Los mecanismos intrínsecos del riñón son nuevos objetivos para la hipertensión renovascularⅢ

Disfunción endotélica

La integridad del endotelio vascular renal es clave para el intercambio de moléculas entre la sangre y los tejidos circundantes. Una barrera endotelial saludable es esencial para la homeostasis del tono vascular, la permeabilidad y la homeostasis de los líquidos, al tiempo que sirve como objetivo y fuente de compuestos vasoactivos como el NO, la prostaciclina, la angiotensina II o la endotelina-1. Un mecanismo central de disfunción endotelial es la extinción del NO mediada por ROS. Esto da como resultado una vasoconstricción sostenida, una característica distintiva de la disfunción endotelial, que reduce la perfusión renal, altera el suministro de oxígeno y nutrientes y aumenta la permeabilidad vascular, alterando así el equilibrio de líquidos en los espacios extravasculares y extravasculares.

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Además, las células endoteliales sanas poseen propiedades antiinflamatorias, mientras que la disfunción endotelial promueve su interacción con las células inflamatorias circulantes y la producción de quimiocinas. Además, las citoquinas proinflamatorias pueden estimular las células endoteliales para que produzcan ROS, lo que lleva a un círculo vicioso de mayor disfunción endotelial. Además, al reducir la producción y la biodisponibilidad de NO, el endotelio disfuncional también puede promover la actividad trombótica al regular positivamente las moléculas de adhesión e interrumpir la actividad procoagulante y fibrinolítica. Por lo tanto, la disfunción endotelial en la DVR es un agresor multifactorial de la red microvascular intrarrenal que puede impedir la hemodinámica y la función renal.

senectud

En respuesta a una lesión, las células sufren una detención proliferativa y cambios moleculares complejos y pueden desarrollar un fenotipo secretor patógeno asociado con el envejecimiento que propaga la inflamación y altera la reparación de los tejidos. Aunque la senescencia celular a corto plazo puede ser renoprotectora, la senescencia sostenida en última instancia conduce a una lesión isquémica renal aguda y crónica. En ratones con RVD unilateral, la eliminación selectiva de células p16+ senescentes (principalmente epiteliales) atenuó la lesión renal; mientras que la eliminación generalizada de las células p16+ y p21+ fue más efectiva. También se ha observado senescencia celular en el riñón postestenótico humano, lo que sugiere que este proceso está conservado. En la RVD porcina, la senescencia celular se acompaña de daño mitocondrial y deterioro de la autocuración. Sin embargo, ni la protección mitocondrial ni las terapias basadas en células pueden aliviar completamente la senescencia celular, lo que respalda el desarrollo de estrategias antienvejecimiento específicas para reparar los riñones envejecidos.

apoptosis

La muerte celular programada es un hallazgo temprano común en el riñón después de la estenosis, que ocurre principalmente en la rama ascendente gruesa, y tal vez un mecanismo protector para inducir remodelación y atrofia tubular. 2Kidney-1 Clamp Los riñones de rata responden a la reducción de la perfusión renal activando el sistema hemo oxigenasa-1, aumentando la actividad del linfoma de células B antiapoptótico-2 (BCL2) y -9 reduciendo la actividad de caspasas-3 y -9. La expresión de Bcl-xl ejerce un efecto antiapoptótico. Sin embargo, este mecanismo de defensa se atenúa en un entorno concurrente con la aterosclerosis, posiblemente secundario a una activación reducida de NF-κB y a la degradación de proteínas intracelulares.

La angiotensina II induce la apoptosis de las células tubulares renales en parte a través de los receptores AT1 y AT2 y el TGF-, que promueve los genes proapoptóticos, el receptor de muerte de la superficie celular FAS, el ligando FAS y el regulador de la transcripción de la apoptosis X relacionada con BCL2-. La expresión desequilibrada de mediadores pro y antiapoptóticos también puede provocar apoptosis, y el daño mitocondrial renal también puede causar apoptosis a través de la apertura de los poros de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) y la activación de caspasa-3 y {{9} }. La apoptosis es parcialmente reversible hasta que aparece la fibrosis y provoca inflamación y pérdida vascular, lo que provoca atrofia renal general y daño parenquimatoso permanente. Las células progenitoras endoteliales (EPC) se reclutan en el riñón estenótico para participar en la reparación renal y también sufren apoptosis, lo que indica que su activación altera la reparación renal.

Las estrategias para proteger el riñón postsenótico relacionadas con la reducción de la apoptosis incluyen la administración intrarrenal de EPC o MSC, la infusión intravenosa de fármacos protectores mitocondriales o G-CSF, simvastatina oral o inyección intraperitoneal de inhibidores de la ECA. El factor de crecimiento antiapoptótico similar a la insulina-1 y ZVAD-fmk (inactivador de proteasa cisteína-aspartato) previenen las primeras etapas de la apoptosis de las células renales, la inflamación y el daño tisular en ratones con lesión por isquemia-reperfusión. Sin embargo, se necesitan más estudios sobre la seguridad y eficacia de estos compuestos en la RVD.

daño mitocondrial

Las células tubulares renales son ricas en mitocondrias y el daño y la disfunción mitocondrial afectan negativamente a una variedad de funciones celulares. La activación de los receptores AT2 en la membrana mitocondrial interna estimula la producción de ROS mitocondrial y la apoptosis de las células tubulares renales. La isquemia y el estrés oxidativo desencadenan la apertura de mPTP, lo que facilita la liberación de citocromo c al citoplasma, lo que lleva a la apoptosis celular. En pacientes con RVD, los niveles de marcadores de daño mitocondrial urinario se asociaron con cambios en la función renal después de la revascularización de la arteria renal, lo que sugiere que las mitocondrias están involucradas en la lesión renal. La revascularización renal puede aumentar el ADN mitocondrial urinario, lo que puede reflejar el daño mitocondrial renal causado por la reperfusión, inhibiendo así la recuperación renal.

En la RVD porcina, se dirigen a fármacos que protegen la cardiolipina, un fosfolípido de la membrana interna que previene la formación de mPTP y mejora la eficiencia de la cadena de transporte de electrones, alivia la rarefacción microvascular y mejora la función renal. Es importante destacar que estos fármacos ejercen efectos beneficiosos sobre el músculo cardíaco. Énfasis en el potencial de la protección mitocondrial para mejorar el daño a órganos diana. En pacientes con RVD, la protección mitótica auxiliar durante la revascularización renal puede aliviar la hipoxia posoperatoria, aumentar el flujo sanguíneo renal y mejorar la tasa de filtración glomerular, apuntando a la protección mitocondrial como una nueva opción de tratamiento.

hipoxia

Los riñones están altamente perfundidos con sangre oxigenada y pueden regular automáticamente el flujo sanguíneo hasta que el diámetro de las arterias se reduce en un 75%. Por tanto, la isquemia de todo el órgano es rara. La evaluación por resonancia magnética dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) de los niveles de desoxihemoglobina intrarrenal se ha utilizado para evaluar la oxigenación renal. Además de la oxigenación basal, la hipoxia funcional se basa en la respuesta a la furosemida, y el lento aumento de la oxigenación renal después de la estenosis indica una atenuación del consumo basal de oxígeno relacionado con el transporte tubular. En condiciones normales, la función medular renal cercana a los niveles hipóxicos y RVD puede preservarse mediante el mantenimiento adaptativo de la perfusión tisular en relación con el flujo sanguíneo cortical. Incluso en condiciones relativamente graves, el tejido renal puede persistir en un estado de hibernación, caracterizado por apoptosis y atrofia tubular, que puede ser reversible si se restablece el flujo sanguíneo renal. Sin embargo, BOLD-MRI reveló un aumento de la hipoxia cortical y medular en cerdos durante la oclusión progresiva de la arteria renal y la RVD crónica, asociada con insuficiencia renal. De manera similar, los pacientes con RVD, a pesar de la oxigenación cortical conservada, desarrollan hipoxia en las regiones medulares profundas a pesar de la oxigenación tisular relativamente bien conservada, en parte debido a la capacidad reducida de los riñones para filtrar y reabsorber solutos, reduciendo así el consumo de oxígeno. Sin embargo, la reducción de la oxigenación cortical en la RVD grave indica un daño tubular irreversible subyacente.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.