Avances en el tratamiento antitumoral de la Cistanche Deserticola

Resument: La medicina tradicional china Cistanche deserticola tiene una larga historia medicinal, que puede tonificar el yang del riñón, fortalecer los músculos y los huesos y disipar el viento y la humedad. La investigación moderna ha encontrado que el principal componente activo de Cistanche deserticola, los glucósidos de Cistanche, tiene efectos farmacológicos tales como aumentar el flujo sanguíneo cardiovascular y cerebrovascular, promover la función hematopoyética, la función inmune y el metabolismo óseo. Además, los estudios experimentales han demostrado que el glucósido de cistanche también tiene una fuerte actividad antitumoral y tiene un efecto inhibitorio evidente sobre el cáncer de mama, el cáncer de ovario, el cáncer de próstata y el cáncer de hígado, por lo que también se usa en el tratamiento clínico de tumores. Lo siguiente será una revisión desde dos aspectos: los efectos farmacológicos de los glucósidos de Cistanche deserticola en la terapia antitumoral y la aplicación clínica de Cistanche deserticola en la terapia antitumoral, proporcionando una base de referencia para Cistanche deserticola en la terapia antitumoral.

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Palabras clave: Cistanche deserticola; Tumor; descripción general

Cistanche deserticola, también conocida como Xianling Spleen o Gangqian, figura como medicina tradicional china en el "Shennong Materia Medica Classic" y se usa comúnmente en la práctica clínica. Tiene los efectos de tonificar el yang del riñón, fortalecer los músculos y los huesos, disipar el viento y la humedad, y se usa principalmente para tratar la disfunción eréctil y la eyaculación causadas por la deficiencia y el fallo del yang del riñón, debilidad muscular y ósea, dolor reumático, entumecimiento y contractura, y otras enfermedades. En los últimos años, cada vez más experimentos han demostrado que no se puede ignorar el papel de Cistanche deserticola en la terapia antitumoral [1]. Este artículo resumirá y resumirá los efectos farmacológicos de los glucósidos de Cistanche deserticola en la terapia antitumoral y la aplicación clínica de Cistanche deserticola en la terapia antitumoral.

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1 Efectos farmacológicos del glucósido de Cistanche deserticola en la terapia antitumoral

1.1 El glucósido de Cistanche inhibe la proliferación de células cancerosas Las células cancerosas son la fuente del cáncer.

Es diferente de las células normales en que puede proliferar infinitamente y destruir tejidos celulares normales, y tiene tres características principales: proliferación infinita, transformabilidad y fácil metástasis. Además de la división descontrolada, las células cancerosas también pueden invadir localmente los tejidos normales circundantes e incluso transferirse a otras partes del cuerpo a través del sistema circulatorio o linfático, lo que representa una gran amenaza para la salud humana. Por lo tanto, inhibir el proceso de proliferación de células cancerosas es muy necesario para controlar la condición. Xu Xiaomeng et al. [2] demostraron in vitro que los glucósidos de Cistanche tienen efectos inhibidores significativos sobre la proliferación de células de cáncer de mama humano (MCF-7), células de cáncer de pulmón (A-549), células de cáncer de hígado (SMMC{{3 }}) y células de cáncer de colon (HT-29) in vitro. Chen Suhua et al. [3] descubrieron que diferentes concentraciones de glucósidos de Cistanche pueden inhibir eficazmente la vitalidad de la línea celular de cáncer gástrico humano MGC803, reducir la migración celular y la capacidad de invasión, y regular a la baja la expresión de MMP-2, MMP{ {8}} y proteínas MTA2. Se concluye que los glucósidos de Cistanche pueden inhibir la actividad de las células MGC803 al regular la expresión de las proteínas MTA2, MMP-2 y MMP-9. Otro experimento [4] mostró que los glucósidos de Cistanche pueden inhibir la invasión de células de cáncer gástrico humano al inhibir la expresión del gen relacionado con la motilidad celular Rac1 y la fosfoproteína estimulada por vasodilatadores. En la actividad anticancerígena del glucósido de cistanche, muchos investigadores han favorecido el papel de la señal de estrés del retículo endoplásmico (ERS). La investigación [5] muestra que el tratamiento con glucósidos de Cistanche puede reducir la vitalidad de las células de adenocarcinoma de pulmón humano y aumentar la expresión de moléculas relacionadas con ERS (p-PERK y CHOP), la regulación al alza de PUMA y la regulación a la baja de Bcl2 inhiben el crecimiento del adenocarcinoma de pulmón humano A549 tumores de xenoinjertos de células. El ciclo celular incluye las fases G0, G1, S y G2M. El experimento [6] mostró que el glucósido de cistanche podría inhibir la proliferación de células cancerosas al inducir la fase G0/G1 de las células de cáncer colorrectal y la fase G2/M de las células de cáncer de vesícula biliar para bloquear el ciclo celular y regular a la baja las proteínas del ciclo celular. Los experimentos con ratones [6] han confirmado que los glucósidos de Cistanche tienen ciertos efectos antimieloma en el mieloma múltiple, y su actividad antitumoral está mediada principalmente por la inhibición de la vía de señalización IL-6/JAK2/STAT3. En el tratamiento del cáncer de esófago, ICA también exhibe una fuerte actividad antitumoral. El tratamiento con glucósidos de Cistanche reguló al alza dos moléculas relacionadas con ERS (p-PERK, GRP78, ATF4, p-eIF2) en células de carcinoma de células escamosas esofágicas (ESCC). Los niveles de CHOP y una proteína proapoptótica (PUMA) se regularon a la baja, mientras que un anti La proteína apoptótica (Bcl2) también se reguló a la baja, ejerciendo así actividad antitumoral [7]. Los dos estudios anteriores sugieren que la actividad apoptótica de los glucósidos de Cistanche en las células cancerosas puede estar estrechamente relacionada con la activación de la señalización de ERS. Chen Desen et al. [8] demostraron que los glucósidos de Cistanche pueden inhibir el crecimiento del tumor de trasplante ortotópico de cáncer de próstata LNCaP al inhibir la fosforilación de AR, mejorar la expresión de PTEN y bloquear la proliferación de células tumorales de trasplante ortotópico de cáncer de próstata. La investigación [9] muestra que los glucósidos de Cistanche inhiben significativamente el crecimiento, la migración y la invasión de las líneas celulares de cáncer de próstata Du145 y PC3. Gu Chiming et al. [10] encontraron que el suero medicinal que contenía Cistanche deserticola mostró un efecto inhibidor significativo sobre la proliferación de células PC-3 de cáncer de próstata en experimentos in vitro. El método de detección de HPLC en el experimento mostró que los glucósidos de Cistanche eran el componente principal en el suero medicinal de Cistanche deserticola. Por lo tanto, los glucósidos en el suero de ratas después de la administración pueden ser el componente principal del efecto contra el cáncer de próstata de Cistanche deserticola.

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1.2 El glucósido de Cistanche inhibe la migración de células cancerosas

El crecimiento y la metástasis de los tumores dependen de que los vasos sanguíneos proporcionen oxígeno, nutrientes y factores de crecimiento, por lo que la interrupción de la angiogénesis puede inhibir eficazmente el crecimiento y la metástasis del tumor. Un estudio [11] ha demostrado que en la prueba corioalantoidea de embrión de pollo, el tratamiento con glucósidos de Cistanche puede reducir significativamente el área y la longitud de los nuevos vasos sanguíneos, lo que inhibe la invasión y la metástasis de los tumores. En el tratamiento del cáncer de tiroides, ICA puede inhibir la supervivencia, la migración, la invasión y otros procesos de las células de cáncer de tiroides mediante la regulación negativa de miR-625-3p y las vías de señalización inactivas de PI3K/AKT, MEK/ERK, lo que induce la apoptosis celular [12]. ].

1.3 El glucósido de Cistanche promueve la apoptosis de las células cancerosas

La apoptosis se refiere a la muerte autónoma y ordenada de células controlada por genes para mantener la estabilidad ambiental interna. La promoción del proceso de apoptosis de las células cancerosas puede ejercer mejor los efectos antitumorales. Kang Zhengjun et al. [13] demostraron que el glucósido de cistanche puede reducir significativamente el nivel de expresión del ARNm de la proteína 78 regulada por glucosa en células BIU87 de cáncer de vejiga humano, promoviendo así la apoptosis de las células BIU87. Ji Xin et al. [14] encontraron en su experimento que los glucósidos de Cistanche tienen un efecto inhibidor significativo en la línea celular de cáncer de esófago EC9706, que depende de la concentración. El glucósido de Cistanche puede causar cambios morfológicos en la apoptosis celular en células EC9706, y su mecanismo apoptótico puede estar relacionado con la regulación a la baja de la proteína Bcl-2 y la regulación al alza de la expresión de la proteína Bax. Los resultados de la investigación de Zheng Chuanming et al. [15] indican que el glucósido de Cistanche puede inhibir la actividad de las células B-CPAP del cáncer de tiroides de manera dependiente de la dosis. Su principal mecanismo de acción puede ser promover una alta expresión de ROS en las células, inhibir la expresión de SOD y disminuir la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2, lo que lleva a un daño celular irreversible e induce la apoptosis celular.

1.4 Efectos inmunomoduladores de los glucósidos de Cistanche en la terapia antitumoral

Efectos de Cistanche-Antitumoral

En circunstancias normales, el sistema inmunitario humano puede reconocer y eliminar las células tumorales en el microambiente tumoral. Sin embargo, en pacientes con cáncer, las células tumorales suprimen el sistema inmunitario humano para sobrevivir, sobreviviendo así en varias etapas de la respuesta inmunitaria antitumoral. El tratamiento con glucósidos de Cistanche no solo conduce a la muerte de las células tumorales, sino que también participa en la inmunidad antitumoral y provoca la regresión del tumor. Por lo tanto, la regulación inmunitaria juega un papel importante en el tratamiento antitumoral. Wang Qian et al. [16] encontraron que los glucósidos de Cistanche pueden revertir el proceso de escape inmunitario de las células de cáncer de hígado a través de la vía Fas/FasL. Los glucósidos de Cistanche pueden inhibir la proliferación de células HepG2.2.15 de cáncer de hígado, regular al alza la expresión de Fas y regular a la baja la expresión de FasL en células de cáncer de hígado. Los resultados mostraron una disminución significativa en la tasa de apoptosis de los linfocitos T, lo que indica que la icariina puede reducir el ataque de las células HepG2.2.15 del cáncer de hígado en los linfocitos T. Pan Xiaoming [17] encontró que los glucósidos de Cistanche pueden inducir la maduración de células dendríticas derivadas de células mononucleares de sangre de cordón umbilical humano in vitro, promoviendo el crecimiento del factor de células dendríticas IFN- y la secreción de IL-12 puede promover la proliferación. de células T. Los estudios [18] han demostrado que los glucósidos de Cistanche regulan al alza las moléculas relacionadas con LMP/TAP e inducen la expresión de MHC-I, manteniendo así la función inmunológica del cuerpo en la etapa de remisión del cáncer. Los estudios [19] han demostrado que los glucósidos de Cistanche pueden mejorar la respuesta de los linfocitos T citotóxicos de los adyuvantes inmunitarios en ratones DBA/2J portadores de tumores. Mientras tanto, después de la combinación de Cistanche glucósido y adyuvante inmunológico, el porcentaje de células positivas en las células del bazo de los ratones portadores de tumores aumentó significativamente. Los resultados experimentales anteriores pueden demostrar que los glucósidos de Cistanche pueden mejorar la inmunogenicidad de los adyuvantes inmunitarios, mejorando así la capacidad de reconocimiento de las células T y CTL para las células tumorales, sentando las bases para eliminar las células tumorales. Yuan Jiarui et al. [19] encontraron que los glucósidos de Cistanche tienen un efecto inhibidor significativo sobre el cáncer de pulmón. El experimento demostró que en ratones C57BL/6 con cáncer de pulmón de Lewis, los glucósidos de Cistanche pueden aumentar la expresión de IL-2 en suero y reducir el TNF- La expresión de IL-10 e IL-17 indica que los glucósidos de Cistanche pueden mejorar la capacidad antitumoral del cuerpo al regular la función inmunológica.

2 Aplicación clínica de Cistanche deserticola en el tratamiento antitumoral

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Cistanche deserticola juega un papel importante en el tratamiento clínico de tumores malignos y muchos investigadores están proporcionando una base teórica para su investigación clínica. Chen Chen [20] descubrió a través de la observación clínica que la combinación de Cistanche deserticola y Psoralea corylifolia en el tratamiento de metástasis óseas múltiples del cáncer de mama es superior al tratamiento convencional en términos de reparación ósea, cambios tumorales y proliferación de células cancerosas, y la diferencia es estadísticamente significativo. Li Zailin [21] descubrió que la combinación de nor cantaridina y Cistanche deserticola en el tratamiento del cáncer de hígado primario puede aliviar los síntomas, mejorar la función hepática en los pacientes y, en combinación con el tratamiento sintomático con medicina occidental, mejorar el efecto clínico general del tratamiento. Ma Bidong et al. [22] demostraron la eficacia clínica de Epimedium en el tratamiento de la caquexia tumoral y la sarcopenia. Concluyó a partir del experimento que el grupo de tratamiento con Cistanche deserticola tenía una mayor ingesta de alimentos, masa corporal y eficacia en la puntuación de Karst que el grupo en blanco (P<0.05). Ning Wei [23] randomly divided 98 patients with malignant tumors and bone metastases into two groups. The treatment group received Cistanche deserticola granules based on radiation therapy, while the control group only received radiation therapy. Conclusion: The combination of radiotherapy and Cistanche deserticola has a significant effect on the treatment of malignant tumors with bone metastasis, which can reduce the pain level of patients, improve their quality of life, and reduce the bone destruction caused by malignant tumor bone metastasis.

3 perspectiva

Cistanche deserticola es una medicina tradicional china que solo nutre el yang del riñón, fortalece los músculos y los huesos y disipa el viento y la humedad. Tiene una larga historia de uso medicinal, y la teoría de la medicina tradicional china para el tratamiento antitumoral moderno está mejorando gradualmente. El mecanismo anticancerígeno de Cistanche deserticola involucra casi todos los aspectos de la vía del cáncer y es efectivo en varios tratamientos contra el cáncer. Esto confirma las características de los efectos multidireccionales y multiobjetivo de la medicina tradicional china, y una gran cantidad de estudios clínicos también han confirmado el efecto terapéutico de Cistanche deserticola. Sin embargo, la aplicación clínica actual de Cistanche deserticola todavía se limita a fórmulas empíricas de diseño propio, y actualmente no existe un estándar de uso unificado, lo que aumenta en gran medida la dificultad de la investigación de aplicaciones clínicas de Cistanche deserticola. En investigaciones futuras, se deben completar estudios clínicos de muestras más grandes y multicéntricos basados ​​en la mejora de la teoría de la medicina tradicional china de Cistanche deserticola contra el cáncer. Aclarar los efectos de la compatibilidad, la dosis y otros factores sobre el efecto antitumoral de Cistanche deserticola y promover su aplicación clínica en la terapia antitumoral.

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referencia

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