Proteína priónica: la molécula de muchas formas y caras, parte 3

A partir de los dominios de unión de oligómeros determinados, los investigadores han diseñado estrategias de tratamiento potenciales para la EA basadas en péptidos sintéticos [204,223] y compuestos funcionales de unión a oligómeros A [149].

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En los últimos años, cada vez más estudios han demostrado que existe una estrecha conexión entre la unión de oligómeros y la memoria. Entonces, ¿qué es la unión de oligómeros? Los oligómeros pueden entenderse como estructuras poliméricas formadas por la combinación de una pequeña cantidad de moléculas de monómero, que se ven comúnmente en el proceso de completar diversas actividades vitales en los organismos. La unión de oligómeros se refiere al fenómeno de unión entre estas moléculas. Esta forma de unión incluye no sólo factores físicos como enlaces químicos y efectos electrostáticos sino también disposiciones espaciales entre moléculas e interacciones entre monómeros.

Los estudios han demostrado que la relación entre la unión de oligómeros y la memoria es muy estrecha. Los investigadores han descubierto que cuando las personas acaban de aprender un nuevo conocimiento o habilidad, este conocimiento a menudo sólo existe en la memoria a corto plazo del cerebro y se olvida fácilmente. Sin embargo, con el tiempo, este conocimiento se transferirá de la memoria a corto plazo a la memoria a largo plazo, de modo que quedará almacenado más firmemente en el cerebro humano. En este proceso, la unión de oligómeros juega un papel vital.

Específicamente, la unión de oligómeros ayuda a fortalecer la asociación y la memoria de nuevos conocimientos y habilidades en el cerebro a través de una serie de procesos complejos, que incluyen mejorar la liberación de neurotransmisores, mejorar la estabilidad de las membranas neuronales y mejorar la conexión entre neuronas. Al mismo tiempo, también puede inhibir la pérdida de la memoria a corto plazo, garantizando así la memoria a largo plazo de conocimientos y habilidades.

Por tanto, podemos concluir que la unión de oligómeros puede promover y fortalecer la memoria humana, ayudar a entrenar y aprender nuevos conocimientos y habilidades, y ayudar a evitar que la memoria desaparezca y decaiga gradualmente. Para proteger nuestra salud cerebral, debemos realizar ejercicios y prácticas más beneficiosas, como aprender nuevas habilidades, escuchar música y hacer ejercicio, para promover la unión de oligómeros y fortalecer la memoria cerebral. De esta forma, nuestro cerebro puede estar más sano y fuerte, lleno de energía y vitalidad. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche puede mejorar significativamente la memoria porque Cistanche tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antienvejecimiento, que pueden ayudar a reducir las reacciones oxidativas e inflamatorias en el cerebro, protegiendo así la salud del sistema nervioso. Además, Cistanche también puede promover el crecimiento y la reparación de las células nerviosas, mejorando así la conectividad y la función de las redes neuronales. Estos efectos pueden ayudar a mejorar la memoria, la capacidad de aprendizaje y la velocidad del pensamiento, y también pueden prevenir la aparición de disfunciones cognitivas y enfermedades neurodegenerativas.

Se ha demostrado que los péptidos sintéticos diseñados reducen la tasa inicial de fibrilación de A, inhiben la vía de agregación de A al reducir la absorción del oligómero A y protegen las neuronas cultivadas del hipocampo de la retracción de neuritas inducida por el oligómero y la pérdida de la integridad de la membrana celular [204], mientras que D -El péptido RD2D3 logra interferir con el ensamblaje del oligómero PrPC-A y se ha propuesto como un agente terapéutico prometedor en la EA [223].

7. Conclusiones

Los estudios revisados ​​respaldan el hecho de que la proteína priónica y/o los fragmentos de proteína priónica están involucrados en la homeostasis de la mielina, la isquemia y la neurodegeneración, donde pueden desempeñar diferentes funciones (Figura 2).

Según la información actual, la PrP anclada y/o los fragmentos liberados (N1, PrP desprendida) interactúan con Adgrg6 para regular la homeostasis de la mielina de los nervios periféricos.

Aunque ha habido intentos de conectar PrP con otros procesos mediados por Adgrg6-, no se ha percibido ninguna participación directa. En los accidentes cerebrovasculares, la expresión de PrP está regulada positivamente.

La PrP anclada participa en la mediación de vías de señalización a través de proteínas receptoras transmembrana y citosólicas. Aunque se necesitan más estudios, las formas liberadas pueden desempeñar papeles decisivos en la neuroprotección y la regeneración, incluida la regulación de las interacciones entre la microglía y las células cerebrales y la promoción de la neurogénesis.

Los vehículos eléctricos y los SUV altamente enriquecidos en fragmentos de PrP pueden ser mecanismos de administración importantes en la neuroprotección y la neurodegeneración; Se necesitan más estudios para demostrar sus funciones.

En enfermedades neurodegenerativas, la PrP anclada actúa como receptor de oligómeros A, oligómeros -syn y agregados de tau y puede mediar en la citotoxicidad inducida por oligómeros. El punto de interacción entre el oligómero y la PrP puede ser un sitio atractivo para el desarrollo de fármacos, pero la terapia también puede incluir la regulación de otros socios involucrados en este proceso.

Argumentando su papel protector, los fragmentos de PrP liberados pueden unirse a oligómeros tóxicos y permitir su agotamiento. En apoyo de esta función, se ha demostrado que la PrP liberada se une a la PrPSc y a los oligómeros A en las placas amiloides, que pueden ser menos tóxicas que los oligómeros.

Para concluir, muchos indicios sugieren que la proteína priónica y sus fragmentos pueden tener múltiples funciones (a veces incluso entrelazadas) en los accidentes cerebrovasculares y la neurodegeneración. Para dilucidar sin duda su(s) papel(es) en estos procesos, se necesitan más estudios en estos campos.

Figura 2. Proteínas, vías de señalización e interacciones que pueden verse afectadas por PrP y/o fragmentos de PrP. Este esquema presenta varias proteínas, vías de señalización e interacciones que supuestamente involucran a PrP y/o sus fragmentos.

En el accidente cerebrovascular isquémico, se encontró que las especies de PrP estaban involucradas en la modulación de la neuroprotección, el crecimiento de neuritas, la neurogénesis y la angiogénesis. En las enfermedades neurodegenerativas, los fragmentos de PrP liberados pueden actuar de forma protectora, mientras que la PrP anclada regula la toxicidad inducida por los oligómeros.

PrP y sus derivados también participan en la homeostasis de mielinización inducida por Adgrg6-(naranja) y pueden participar en la comunicación y diferenciación de la microglía, así como en la regulación de la comunicación intercelular a través de vehículos eléctricos y todoterrenos, etc.

Varias de las interacciones propuestas están reguladas por una interacción directa con especies de PrP, mientras que otras están reguladas indirectamente. Las vías e interacciones protectoras están coloreadas en azul, mientras que el color verde presenta resultados perjudiciales.

Contribuciones del autor: VK conceptualizó el alcance del manuscrito y escribió el primer borrador; VCŠ. ˇconceptualizó el alcance del manuscrito y lo revisó críticamente. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Financiamiento: El trabajo fue financiado por la Agencia de Investigación de Eslovenia (número de subvención ARRS P4-0176).

Conflictos de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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