al antígeno NMO en estos casos probablemente se debieron a infecciones asintomáticas por SARS-CoV-2.

Inmunidad híbrida e inmunidad colectiva contra el SARS‑CoV‑2 en pacientes recuperados y contactos estrechos.

En esta población de estudio, el número de dosis de vacuna se estratificó por un grupo de pacientes (con infección previa por SARS-CoV-2) y un grupo de contactos cercanos (sin antecedentes de infección previa por SARS-CoV-2 ), como se muestra en la Tabla 1. Hubo 4 pacientes no vacunados y 9 contactos cercanos no vacunados. Cuatro personas recibieron una dosis de vacuna entre 7 pacientes y 9 entre 13 contactos cercanos, 13 recibieron 2 dosis de vacuna entre 35 pacientes y 22 entre 35 contactos cercanos, 9 recibieron 3 dosis de vacuna entre 18 pacientes y 9 entre 18 contactos cercanos, y 4 recibieron 4 dosis de vacuna entre 6 pacientes y 2 entre 6 contactos cercanos.

El porcentaje de anticuerpos neutralizantes (%NT) contra la variante Alfa del SARS-CoV-2 se correlacionó con los niveles de RBD IgG (Fig. 2). Seis meses después de la exposición al SARS-CoV-2, los pacientes no vacunados tenían niveles muy bajos de RBD IgG, comparables a los de los contactos cercanos. Además, las respuestas de las células T y de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en contacto cercano con una infección asintomática (con una respuesta positiva de las células T a los antígenos NMO) no fueron diferentes de otros casos de contactos cercanos (Fig. 3). ). En la figura 4 se muestran las respuestas de células T y anticuerpos contra el SARS-CoV-2 que demuestran inmunidad híbrida e inmunidad colectiva. Se identificó inmunidad híbrida entre pacientes vacunados con infección previa por SARS-CoV-2, mientras que la inmunidad colectiva se identificó entre pacientes no vacunados con infección previa por SARS-CoV-2 y contactos cercanos vacunados sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2. Además, observamos 9 contactos estrechos que no estaban vacunados. En teoría, estos pacientes no pudieron desarrollar inmunidad contra el SARS-CoV-2 durante el período del estudio. Sin embargo, algunos de ellos demostraron una respuesta de células T contra el antígeno S, como se muestra en la Fig. 4B. Por lo tanto, es posible que hayan desarrollado inmunidad colectiva frente a infecciones asintomáticas por SARS-CoV-2.

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Después de la vacunación, se observaron incrementos en los niveles de RBD IgG de manera dependiente de la dosis según el número de dosis de vacuna tanto entre los pacientes como entre los contactos cercanos. Sin embargo, la respuesta de las células T no aumentó con el mismo patrón que la RBD IgG. Hubo una disminución significativa en las respuestas de las células T contra el antígeno S en los participantes que recibieron tres y cuatro dosis de la vacuna. Para explorar el tipo de vacuna como factor de confusión, evaluamos los tipos de vacunas en la población del estudio y encontramos que el 75% de los participantes estaban completamente vacunados con una vacuna inactivada o una vacuna de vector viral (3,5 meses antes de la inscripción), mientras que menos de un tercio de los participantes recibieron la tercera o cuarta dosis de refuerzo de una vacuna de ARNm (1 mes antes de la inscripción) (Fig. 5). El número y los tipos de vacunas entre pacientes y contactos cercanos también se describen en los datos demográficos (Tabla 1).

Discusión

La "inmunidad colectiva" se desarrolla mediante inmunidad generada por vacunas o inmunidad natural contra la infección por SARS-CoV-2. La "inmunidad híbrida" (definida como inmunidad contra el SARS-CoV-2 generada por vacunas heterogéneas de refuerzo en combinación con la infección por SARS-CoV-2) puede conferir una protección muy eficaz contra la enfermedad sintomática después de la vacunación3. Además, la evidencia ha revelado una infección asintomática por SARS-CoV-2 en contactos cercanos definida por la respuesta de las células T contra el SARS-CoV-24. Las infecciones asintomáticas pueden contribuir a cierto grado de inmunidad híbrida en la sociedad.

Seis meses después de la exposición al SARS-CoV-2, observamos una respuesta de células T contra antígenos NMO (ensayo de liberación de interferón)5 en 11 de 45 contactos cercanos. La tasa de infección asintomática por SARS-CoV-2 en la población del estudio fue del 24,4 %, similar a un estudio anterior que informó entre el 16 y el 26 % de infección asintomática por SARS-CoV-2 en contactos cercanos explorados por (ex vivo) Respuestas de las células T de memoria CD4 y CD84. Desafortunadamente, no observamos una respuesta inmune diferente contra el SARS-CoV-2 generada después de la vacunación completa en pacientes previamente infectados con SARS-CoV-2-en comparación con contactos cercanos, como lo demuestran las respuestas de anticuerpos y células T contra la variante Alfa del SARS-CoV-2. Además, revelamos una inmunidad similar contra el SARS-CoV-2 entre contactos cercanos con y sin infección asintomática (definida por la respuesta de las células T contra los antígenos NMO). Estos resultados revelaron que la inmunidad contra el SARS-CoV-2 entre los participantes fue estimulada principalmente por la vacunación tanto entre los pacientes como entre los contactos cercanos. Sin embargo, no teníamos datos de observación sobre la tasa de reinfección y no hubo participantes que se reinfectaran con SARS-CoV-2 durante el período del estudio.

Tabla 1. Datos demográficos.

Figura 1. Respuesta de las células T contra la proteína de pico (S), la proteína (A) y la nucleocápside (N), la glicoproteína de membrana (M) y la región ORF1ab del ARN (O) dependiente de ARN del SARS-CoV-2 ( B) evaluado por ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Figura 2. La respuesta de anticuerpos a RBD IgG demuestra la correlación entre los niveles de anticuerpos y la capacidad de neutralización contra la variante Alfa del SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Figura 3. Respuesta inmune contra antígenos virales del SARS-CoV-2 entre contactos cercanos con y sin infección asintomática, respuesta de anticuerpos (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), respuesta de las células T contra la proteína de pico P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 inmunoglobulina G con dominio de unión al receptor, AU/ml=unidades arbitrarias por mililitro.

En esta población de estudio, la mayoría de los participantes recibieron una vacuna de refuerzo heterogénea que comprende una vacuna inactivada, una vacuna de vector viral y una vacuna de ARNm. Un informe anterior reveló la alta eficacia de una vacuna heterogénea de refuerzo en términos de anticuerpos neutralizantes y respuestas de células T6. Sin embargo, estudiamos la capacidad neutralizante de RBD IgG frente a la variante Alfa del SARS-CoV-2. Recientemente, la evidencia reveló una capacidad neutralizante reducida de RBD IgG contra variantes mutantes del SARS-CoV-2 en comparación con el SARS-CoV de tipo salvaje-2 para diferentes estrategias de vacunación, con o sin infección previa7,8.

La disfunción de las células T ocurre en el contexto de una estimulación antigénica prolongada en infecciones crónicas, cáncer y autoinmunidad. Sin embargo, el resultado clínico puede diferir en cada contexto. Las células CD8+T sufren una pérdida progresiva de producción de citocinas y citotoxicidad, un estado denominado "agotamiento de las células T"9. Después de tres y cuatro dosis de una vacuna, observamos una respuesta más baja de las células T contra la proteína de pico, en contraste con niveles más altos de RBD IgG. Esto contradice los datos de un estudio anterior que reveló correlaciones entre la respuesta de las células T al pico y las nucleoproteínas/proteínas de membrana y los niveles máximos de anticuerpos5. Se observó una respuesta reducida de las células T contra el SARS-CoV-2 (agotamiento de las células T) 1 mes después de tres y cuatro dosis de vacuna. Estos datos son contrarios a los de un informe anterior que demostró que la respuesta de las células T CD4+, que normalmente era detectable el día 8 después de la preparación, alcanzó su punto máximo poco después de la dosis de refuerzo de la vacuna y luego cayó a niveles de refuerzo. después de 4 meses10. Sin embargo, después de un breve período de agotamiento de las células T, como se observó en este estudio, la respuesta de las células T podría recuperarse 3 meses después de una dosis de refuerzo de la vacuna, como se muestra en un informe de Zuo et al. que demuestra respuestas de anticuerpos y células T contra la variante Omicron del SARS-CoV-2 después de una inmunización heterogénea con una vacuna inactivada seguida de un refuerzo de ARNm11. Evidencia reciente de Reinscheid et al. También reveló que el conjunto de células madre de memoria CD8+T específicas de picos no se ve afectado por la tercera dosis de una vacuna. Además, la dosis de refuerzo de una vacuna y las infecciones irruptivas con las variantes Delta u Omicron del SARS-CoV-2 reactivaron rápidamente las células CD8+T de memoria 3 meses después de la dosis de vacunación anterior12.

Figura 4. La respuesta de anticuerpos (A) y la respuesta de células T (B) contra el SARS-CoV-2 en pacientes (infección previa) y contactos cercanos (no infectados) se estratificaron según el número de dosis de vacuna. No hubo diferencias significativas en la respuesta de anticuerpos o de células T entre pacientes y contactos cercanos estratificados por el número de dosis de vacuna. La respuesta de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en pacientes y contactos cercanos aumentó de forma dosis dependiente según el número de dosis de vacuna. Hubo una diferencia significativa en los niveles de RBD IgG entre aquellos que recibieron 2 dosis versus 3 a 4 dosis (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Los individuos pueden exhibir respuestas inmunes celulares y humorales variables durante la infección viral primaria, y algunos pacientes muestran un desequilibrio en la inmunidad de las células B y de las células T específicas del virus, especialmente aquellos que sufren síntomas graves y duraderos13. Dado que la mayoría de nuestra población de estudio recibió la vacuna de ARNm como dosis de refuerzo, también es posible que la vacuna de ARNm dificulte la función de las células T después de la vacunación14,15. No obstante, este resultado generó preocupación sobre el agotamiento de las células T después de múltiples dosis de una vacuna, especialmente poco después de un breve intervalo de revacunación (1 a 3 meses). Esta observación podría explicar la evidencia de reactivación del herpes zóster después de recibir la dosis de refuerzo de una vacuna con linfopenia transitoria16. Por lo tanto, se deben utilizar múltiples dosis de vacuna con consideraciones especiales en el caso de huéspedes inmunocomprometidos con una respuesta deficiente de las células T y una vigilancia estricta de la infección, especialmente poco después de una dosis de refuerzo de la vacuna. La evidencia reciente ha abordado el papel crucial de las células B de memoria en la producción de anticuerpos idénticos tras la reinfección con el mismo virus y la codificación de una biblioteca de mutaciones de anticuerpos. No obstante, las células T son necesarias para la generación de diversas células B de memoria17. Además, en la situación actual con anticuerpos neutralizantes reducidos contra la variante Omicron9, se necesita una vacuna basada en células T10,18. Incluso con las limitaciones de este estudio, como el pequeño número de participantes, la larga duración después de la exposición al SARS CoV-2 (6 meses) y la respuesta inmunitaria confundida por la vacunación, este estudio reveló las respuestas de anticuerpos y células T en Infecciones sintomáticas y asintomáticas por SARS-CoV-2, definidas por respuestas inmunitarias individuales en la comunidad que pueden dar como resultado una protección a largo plazo como inmunidad híbrida. Es necesario diseñar estrategias de vacunas para la próxima pandemia.

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Disponibilidad de datos

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente previa solicitud razonable.

Figura 5. Los tipos de vacunas contra el SARS-CoV-2 para los participantes se representan en un gráfico circular para demostrar la proporción de personas que recibieron la primera dosis (A), la segunda dosis (B) y la tercera dosis (C). a la 4.ª dosis de vacuna (D) y vacuna inactivada, vacuna de vector viral y vacuna de ARNm; Ninguno=individuos no vacunados.

Referencias

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Protección contra el SARS-CoV-2 tras la vacunación contra el Covid-19 e infección previa. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. La exposición al SARS-CoV-2 genera memoria de células T en ausencia de una infección viral detectable. Nat. Comunitario. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. La sólida inmunidad de las células T específicas del SARS-CoV-2-se mantiene 6 meses después de la infección primaria. Nat. Inmunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Vacunas de refuerzo contra Covid-19 homólogas y heterólogas. N. inglés. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Anticuerpos neutralizantes contra la variante BA.1 de Omicron del SARS-CoV-2 después de la vacunación CoronaVac o BNT162b2 homóloga y heteróloga. Nat. Medicina. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Una estrategia de vacunación prometedora contra la COVID-19 en el horizonte: inmunización heteróloga. J. Microbiol. Biotecnología. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR y Sharpe, AH Extremos no tan opuestos del espectro: disfunción de las células T CD8+ en infecciones crónicas, cáncer y autoinmunidad. Nat. Inmunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Dos dosis de la vacuna contra el SARS-CoV-2 inducen respuestas inmunitarias sólidas a las variantes preocupantes emergentes del SARS-CoV-2. Nat. Comunitario. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. La inmunización heteróloga con una vacuna inactivada seguida de un refuerzo de ARNm provoca una fuerte inmunidad contra la variante Omicron del SARS-CoV-2. Nat. Comunitario. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. La vacuna de refuerzo de ARNm de COVID-19 induce respuestas transitorias de las células T efectoras CD8+ al tiempo que conserva el conjunto de memoria para una reactivación posterior. Nat. Comunitario. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te respuesta inmune de células T contra el SARS-CoV-2. Nat. Inmunol. 23, 186-193 (2022).

14. Stuart, ASV y cols. Inmunogenicidad, seguridad y reactogenicidad de la vacunación primaria heteróloga contra la COVID-19 que incorpora vacunas de ARNm, vectores virales y adyuvantes proteicos en el Reino Unido (Com-COV2): una fase 2, simple ciego, aleatorizada y de no inferioridad. ensayo. Lanceta 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Inmunogenicidad y eficacia de la vacunación heteróloga ChAdOx1-BNT162b2. Naturaleza 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zóster después de la vacuna COVID. En t. J. Infectar. Dis. 111, 169-171 (2021).

17. Crotty, S. Inmunidad híbrida, las respuestas a la vacuna COVID-19 brindan información sobre cómo el sistema inmunológico percibe las amenazas. Ciencia 372, 1392-1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Comprender la respuesta de las células T al COVID-19 es esencial para informar las estrategias de salud pública. Ciencia. Inmunol. 7, 1303 (2022).